Vaksinering mot humant papillomavirus (HPV)

Av mer enn 120 typer humant papillomavirus smitter mer enn 30 typer kjønnsorganene. Infeksjon av kvinner med HPV er en viktig faktor i utviklingen av livmorhalskreft, HPV ble påvist i 99,7% av biopsier i både flatepitel-karcinomer og adenokarcinomer. Vaksinering mot humant papillomavirus (HPV) har signifikant redusert forekomsten av livmorhalskreft.

Utviklingen av livmorhalskreft fra HPV-infeksjon finner sted gjennom en serie av histologiske forløpere - intraepitelial neoplasi slim 2 og grad 3 (CIN 2/3) og adenokarsinom in situ (AIS). HPV kan forårsake intraepitelial neoplasi av vulvaen (VIN 2/3) og skjeden (VaIN 2/3) og 35-50% av alle kreftene av denne lokaliseringen. HPV forårsaker også kreft i penis, anus og munnhulen.

Infeksjon med HPV oppstår ved starten av seksuell aktivitet, intensiteten øker med økningen i antall seksuelle partnere. I Danmark i alderen 15-17 år ble HPV-infeksjon oppdaget i 60% av undersøkelsen, med alder reduseres smitte av HPV. De fleste infeksjoner opptrer subklinisk, men ofte endres nok endringer på infiserte slimhinner til utvikling av papillomer eller kreft.

Alle HPV er delt inn i to grupper: høy og lav onkogen risiko. Til en høyrisikogruppe inkluderer 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66, 68, 73, 82 typer av virus, i Europa, de mest vanlige typene av onkogene virus type 16 og 18, som ble påvist i 85% av tilfellene av livmorhalskreft. Mindre vanlige er onkogene typer 31, 33, 45, 52.

Gruppen av lavt onkogen risiko inkluderer 6 og 11 typer HPV, som er ansvarlig for 90% av tilfellene av kjønnsbetinget kondylomatose (i verden registreres om lag 30 millioner nye tilfeller av kondylomatose årlig); de kan forårsake intraepitelial neoplasi av livmorhalsen med bare en lav gradasjon (CIN 1). Disse samme typer HPV forårsaker periodisk respiratorisk papillomatose (RRS) hos barn og voksne, samt en betydelig andel av hudvorter.

Livmorhalskreft står andre blant maligne svulster i reproduktive organer hos kvinner og andre bare til brystkreft. Verden diagnostiserer årlig ca 470 000 nye tilfeller av livmorhalskreft, som er 14,2% av alle ondartede neoplasmer hos kvinner.

Livmorhalskreft er et betydelig problem, i 2004, Russland helse, han ble registrert i 12 700 kvinner - om lag 5% av alle krefttilfeller og 31% av ondartede svulster i kvinnelige kjønnsorganer (12 per 100 000 kvinner) - 5. Plass ranking i strukturen av kreft.

Immunitet og effekt av humant papillomavirus vaksine

Siden utviklingen av livmorhalskreft kan ta 15-20 år fra infeksjonstidspunktet, blir effektiviteten av vaksinen bedømt ved immunrespons og redusere forekomsten av forstadier slimhinneforandringer (CIN 2/3, AIS, VIN 2/3, VaIN 2/3). Begge vaksinene forårsaker dannelse av nøytraliserende antistoffer i titre, langt bedre enn de som skyldes naturlig infeksjon. HPV-vaksine gardasil fører til dannelse av spesifikke antistoffer mot de 4 HPV-typene i et beskyttende titer på mer enn 99% av de vaksinerte (med negativ serologiske og DNA-vaksinevirus ved tidspunktet for vaksinering) i et tidsrom på minst 5 år. De gjennomsnittlige geometriske titrene (i cLIA) hos ungdom av begge kjønn var 2 ganger høyere enn hos kvinner i alderen 15-26 år.

Cervarix vaksine fører til dannelse av spesifikke antistoffer mot HPV 16 og 18 typer i beskyttelses titere i alle vaksinerte seronegative kvinner 15-25 år gamle, ble den maksimale titer detektert på den syvende måned, antistoff beskyttende titere varer i minst 6,4 år (76 måneder) etter vaksinasjon. Hos ungdommer 10-14 år var de listige antistoffene etter vaksinasjon dobbelt så høy.

