Hvordan behandles thalassemi?

Transfusjonsterapi

Indikasjoner for begynnelsen av transfusjonsterapi:

• en stor form for β-thalassemia, hemoglobinopati H med et hemoglobinnivå under 70 g / l;
• middels og store former av β-talassemi, hemoglobinopathy hemoglobinnivået H ved 70-90 g / l når de uttrykkes retardasjon av fysisk utvikling, tilstedeværelse av endringer i ben, en betydelig økning i milt.

Røde blodcelle transfusjoner i thalassemia er nødvendig for å opprettholde et hemoglobinnivå på ca. 120 g / l, som hindrer utvikling av sekundær hypersplenisme, deformasjon av bein og hypervolemi på grunn av hemming egen ineffektiv erytropoese. Intervallet mellom transfusjoner gjennomsnitt av 2-6 uker, avhengig av pasienten til å delta på en klinikk med en viss frekvens, så vel som det tilgjengelige volum av pakkede røde celler.

I fravær av sammenhengende sykdommer er reduksjonen av hemoglobinkonsentrasjon etter transfusjon ca. 10 g / l per uke. Volumet av den transfiserte erytrocyttmassen bestemmes avhengig av intervallet mellom transfusjoner og konsentrasjonen av tilgjengelig erytrocyttmasse.

I gjennomsnitt, for å forbedre pasientens hemoglobin ved 10 g / l er nødvendig for å 3 ml pakkede celler pr kg av pasientens kroppsvekt erytrocytt når Ht 70%. Jern akkumulerer i kroppen langsomt ved et pre-transfusjonsnivå på hemoglobin 90-100 g / l og i intervaller mellom transfusjoner over 2 uker.

Cholator terapi i sekundær (posttransfusjon) jernoverbelastning

Overbelastning av jern kan beregnes ved antall transfused erytrocyttmasse, metning av jerntransferrin eller SF-nivå. Disse parametrene korrelerer både med de totale jernforrådene i kroppen og med jerninnholdet i leveren (direkte måling av mengden jern i det tørre stoffet i leverbiopsien ved atomabsorptionsspektrometri). Pasienter med høy β-formen tal motta et gjennomsnitt 165 (140) mg RBC / kg per år, hvilket tilsvarer 180 (160) mg Fe / kg per år eller 0,49 (0,44) mg Fe / kg per dag ( parentes er verdier for splenektomiserte pasienter). Overflødig jern akkumulerer i cellene i fagocytisk makrofagesystemet, deres kapasitet er ca. 10-15 g jern; da blir jernet deponert i alle parenkymale organer og hud, noe som fører til utvikling av livstruende komplikasjoner:

• levercirrhose;
• kardiomyopati;
• diabetes mellitus;
• gipotireozu;
• gipoparatireozu;
• hypohonadyzmu.

Den eneste måten å forhindre skade på organer og vev er langvarig administrasjon av chelateringsmidler. For å oppnå en negativ jernbalanse i transfusjonsavhengige pasienter, er utskillelse av 0,4-0,5 mg / kg jern nødvendig hver dag.

Chelatering terapi er standard stoffet deferoksamin (Desferalom - DF) subkutant i en dose på 20-40 mg / kg per dag i barn og 40 til 50 mg / kg pr dag for voksne i 8-12 timer 5-7 dager i uken kontinuerlig eller kontinuerlig i.v. I 24 timer i 7 dager, etterfulgt av en overgang til en subkutan injeksjon.

Innføringen av desferase begynner ved et serum ferritin (SF) nivå på mer enn 100 ng / ml eller leverjern på mer enn 3,2 mg / g tørrstoff. Starter før bordet for barn - 25-30 mg / kg 5 netter per uke. Terapien utføres under kontroll av en terapeutisk indeks, som skal opprettholdes minst 0,025. Hos barn under 5 år uønsket å bruke desferal i en dose på over 35 mg / kg, til slutten av vekstperioden - mer enn 50 mg / kg. Hvis chelateringsbehandling starter før 3 år, er det nødvendig med nøye overvåkning av veksten og utviklingen av bein.

Terapeutisk indeks = gjennomsnittlig daglig dose (mg / kg) / SF (ng / ml)

Indikasjoner for intravenøs administrering av deferoksamin:

Absolutte:

• tung jern overbelastning:
  • SF er permanent over 2500 μg / l;
  • jern i leveren mer enn 15 mg / g tørrstoff;
• et betydelig nederlag i hjertet:
  • arytmi;
  • hjertesvikt;

Ekstra:

• problemer med vanlig subkutan infusjon;
• graviditetstiden;
• planlagt BMT;
• aktiv viral hepatitt.

Deferazirox er en annen oral chelator, som for øyeblikket brukes som en første monoterapi for transfusjon overbelastning med jern hos pasienter med thalassemi. Anbefalt startdose hos pasienter med stor form for thalassemi er 20 mg / kg en gang daglig, med en mulig økning på 40 mg / kg.

Splenektomi

Indikasjoner for splenektomi i thalassemi syndromer:

• økning i behovet for transfusjoner av erytrocytmasse over 200-220 ml / kg per år (ved Ht 75%);
• splenomegali, ledsaget av smerte i venstre hypokondrium og / eller trussel om miltbrudd;
• fenomener hypersplenisme.

Thalassemic syndrom med splenektomi bør utføres for en meget streng tilstand aldret ikke tidligere enn 5 s etter preventive vaksine bestående av meningokokk, pneumokokkvaksiner, Haemophilus influenzae type B-vaksine, hepatitt B-vaksine (ikke tidligere enn to uker etter vaksinering).

Gitt tendensen av pasienter med thalassemia til hyperkoagulering, må umiddelbart før operasjonen studere hemostase tildelings profylaktiske doser av aspirin (80 mg / kg per dag) eller antikoagulanter direkte handling i den tidlige postoperative periode.

Dispensary supervision

En gang i måneden - en generell klinisk blodprøve.

En gang i kvartalet - en undersøkelse av jernmetabolisme, en biokjemisk blodprøve (konsentrasjon av glukose, urinsyre, urea, kreatinin, aktivitet av alkalisk fosfatase, y-GTP, ALT, ACT, LDH).

Hvert 6 måneder - EKG, ekkokardiogram (måling av ventrikulært volum, myokardets kontraktilitet, ejektjonsfraksjon, systoliske og diastoliske parametere).

En gang i året - virologisk undersøkelse:

• markører av hepatitt B og C, HIV;
• Leverbiopsi med bestemmelse av jerninnhold i tørrstoff;
• evalueringsfunksjon endokrine kjertler: bestemmelse av konsentrasjonen av fritt T ₄, TTG, paratyreoidhormon, follikkelstimulerende hormon, luteiniserende hormon, testosteron, østradiol, kortisol; en test for glukosetoleranse, densitometri, bestemmelse av nivået av totalt og ionisert kalsium i blodet.

Hvis unormaliteter oppdages, bør det gis en passende behandling.

[1], [2], [3], [4], [5]