Chediak-Higashi syndrom.

Chediak-Higashi syndrom (CHS) er en sykdom med generalisert cellulær dysfunksjon. Arvemønsteret er autosomalt recessivt. Det er forårsaket av en defekt i Lyst-proteinet. Det karakteristiske trekket ved dette syndromet er gigantiske peroksidase-positive granuler i nøytrofiler, eosinofiler, monocytter i perifert blod og benmarg, samt i granulocyttforløperceller. Kjempestore granuler finnes også i sirkulerende lymfocytter, nevronalt cytoplasma og bindevevsceller i den perinevrale regionen.

Chédiak-Higashi syndrom er en sjelden lidelse karakterisert av alvorlige tilbakevendende purulente infeksjoner, partiell albinisme, progressiv nevropati, blødningstendens, utvikling av lymfoproliferativt syndrom og tilstedeværelsen av gigantiske granuler i mange celler, spesielt i perifere blodleukocytter. Immunsvikt ved Chédiak-Higashi syndrom skyldes primært svekket fagocytose i granulocytiske celler og makrofagceller og manifesterer seg ved en tendens til purulente og soppinfeksjoner. Blødning er assosiert med en defekt i frigjøringen av fombocyttgranuler.

Den første omtalen av Chediak-Higashi-syndromet dateres tilbake til 1943 {Beguez César). Ytterligere beskrivelser finnes i Steinbrinck 1948, Chediak 1952 og til slutt Higashi 1954.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen til Chediak-Higashi syndrom

Sykdommens patogenese er assosiert med en unormal struktur av cellemembraner, en forstyrrelse av det samlende mikrotubuli-systemet og en defekt i sistnevntes interaksjon med lysosommembraner. De fleste kliniske manifestasjoner kan forklares med en unormal fordeling av lysosomale enzymer. Hyppigheten og alvorlighetsgraden av pyogene infeksjoner skyldes en reduksjon i aktiviteten til oksygenmetabolisme og intracellulær fordøyelse av mikrober i fagocytter på grunn av en forsinkelse og inkonsekvent frigjøring av hydrolytiske lysosomale enzymer fra gigantiske granuler til fagosomer. I tillegg har pasienter redusert aktivitet av naturlige drepere og antistoffavhengig cytotoksisitet av lymfocytter. Sykdommen er klassifisert som en primær immunsvikt.

Patogenesen til Chediak-Higashi syndrom

Symptomer på Chediak-Higashi syndrom

Kliniske manifestasjoner av Chediak-Higashi syndrom er tilbakevendende pyogene infeksjoner, karakterisert ved delvis albinisme i hår, hud og øyne, samt fotofobi. Kort tid etter fødselen oppstår en sløv fase av sykdommen, assosiert med en anomali i dannelsen av antistoffer mot Epstein-Barr-viruset. Klinisk utvikler sekundært hemofagocytisk syndrom seg mot bakgrunn av en bakteriell eller virusinfeksjon; feber, pancytopeni med hemorragisk syndrom, lymfadenopati, hepatosplenomegali, nevrologiske symptomer - episoder med anfall, nedsatt følsomhet, parese, cerebellære lidelser, mental retardasjon. Prognosen er ugunstig.

Symptomer på Chediak-Higashi syndrom

Diagnose av Chediak-Higashi syndrom

Diagnosen Chédiak-Higashi syndrom er basert på påvisning av karakteristiske kjempegranuler i nøytrofiler, eosinofiler og andre granulaholdige celler i et perifert blodutstryk. Et benmargsutstryk avslører kjempeinneslutninger i leukocyttforløperceller som er peroksidasepositive og inneholder lysosomale enzymer, noe som indikerer at disse er kjempelysosomer eller, i tilfelle melanocytter, kjempemelanosomer.

Diagnose av Chediak-Higashi syndrom

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Behandling av Chediak-Higashi syndrom

Ved behandling av Chediak-Higashi syndrom iverksettes symptomatiske tiltak, hud og øyne beskyttes mot sollys. Ved behandling av infeksjonsepisoder - en kombinasjon av bredspektrede antibiotika. Ved utvikling av hemofagocytose er polykjemoterapi indisert med inkludering av glukokortikosteroider (hovedsakelig deksametason), vinkristin, etoposid, endolumbale injeksjoner av metotreksat, erstatningsterapi med blodkomponenter. Den eneste radikale behandlingsmetoden, som med mange andre primære immunsviktsykdommer, er allogen benmargstransplantasjon.

Behandling av Chediak-Higashi syndrom