Fibrose i leveren: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Fibrose i leveren er akkumulering av bindevev i leveren som respons på hepatocellulær skade på etiologi. Fibrose er en konsekvens av overdreven formasjon eller patologisk ødeleggelse av den ekstracellulære matriksen. Fibrosis i seg selv viser ikke noen tegn, men kan føre til portal hypertensjon eller levercirrhose. Diagnosen er basert på leverbiopsi. Behandling inkluderer eliminering av den underliggende årsaken, om mulig. Terapi er rettet mot omvendt utvikling av fibrose og er for tiden på forskningsstadiet.

Aktivering av stellate perivaskulære leverceller (Ito-celler, celler som legger fett) forårsaker fibrose. Disse og tilstøtende celler prolifererer, og blir til kontraktile celler kalt myofibroblaster. Slike celler forårsaker nedbrytning av den normale matriksen og delvis, på grunn av endringer i metalloproteinase-enzymer som regulerer matriksmetabolisme av kollagen, stimulerer overdreven dannelse av den defekte matrisen. Kupffer-celler (permanente makrofager),

Sykdommer og legemidler som forårsaker leverfibrose

Sykdommer med direkte leverskade

• Noen arvelige sykdommer og medfødte sykdommer i stoffskiftet
• Mangel α1-antitrypsin
• Wilsons sykdom (overdreven opphopning av kobber)
• Fruktozemiya
• galactosemia
• Sykdommer i akkumulering av glykogen (spesielt type III, IV, VI, IX og X)
• Syndromer av jernakkumulering (hemokromatose)
• Forstyrrelser av lipidmetabolismen (f.eks. Gauchers sykdom)
• Peroksisomale sykdommer (Zellwegers syndrom) Tyrosinosus
• Medfødt fibrose i leveren
• Infeksjoner Bakteriell (f.eks. Brucellose)
• Parasittisk (f.eks ekkinokokker)
• Viral (f.eks. Kronisk hepatitt B eller C)

Krenkelser som påvirker leverblodstrømmen

• Badda-Chiari-syndromet
• Hjertesvikt
• Okklusjons sykdommer i leveren i leveren
• Trombose av portalvenen

Narkotika og kjemikalier

• alkohol
• amiodaron
• klorpromazin
• isoniazid
• metotreksat
• Metildopa
• Oksifenizatin
• Tolbutamid
• Toksiner (for eksempel salter av jern, kobber)

Skadede hepatocytter, blodplater og hvite blodceller avgir forskjellige aggregerte former av reaktive O ₂ og inflammatoriske mediatorer (for eksempel blodplate-avledet vekstfaktor, transformerte vekstfaktorer og bindevev vekstfaktor), akselererende fibrose.

Myofibroblaster, stimulert av endotelin-1, bidrar også til å øke motstanden i portalvenen, noe som øker tettheten av den forandrede matrisen. Fiberstrenge er delt på fusjonspunktene som bringer grener av portalvenen og karene som tømmer av leverenveiene, omgår hepatocyttene og begrenser blodtilførselen. Følgelig bidrar fibrosis til iskemi av hepatocytter (og hepatocellulær dysfunksjon), så vel som til utvikling av portalhypertensjon. Betydningen av hver prosess avhenger av arten av leverskade. Medfødt leverfibrose involverer for eksempel grener av portalvenen, som i stor grad beskytter parenchymen. Som et resultat utvikler portal hypertensjon med en bevart hepatocellulær funksjon.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Symptomer på leverfibrose

Leverfibrose i seg selv er ikke manifestert av symptomer. Symptomer kan oppstå ved utvikling av sekundære endringer eller portal hypertensjon. Imidlertid er portalhypertensjon ofte asymptomatisk til skrumplever utvikles.

En leverbiopsi er den eneste metoden for å diagnostisere og verifisere leverfibrose. Ofte er diagnosen etablert etter at en leverbiopsi er utført i henhold til andre indikasjoner. En spesiell farge (for eksempel anilinblått, trikrom, sølvfarge) kan i første omgang avsløre fibrøst vev.

Behandling av fibrose ristet

Siden fibrose er et tegn på leverskade, er behandlingen vanligvis rettet mot den underliggende årsaken. Behandlingsmetoder rettet mot omvendt utvikling av fibrose i seg selv er på forskningsstadiet og er rettet mot å studere følgende områder:

1. reduksjon av betennelse (f.eks. Ursodeoksyolsyre, glukokortikoider),
2. inhibering av aktivering av leverstellatceller (f.eks. A-interferon, vitamin E som en antioksidant, aktivert proliferator-peroksisom-reseptorligand [PPAR], for eksempel tiazolidindion),
3. hemming av syntese eller metabolisme av kollagen (f.eks. Penicillamin, kolchicin, glukokortikoider),
4. Suppression av sammentrekning av stellatceller (f.eks. Endotelinantagonister eller nitrogenoksyddonatorer) og
5. økt ekstracellulær matriksdegradering (for eksempel bruk av forskjellige eksperimentelle legemidler som forårsaker nedbrytning av den ekstracellulære matrisen gjennom virkning på den transformerende vekstfaktor p eller matriksmetalloproteinaser).

Dessverre er mange stoffer svært skadelige for dpitelnoe-applikasjon (for eksempel glukokortikoider, penicillamin) eller har ikke vist effektivitet (for eksempel colchicin). Kompleks antisklerosebehandling kan være den mest effektive.