I ikke-infiserte vaksinestammer har begge vaksinene 96-100% effektivitet for å forhindre HPV-vaksintyper og deres persistens og 100% med hensyn til induserte slimhindeendringer. I de vaksinerte gruppene ble det nesten ikke registrert noen tilfeller av forstadier i livmorhalsen eller kjønnsorganene. Dette understreker igjen viktigheten av å starte vaksinasjon før du får seksuell opplevelse.

Og undersøkelse av effekten på en stor (mer enn 18.000) grupper kvinner hadde i gjennomsnitt to seksualpartner gardasil viste effektivitet (i tidligere uinfiserte) mot CIN1 100% for HPV 16 og 95% for HPV 18 og mot CIN 2 / 3 - 95% for begge serotyper. For vaksine Cervarix var tallene 94 og 100% og 100% CIN1 for CIN 2/3. I gruppen av kvinner, seropositive (men DNA-negativ) for HPV 16 og 18 år som fikk placebo, var utviklingen av både genitale vorter og forstadium for kreftforandringer i livmorhalsen slimete (sertifikat reinfeksjon), mens det blant vaksinerte (som gardasil og Cervarix) eller i ett tilfelle ble ikke CIN 2 detektert. Dette indikerer at den naturlige immunrespons er ikke alltid tilstrekkelig til å forhindre patologiske forandringer, og at vaksinering er i stand til å styrke dens beskyttende lag.

Effektiviteten av vaksiner er også forbedret ved å krysse påvirke ikke-vaksin HPV. Gardasil er effektiv (opptil 75%) for endringer i CIN 2/3 og AIS forårsaket av onkogen HPV type 31 og medium (30-40%) - HPV-typer 33, 39, 58, 59.

Bruken av AS04 i Cervarix-vaksinen doblet i det minste antistofftiteren gjennom hele studien og ga høy effekt også for patologi forårsaket av ikke-vaksine-virus. Vaksinen ga en reduksjon av forekomsten av vedvarende infeksjon (over 6 måneder) for HPV 31 med 42%, HPV 45 med 83% og HPV 31/33/45/52/58 med 41%. Kryssbeskyttelse i hele gruppen vaksinert (hvis HPV-status ikke ble bestemt før vaksinering) for infeksjon med HPV 31 var 54% og HPV 45 - 86%.

Høyspredningsindikatorene referert til i litteraturen refererer til personer som er fri for HPV vaksine type infeksjon ved vaksinasjonstidspunktet og som fikk 3 doser av vaksinen. I situasjonen på praktisk anvendelse av vaksinen i gruppen av kvinner med ukjent HPV status, og noen av disse kan være infisert med HPV, eller har endringer i mukosa til begynnelsen av vaksinasjon, vil effektiviteten være avhengig av alderen på vaksinerte deres seksuelle erfaring, og antallet vaksine administrering og perioden med doser forløpt etter vaksinering . Når det tas hensyn til kvinner 16-26 år som fikk minst en vaksinedose, og kommer minst en gang for inspeksjon (ITT - intent-to behandle) ytelsesindikatorer for CIN 2/3 og AIS, forårsaket av HPV 16 og 18, som består av både vaksiner 44%, og for endringer forårsaket av et virus av enhver type - 17%.

Som et resultat av moderat vaksinasjon av kvinner i reproduktiv alder på grunn av tilstedeværelsen av HPV-infeksjon, før vaksinasjon, samt kort periode oppfølging (bare 15 måneder etter første dose), som igjen understreker behovet for vaksinasjon av ungdom som ikke har noen seksuell erfaring.

Vaksine mot humant papillomavirus

Foreningen av livmorhalskreft med HPV-infeksjon har plassert den i en rekke sykdommer kontrollert av metoder for immunoprofylakse. For utvikling av vaksiner som brukes mest immunogene virusproteiner (fusjonerte proteiner L1 og L2), oppnådd ved hjelp av genteknologi måte omdannes de på basis av selvsammen inn i viruslignende partikler (VLP), ikke inneholdt DNA, d.v.s. Ikke fremkallende infeksjon. Vaksiner er ikke kurative og påvirker ikke den aktuelle infeksjonen.

