Alfa-thalassemi

Alfa-thalassemia er en gruppe sykdommer som er vanlige i Sørøst-Asia, Kina, Afrika og Middelhavet. To nesten identiske kopier av alfa-globin-genet finnes på kromosom 16. I 80 til 85 prosent av tilfellene av alfa-thalassemia går ett eller flere av disse fire genene tapt. Hos de resterende pasientene beholdes disse genene, men de fungerer ikke.

De kliniske manifestasjonene av alfa-thalassemia korrelerer med graden av svekket alfa-globinkjedesyntese, men er vanligvis mindre uttalte enn ved β-thalassemia. Dette skyldes for det første at tilstedeværelsen av fire alfa-globingener fremmer dannelsen av et tilstrekkelig antall alfakjeder inntil tre eller fire gener går tapt. En betydelig ubalanse i hemoglobinkjeder oppstår bare hvis tre av de fire genene er påvirket. For det andre er β-kjedeaggregater (β1-tetramerer dannes ved alfakjedemangel) mer løselige enn alfa4 tetramerer, og derfor er hemolysen mye svakere og erytropoiesen mer effektiv, selv hos pasienter med betydelig svekket alfa-globinsyntese ved alfa-thalassemia, enn ved β-thalassemia.

Alfa-thalassemia (alfa-tal) er en hemolytisk anemi forårsaket av en mangel i syntesen av alfa-globin som følge av tap eller skade på ett eller flere alfa-globingener. Redusert syntese av alfakjeder fører til akkumulering av frie γ- og β-kjeder og dannelse av tetramerer-γ4 ₍ Hb Bart's) og ustabil β4 ₍ HbH) fra dem med påfølgende akselerasjon av ødeleggelsen av røde blodlegemer. Disse tetramerene har en svært høy affinitet for oksygen, og kan derfor ikke utføre oksygentransportfunksjonen. Dermed er det kliniske bildet av alvorlig alfa-tal karakterisert av en kombinasjon av hypokrom anemi, hemolyse og defekt oksygentransport på grunn av varierende mengder fysiologisk ineffektivt hemoglobin i røde blodlegemer. Som et resultat overstiger graden av vevshypoksi betydelig det som forventes for den tilsvarende graden av anemi.

Det finnes fire grupper av kliniske alfa-tal syndromer:

1. stille vogn;
2. minimal endring alfa-thalassemia;
3. hemoglobinopati H;
4. alfa-thalassemisk hydrops fetalis.

Alvorlighetsgraden av den fenotypiske manifestasjonen av alfa-tal er direkte proporsjonal med reduksjonen i alfa-globinsyntese.

Stille bæreevne (alfa-thal-2 heterozygoter)

Fenotypisk sett skiller stille bærere av alfa-tal seg lite fra friske barn. MCV ligger vanligvis innenfor 78–80 fL, mens MCH kan tilsvare den nedre grensen for normal. Alle andre hematologiske parametere er normale. Noen stille bærere kan til og med ha normale MCV-verdier i området 80–85 fL. I blodet til noen av dem påvises små mengder Hb Bart's (<2 %) i nyfødtperioden, som forsvinner i løpet av de første månedene av livet.

Mindre alfa-thalassemia-2 (asymptomatisk bærer) - er forårsaket av tap av to alfa-globin-gener på forskjellige kromosomer (transform). Det finnes hos innbyggere i Asia, Afrika og Middelhavet. Hematologiske parametere avviker ikke fra normen; det er ingen kliniske manifestasjoner. I nyfødtperioden bestemmes en økt mengde Hb Bart - 0,8-5%. Hos voksne med α-thalassemia-2 oppdages ikke patologiske fraksjoner av HbH-hemoglobin H Bart, innholdet av HbA2 _og HbF er normalt.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]