Talassemi

Thalassemia er en heterogen gruppe av heredisk betinget hypokrom anemi med forskjellig svingningsgrad, som er basert på en forstyrrelse i strukturen av globinkjedene. Tallrike typer av thalassemi med en rekke kliniske og biokjemiske manifestasjoner er forbundet med en defekt i noen av polypeptidkjedene (a, p, y, 5). Til forskjell fra hemoglobinopati i thalassemi er det ingen avvik i den kjemiske strukturen til hemoglobin, men det er en forvrengning i de kvantitative forholdene av HbA og HbF. For noen typer a-thalassemi forekommer tetrameriske former, som HbH (β = 4), Hb Barts ( γ = 4). Syntese av polypeptidkjeder kan være helt fraværende, som er observert i P ⁰ typen β-thalassemi, karakterisert ved partiell eller svikt (β ⁺ type).

Den molekylære patogenesen av thalassemi syndrom uttrykkes i overskuddssyntese av a- eller p-kjeder av hemoglobin. En korrelasjon ble etablert mellom overskudd av syntetiserte a-kjeder i β-thalassemi og overlevelse av erytroide celler. Redusert overlevelse av erytroidea celler med overdreven syntese av a-kjeder med en stor form for β-thalassemi fører til ineffektiv erytropoiesis.

Det er bevist at isolerte kjeder av hemoglobin, spesielt a-kjeder, er mer labile og mindre resistente mot denatureringseffekter i sammenligning med hemoglobintetramer. Deres oksidasjon og påfølgende aggregering forårsaker skade på membranen. Denne prosessen er ledsaget av peroksidoksydasjon av lipider og proteiner i erytrocytmembranet ved høyaktive frie oksygenradikaler dannet under selvoksidering av isolerte kjeder. Begge prosessene forårsaker dødsfallet av erytroidcellen.

Foster hydrops med hemoglobin Barth

Føtalt hemoglobin hydrops syndrom Bart - er den mest alvorlige formen for α-talassemi, på grunn av en homozygot α-thalassemi-1 (truffet alle fire gener, to på hvert kromosom), og således er ikke produsert funksjonelt hemoglobin, bortsett fra fosterstadiet ved som syntetiserer a-lignende kjeder. Gratis β-globin danner tetramerer, kalt HB Bart, med svært høy affinitet for oksygen. Hb Barts hemoglobin ikke slipper ut i fostervevet, fordi vev som oppstår kvelning, ødem, hjertesvikt, og klinisk bilde observert føtal hydrops.

Barts hemoglobin forekommer nesten utelukkende i Sørøst-Asia, hvor cis-deletion av a-globin-gener er dominerende. Barn med føtal ødem er ikke levedyktige, døden oppstår enten i utero eller i de første timene i livet. Når undersøkelsen er undersøkt, er fosteret blekt, hovent, med en massiv og sprø placenta. Det er petechiae på huden. Det er mangler i lungutvikling. Hjertet er forstørret, hypertrofi av begge ventrikler er uttrykt. Thymus kjertel forstørret. Utvidelsen av leveren er mer uttalt enn milten. Definert ascites, effusjon i pleura og perikardium, ofte ikke-opptak av testikler og ginspadia. I forskjellige vev og organer er hemosiderinavsetninger funnet på grunn av alvorlig hemolyse hos fosteret. Nivået på totalt hemoglobin er 30-100 g / l. Hemoglobinsammensetning: Barts hemoglobin 70-100% med spor av hemoglobin Portland; HbH, HbA, HbA ₂, HbF er fraværende. I blodet skarpe erytroblastemi med hypokromiske makroceller, målceller, uttrykt aniso- og poikilocytose.

[1], [2], [3], [4]

Beta-talassemi

Beta-thalassemi (β-tal) er en heterogen gruppe av sykdommer karakterisert ved en reduksjon eller mangel på syntese av β-globinkjeder. Avhengig av alvorlighetsgraden av tilstanden, utmerker seg 3 former for β-thalassemi: stor, middels og liten. Graden av kliniske manifestasjoner er direkte proporsjonal med graden av ubalanse i globinkjedene.

beta-talassemi

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alpha-thalassemi

Alpha-thalassemia er en gruppe sykdommer som er vanlige i Sørøst-Asia, Kina, Afrika, Middelhavet. To nesten identiske kopier av a-globin-genet er på kromosom 16. I 80-85% tilfeller av a-thalassemi går en eller flere av disse fire generene tapt. I de gjenværende pasientene fortsetter disse genene, men fungerer ikke.

Kliniske manifestasjoner av α-talassemi korrelerer med graden av brudd på syntese α-globin kjeder, men de er vanligvis mindre uttalt enn med β-thalassemia. Dette skyldes for det første at nærværet av fire a-globin-gener bidrar til dannelsen av et tilstrekkelig antall a-kjeder inntil tre eller fire gener går tapt. Signifikant ubalanse av hemoglobinkjeder forekommer bare hvis tre av de fire generene er berørt. For det andre, enheter av p-kjeder (ß1-tetramerer er dannet ved svikt a-kjeder) er mer oppløselige enn a ₄ -tetramery, og derfor, selv hos pasienter med vesentlig nedsatt syntese av α-globin med α-talassemi hemolyse er mye svakere, og erytropoese mer effektiv enn β-thalassemia.

Alpha-thalassemi

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopati H

Hemoglobinopati H - oppstår ved tap eller dysfunksjon av tre a-globin-gener. Det kliniske bildet er det samme som med mellomproduktet av β-thalassemi. Sykdommen manifesterer seg ved slutten av det første år av livet med moderat kronisk hemolytisk anemi (Hb 80-90 g / l); På grunn av sammenhengende sykdommer eller ved bruk av medisiner kan hemolytiske kriser utvikle seg med en dråpe i hemoglobinnivå opp til 40 g / l, og krever blodtransfusjoner. Det kan være et lag i fysisk utvikling, en mongoloid type ansikt, gulsott, hepatosplenomegali. I blodprøver - Hypokromisk anemi, retikulocytose, mikrocytose, aniso- og poikilocytose, målretter røde blodlegemer. De fleste røde blodlegemer inneholder HbH, som er β ₄ -tetramerer dannet med et overskudd av β-kjeder, og detekteres ved elektroforese i gelen som den mest mobile fraksjonen. HbH faller hovedsakelig i modne røde blodlegemer, som er ledsaget av moderat hemolytisk anemi. Med hemoglobinelektroforese er nivået av HbH 5-30%. Barms hemoglobin er også bestemt i forskjellige mengder. Innholdet av HbA _{2 er} redusert, HbF - i normale mengder eller litt økt (opptil 3%).

Thalassemia Behandling

Indikasjoner for begynnelsen av transfusjonsterapi:

• en stor form for β-thalassemia, hemoglobinopati H med et hemoglobinnivå under 70 g / l;
• middels og store former av β-talassemi, hemoglobinopathy hemoglobinnivået H ved 70-90 g / l når de uttrykkes retardasjon av fysisk utvikling, tilstedeværelse av endringer i ben, en betydelig økning i milt.

Hvordan behandles thalassemi?