I Russland har to HPV-vaksiner blitt registrert, avhengig av deres typiske sammensetning og adjuvanser. Begge vaksinene forhindrer utviklingen av endringer knyttet til effektene av HPV 16 og 18 typer - for den europeiske befolkningen er dette forebygging av mer enn 80% av livmorhalskreft tilfeller; til dette bør tilføyes tilfeller av kreft forårsaket av andre - kryssreaktive onkogene serotyper. Gardasil-vaksinen forhindrer minst 90% av tilfellene med kondylomatose.

Papillomovirus vaksiner
 

Vaksine	Struktur	Dosering
Gardasil-quadrivalent, Merck, Sharp & Dome, USA	1 dose (0,5 ml) inneholder L1-proteinet av type 6 og 18 (20 μg hver), 11 og 16 (40 μg hver), sorbenten er amorft aluminiumhydroksyfosfatsulfat	Introduserer ungdommer 9-17 år og kvinner 18-45 år / i 0,5 ml i ordningen med 0-2-6 måneder, inkludert samtidig med hepatitt B-vaksinen
Cervarix-bivalent, GlaxoSmith Klein.Belgium	En dose (0,5 ml) inneholdende L1-proteintyper 16 og 18 (20 mg), og adjuvansen AS04 (50 ug 3-0-dezatsil14-monofosforyl-lipid A, aluminium 0,5 mg, 0,624 mg dihydrogenfosfat-dihydrat)	Introdusert til jenter med 10 år og kvinner i / m til 0,5 ml i henhold til ordningen 0-1-6 måneder.

Vaksiner fra HPV frigjøres i hetteglass og engangssprøyter med 0,5 ml (1 dose), lagret ved 2-8 ° på et mørkt sted; Ikke frys ned.

Vaksiner fra HPV er inkludert i kalendere med immunisering av de ledende økonomisk utviklede landene. Siden den maksimale effekten av noen vaksinasjon oppnås før kontakt med infeksjonen, er vaksinasjonsevnen for seksuell aktivitet ubestridelig, særlig siden den serologiske responsen hos ungdom er høyere enn hos kvinner. I Canada er Østerrike og Belgia vaksinert, fra 9 til 10 år, i USA, Australia og 11 europeiske land - fra 11-12 år. Videre anbefales det i fem land at vaksinasjoner av kvinner i alderen 18-20 år, og i 3 - opptil 25 år. Data om å opprettholde et tilstrekkelig høyt nivå av HPV-overføring i en alder av 25-45 år indikerer begrunnelsen for vaksinasjon av kvinner i denne alderen.

Gitt rollen av mannlig infeksjon i spredning av HPV, er et forslag også vurdert for å vaksinere mannlige ungdom, selv om matematisk modellering viser en liten økning i effekten dersom et høyt nivå av vaksine dekning er nådd for kvinner. .

Før opptak i kalenderen skal vaksinasjon utføres på frivillig basis gjennom sentrene for immunoprofylakse og sentrene for ungdomsmedisin, så vel som regionalt, spesielt i regioner som ikke lykkes for livmorhalskreft.

Kontraindikasjoner mot vaksinering mot humant papillomavirus

Overfølsomhet overfor komponentene i vaksinen mot HPV, overfølsomhetsreaksjoner mot den forrige dosen av vaksinen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6],

Bivirkninger av vaksinen mot humant papillomavirus

Den vanligste smerten på injeksjonsstedet og hodepine, kortsiktig feber, kvalme, oppkast, myalgi, artralgi. I noen tilfeller kan svimmelhet, utslett, kløe, betennelse i bekkenorganene, hvis frekvens ikke overstiger 0,1%, utvikle seg. I graft- og kontrollgruppene var antall forestillinger, spontane aborter, fødsel, friske nyfødte og medfødte anomalier ikke forskjellige. Antall tilfeller av autoimmune sykdommer, perifere nevropatier, inkl. Guillain-Barre syndrom, demyeliniseringsprosesser i vaksinert, var ikke forskjellig fra det for hele befolkningen.

Muligheten for å introdusere en vaksine mot HPV sammen med hepatitt B-vaksinen har blitt bevist, med hensyn til vaksinene Menactra, Bustrix og andre blir studert.