Betatalassemi

Beta-thalassemia er en heterogen gruppe av sykdommer, karakterisert ved en reduksjon eller mangel på syntese av beta-globin kjeder. Avhengig av tilstandens alvor er tre former for beta-thalassemi isolert: stort, middels og lite. Graden av kliniske manifestasjoner er direkte proporsjonal med graden av ubalanse i globinkjedene. Avhengig av graden av reduksjon i syntese av beta-globinkjeder, isoleres følgende:

• beta ^0- talassemi (beta ⁰ -tal), hvor syntesen av beta-globin kjeder er helt fraværende;
• beta ⁺ -talassemi (beta ⁺ -tal), hvor syntesen av beta-globin-kjeder er bevart.

Beta-Thalassemia er den vanligste formen for thalassemi på grunn av redusert beta-kjedeproduksjon.

Dette genet er vanlig blant representanter for etniske grupper som bor i Middelhavsbassenget, spesielt i Italia, Hellas og Middelhavet, samt i Tyrkia, India og Sørøst-Asia. Fra 3 til 8% av amerikanerne av italiensk eller gresk opprinnelse og 0,5% av amerikanerne av negroid-opprinnelse er bærere av Beta-Thalassemni-genet. Individuelle sporadiske tilfeller finnes i alle områder av verden, de er spontant forekommende mutasjoner eller hentes fra områder med høy frekvens av beta-thalassemia-genet. En rekke regioner i Aserbajdsjan og Georgia er endemiske i thalassemia. Som sjelcellegenet kombinerer thalassemia-genet med økt motstand mot malaria, noe som kan forklare den geografiske naturen av forekomsten av denne sykdommen.

Årsaker til beta-thalassemi

Beta-thalassemi er forårsaket av en rekke mutasjoner i betaglobin-locus på kromosom 11, bryte syntese av beta-globin-kjeden. Beskrevet mer enn 100 mutasjoner som fører til blokkering av forskjellige trinn av genekspresjon, inkludert transkripsjon, mRNA-prosessering og oversettelse. Promotoren mutasjon begrense transkripsjon av mRNA, og mutasjoner som bryter mRNA-spleising, generelt redusere syntesen av beta-kjeden (beta ⁺ thalassemia), mens nonsense-mutasjoner i den kodende sonen, forårsaker for tidlig stopp syntese av beta-globin-kjeder, føre til en fullstendig deres fravær (beta ^0- talassemi).

Patogenese av beta-thalassemi

Patogenesen beta-thalassemi er forbundet både med den manglende evne til å syntetisere tilstrekkelige mengder av normalt hemoglobin og nærværet av relativt uoppløselige tetramerer a-kjeder som er dannet på grunn av utilstrekkelige mengder betakjeder. På grunn av utilstrekkelig syntese av hemoglobin oppstår hypochromic microcytic anemi, og som et resultat av akkumulering av ubalanserte α-globin kjedene form a ₄ -tetramery som utfelles i utvikling og modne erytrocytter. Cellene i det retikuloendoteliale system fjerne intracellulær utfelles hemoglobin fra røde blodceller, noe som resulterer i skade på sistnevnte, og reduserer varigheten av deres liv og ødeleggelse av erythrokaryocytes i benmargen og retikulocytter og røde blodceller fra perifert blod i milten, utvikling av hemolyse. Når beta ⁰ -galassemii erytrocytter forekommer i overdreven akkumulering av føtalt hemoglobin (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Noen pasienter viser også forhøyede nivåer av HbA ₂ (en ₂ 5 ₂ ). HbF har en høy affinitet for oksygen, noe som resulterer i vevshypoksi øker krenket vekst og utvikling av barnet. Hemolyse fører til markert hyperplasi og betydelig utvidelse av volumet av blodformasjonssoner, som i sin tur fører til unormalt av skjelettet. Ineffektiv erytropoese (erythrokaryocytes ødeleggelse av benmarg) induserer en øket absorpsjon av jern, slik at selv i pasienter med thalassemia major som ikke hadde mottatt blodtransfusjon kan utvikle patologisk jernoverskudd.

Liten form for beta-thalassemi

Oppstår som følge av en enkelt beta-thalassemic mutasjoner kun et kromosom av et par 11. I heterozygot pasienter, er vanligvis asymptomatisk sykdommen, tilsvarer hemoglobinnivå til den nedre grensen for normal eller svakt redusert. MCV- og MCU-indeksene reduseres til et typisk nivå på henholdsvis 60-70 fl (normal - 85-92 fl) og 20-25 pg (norm - 27-32 pg).

Hematologiske egenskaper inkluderer også:

• mikrocytose;
• hypokromi;
• anisopyokilocytose med mål og basofile perifer blod erythrocytter;
• en liten ekspansjon av erythroid-kimen i benmargen.

Økningen i milt utvikler sjelden og er vanligvis ikke særlig uttalt.

I hemogrammet oppdages hypokrom hyperregenerativ anemi av varierende alvorlighetsgrad. I typiske tilfeller, før korreksjon av anemi ved hjelp av blodtransfusjoner, hemoglobinnivå mindre enn 50 g / l. Hos pasienter med intermediær thalassemi opprettholdes nivået av hemoglobin uten hemotransfusin ved 60-80 g / l. I blodspredningen er det pyrokromia av erytrocyter, mikrocytose, samt mange fantasifulle former for fragmenterte poikilocytes og målceller. I perifert blod finnes et stort antall normocytter (nukleerte celler), spesielt etter splenektomi.

