Akutt lymfoblastisk leukemi (akutt lymfatisk leukemi)

Akutt lymfatisk leukemi (akutt lymfatisk leukemi), er den vanligste kreftformen hos barn, og også påvirker voksne i alle aldre. Malign transformasjon og ukontrollert spredning av unormalt differensierte, langlivede hematopoetiske stamceller som fører til opptreden av sirkulerende blastceller, normale benmargceller og utskifting av malignitetspotensiale leukemiske infiltrering av sentralnervesystemet og abdominale organer. Symptomer er tretthet, blekhet, infeksjon, blødningstendens og blåmerker. Studie av blodutstryk fra perifert blod og benmarg er vanligvis tilstrekkelig for diagnose. Behandlingen involverer kombinasjonskjemoterapi for å oppnå remisjon, intratekal kjemoterapi for å hindre skade på sentralnervesystemet og / eller stråling hode med intracerebral leukemiske infiltrasjon, konsolidering kjemoterapi med stamcelletransplantasjon med eller uten vedlikeholdsbehandling og for 1 -3 år for å forebygge tilbakefall av sykdommen.

To tredjedeler av alle tilfeller av akutt lymfoblastisk leukemi registreres hos barn. Toppfrekvensen faller i alderen 2 til 10 år. Akutt lymfoblastisk leukemi er den vanligste typen kreft hos barn og den andre dødsårsaken hos barn under 15 år. Den andre toppen av forekomsten faller i alderen over 45 år.

[1], [2], [3], [4], [5]

Relapses av akutt lymfoblastisk leukemi

Leukemi celler kan dukke opp igjen i beinmarg, sentralnervesystem eller testikler. En benresuspensjon er farligst. Selv om den andre kjemoterapinolinjen kan forårsake gjentakelse hos 80-90% av barna (30-40% av voksne), er etterfølgende tilbakemeldinger vanligvis korte. Bare en liten del av pasientene med sent knoglemarvssvikt oppnår langsiktig remisjon uten sykdom eller kur. I nærvær av HLA-kompatibel søsken, er stamcelle transplantasjon den beste muligheten for langvarig remisjon eller kur.

Når tilbakefall oppdages i sentralnervesystemet, involverer behandling intratekal administrering av metotrexat (med cytarabin og glukokortikoider eller uten dem) to ganger i uken til alle symptomer på sykdommen forsvinner. På grunn av den høye sannsynligheten for systemisk spredning av eksplosjonsceller, omfatter de fleste regimer systemisk re-induksjon kjemoterapi. Rollen av langvarig bruk av intratekal terapi eller bestråling av sentralnervesystemet er uklart.

Testikulær tilbakefall kan manifesteres ved en smertefri tett utvidelse av testikkel eller kan detekteres ved biopsi. I klinisk opplagt unilateralt nederlag av testiklene, bør en annen testikkelbiopsi utføres. Behandlingen består av strålebehandling av de berørte testiklene og bruk av systemisk reinduksjonsbehandling, som i isolert tilbakefall i sentralnervesystemet.

Behandling av akutt lymfoblastisk leukemi

Protokollen for behandling av akutt lymfoblastisk leukemi omfatter 4 faser: induksjon av remisjon, forebygging av skade på sentralnervesystemet, konsolidering eller intensivering (etter remisjon) og vedlikehold av remisjon.

En rekke regimer legger særlig vekt på tidlig anvendelse av intensiv multikomponent terapi. Modus for induksjon av remisjon inkluderer daglig inntak av prednisolon, ukentlig administrering av vincristin med tilsetning av antracyklin eller asparagin-nase. Andre legemidler og kombinasjoner som brukes i de tidlige stadiene av behandling inkluderer cytarabin og etoposid, samt syklofosfamid. Noen regimer inneholder medium eller høye doser metotrexat intravenøst med leucovorin, som brukes til å redusere toksisiteten. Kombinasjoner og doser av legemidler kan endres avhengig av tilstedeværelsen av risikofaktorer. Allogen stamceltransplantasjon anbefales som konsolidering med Ph-positiv akutt lymfoblastisk leukemi eller med et sekund eller påfølgende tilbakefall eller remisjon.

Hjernehinnene er viktig lokalisering av lesjoner i akutt lymfoblastisk leukemi; karakterisert ved profylakse og behandling kan omfatte intratekal administrering av høye doser av metotreksat, QUO-Rabin og glukokortikoider. Kan kreve eksponering av kranienerver eller hele hjernen, er disse fremgangsmåter ofte brukt i pasienter med en høy risiko for skader på sentralnervesystemet (for eksempel, et høyt antall hvite blodlegemer, høy laktatde dehydrogenase i serum, B-celle-fenotype), men i de senere år sin utbredelse redusert.

De fleste regime inkluderer vedlikeholdsterapi med metotrexat og merkaptopurin. Varigheten av behandlingen er vanligvis 2,5-3 år, men kan være kortere i regimer som er mer intense i de tidlige faser og med B-celle (L3) akutt lymfoblastisk leukemi. Hos pasienter med en remisjonsvarighet på 2,5 år er risikoen for tilbakefall etter seponering av behandlingen mindre enn 20%. Vanlig tilbakefall er registrert innen ett år. Således, hvis det er mulig å stoppe behandlingen, blir de fleste pasienter kurert.

Prognose for akutt lymfoblastisk leukemi

Prognostiske faktorer bidrar til å bestemme behandlingsprotokollen og dens intensitet mer nøyaktig. Gunstige prognostiske faktorer inkluderer alder fra 3 til 7 år, leukocytt-nivå på mindre enn 25 000 / mikroliter, FAB L1 variant av akutt lymfoblastisk leukemi, karyotype leukemiceller med tilstedeværelse av 50 kromosomer og t (12; 21), fravær av sentralnervesystemet ved tidspunktet for diagnose . Negative faktorer er karyotype av leukemiceller med et normalt antall kromosomer, men unormal morfologi (psevdodiploidny) tilstedeværelse av Philadelphia kromosom eller t (9; 22); eldre alder voksne, og B-celle-immunfenotypen med overflaten eller i cytoplasma immunoglobulin.

Til tross for risikofaktorene er sannsynligheten for å oppnå primær remisjon hos barn over 95% og hos voksne 70-90%. Omtrent 3/4 av barna har en betydelig varighet uten sykdom i 5 år, og de regnes som kurert. I de fleste protokollene som undersøkes, velges pasienter med dårlig prognose for mer intensiv behandling, fordi økt risiko for behandlingssvikt og etterfølgende død oppveier økt risiko og toksisitet i behandlingen.