Biokjemisk avdekket indirekte hyperbilirubinemi; øke serum jern nivåer i kombinasjon med en reduksjon i serum jern bindende kapasitet. Nivået av laktatdehydrogenase økes, noe som gjenspeiler ineffektiviteten av erytropoiesis.

En karakteristisk biokjemisk funksjon er en økning i nivået av føtal hemoglobin i erytrocytter. Nivået overstiger 70% i løpet av de første årene av livet, men når barnet vokser, begynner det å avta. En hemoglobinnivå ₂ er ca 3%, men forholdet mellom HbA ₂ til HbA betydelig økt. Hos pasienter med liten thalassemi økte HbF-nivået til 2-6%, nivået av HbA ₂ økte til 3,4-7%, som er av diagnostisk betydning; Noen pasienter har et normalt nivå på HbA ₂ og et HbF nivå på 15-20% (den såkalte beta-thalassemia-varianten med høyt nivå av føtal hemoglobin).

Thalassemia major (anemi Cooley.) - Det er homozygote for allel av betaformen (J-thalassemi opptrer i form av alvorlige progressive hemolytisk anemi manifestasjoner av thalassemia major vanligvis starter i den andre halvdel av det første leveåret pasienten har alvorlige blekhet, gulsott, alvorlig anemi. (hemoglobin - 60 til 20 g / l, eritrotsity- til 2 x 10 ¹² / l) karakteristiske veksthemming og forandringer i skjelettsystemet, spesielt fra benene i skallen skallen der pasientene deformasjon, noe som fører til dannelsen av "syk person en .. Emiey Cooley "- tårn skalle økning kjeve distanse stikkontakter og MONGOLOID ledd øye utstikkende fortenner og hjørnetenner med kryssbitt Radiografisk skalle i den kraniale bihulene har en karakteristisk skjema«hår-on-end»- . Symptom" hårete skull "eller" pinnsvin", såkalt nål periostoz. I lange ben ekspanderte benmarg hulrom, er det kortikale lag tynnes, hyppige patologiske frakturer.

Tidlige tegn på stor thalassemi er en signifikant økning i milt og lever, på grunn av ekstramedullær hemopoiesis og hemosiderose. Med utviklingen av hypersplenisme mot leukemi og trombocytopeni, er infeksjonelle komplikasjoner hyppige, et sekundært hemorragisk syndrom utvikler seg.

Hos eldre barn er veksten forsinket; på grunn av endokrine sykdommer, har de sjelden en periode med pubertet.

En alvorlig komplikasjon av sykdommen er hemosiderose. Hemosiderose og gulsott på bakgrunn av blek forårsaker en grønn-brun hudtone. Hemosiderose i leveren slutter med fibrose, som i kombinasjon med sammenhengende infeksjoner fører til skrumplever. Fibrose i bukspyttkjertelen er komplisert av diabetes mellitus. Hemosiderose av myokardiet forårsaker utvikling av hjertesvikt; Til terminaltilstanden er det ofte forhold som perikarditt og kronisk hjertesvikt.

Hos ubehandlede pasienter og hos pasienter hvor blodoverføringer ble utført bare i perioder med akutt anemi og hemolyse, og ofte nok, det kommer en hypertrofi av erytropoietisk vev, lokalisert i benmargen, så vel som utenfor den. Økt antall erytroidcellene i benmargen er ikke sant bakterie hyperplasi, og akkumulering av resultatet av defekte erytroidcellene. Økningen i tallet skyldes en betydelig overvekt av nukleerte celler av den røde spire, og ikke på grunn av deres modning og differensiering. Det er en opphopning av former, ikke i stand til å skille, kollapser i benmargen, det er stort sett feiret ineffektiv erytropoiese. Mer generelt henhold ineffektiv erytropoiese forstå ikke bare prosessen med marglyse av kjerne erytroidcellene, men også tilgang til perifert blod funksjonelt defekte røde blodlegemer, blodmangel, mangel på retikulocytose.

Død av en pasient, avhengig av konstant blodtransfusjoner, oppstår vanligvis i løpet av det 2. årti av livet; bare noen få av dem overlever til det tredje tiåret. Ifølge overlevelsesgraden er tre grader av homozygot beta-talassemi utbredt: alvorlig, utviklet fra de første månedene av et barns liv og slutter raskt med sin død; kronisk, den vanligste formen for sykdommen, hvor barn overlever i 5-8 år; Enkel, der pasientene lever til voksen alder.

Intermediate thalassemia (en kombinasjon av beta ⁰ og beta ⁺ mutasjon).

Denne termen refererer til pasienter i hvilke kliniske manifestasjoner av sykdommen er mellomliggende mellom store og små former i alvorlighetsgraden av prosessen, vanligvis arver de to beta-thalassemiske mutasjoner: en svak og en tung. Klinisk, gulsott og moderat splenomegali er notert, nivået av hemoglobin er 70-80 g / l. Fraværet av alvorlig anemi gjør det ikke mulig å benytte permanente blodtransfusjoner, men transfusjonsterapi kan bidra til å forhindre merkbare kosmetiske feil og beinavvik. Selv uten vanlige transfusjoner, beholdes store mengder jern i kroppen til disse pasientene, i forbindelse med hvilke hemosiderose kan utvikles. Ofte er det indikasjoner på splenektomi.

Pasienter som danner en heterogen gruppe: noen er homozygote form av sykdommen, mens andre - heterozygote bærere talassemni gen i kombinasjon med gener andre utførelsesformer thalassemias (beta, 5, hemoglobin LEPORE).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]