Werner-Morrisons syndrom

Werner-Morrison syndrom er en sykdom som manifesterer seg som alvorlig, behandlingsresistent vandig diaré, hypokalemi og gastrisk aklorhydri eller hypoklorhydri, og kalles også WDHA- eller WDHH-syndrom (Hypokalemia Achlorhydria, Hypochlorhydria). På grunn av den betydelige likheten med kolera brukes et annet synonym - "pankreatisk kolera".

Årsaker til Werner-Morrison syndrom

Sykdomsbildet ble først beskrevet av Morrison i 1958. I de fleste tilfeller (90 %) er syndromet forårsaket av en hormonproduserende svulst i bukspyttkjertelen, i 5–10 % er svulsten ekstrapankreatisk. Ved ekstrapankreatisk lokalisering er svulsten hovedsakelig et hormonproduserende ganglioneurom eller ganglioneuroblastom. Godartede svulster er noe vanligere (60 %).

Omtrent 80 % av pasientene har høye konsentrasjoner av VIP i tumorvevet og plasmaet. I disse tilfellene kalles tumoren også VIPom. Hos 20 % av pasientene er Werner-Morrison syndrom forårsaket av produksjon av VIPom fra apudomet, ikke VIP, men PP eller prostaglandin E, hvis virkningsspekter er svært likt effektene av VIP.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Symptomer på Werner-Morrison syndrom

Det viktigste symptomet på sykdommen er massiv vannaktig diaré. Vanntapet per dag når 4–6 og til og med 8–10 liter. Bare i 20 % av tilfellene er avføringsvolumet mindre enn 3 liter per dag. På grunn av dehydrering av kroppen går pasientene raskt ned i vekt. Kalium og natrium skilles ut fra kroppen sammen med vann. Som et resultat utvikles hypokalemi, metabolsk acidose og hypohydrering, som igjen kan føre til utvikling av kardiovaskulær og nyresvikt. Diaré er ofte ledsaget av magesmerter. Det er forårsaket av effekten av VIP på vann-natriumstrømmen i tynntarmen – i stedet for å absorbere vann og elektrolytter, forårsaker det utskillelse av dem. Effekten av polypeptidet, som giftstoffene i kolera vibrio, oppnås ved å stimulere adenylatcyklasen i cellemembraner. Den lignende virkningsmekanismen til begge faktorene forklarer likheten i de kliniske manifestasjonene av de to sykdommene.

VIP, sammen med intestinal og pankreatisk hypersekresjon av vann og elektrolytter, forårsaker hemming av magesekresjon, noe som forårsaker et annet symptom på Werner-Morrison syndrom - hypo- eller aklorhydri med en histologisk uendret mageslimhinne.

Som et ledsagende symptom kan nedsatt glukosetoleranse (VIP øker glykogenolyse og glukagonsekresjon) og hypomagnesemi forekomme, som til tross for den samtidig observerte hyperkalsemien kan føre til tetani.

Ofte finner man at pasienter med VIPom har kolelithiasis med en stor atonisk galleblære – en konsekvens av VIPs avslappende effekt på glatt muskulatur i dette organet (men ikke tynntarmen).

Hver femte pasient utvikler tilbakevendende hetetokter (peptidet som produseres av svulsten er et vasodilatorisk stoff, som den har fått navnet sitt etter). Det resulterende erytemet er delvis urtikarielt av natur.

På grunn av alvorlig ekssikose og elektrolyttskifter kan det oppstå endringer tilsvarende psykose.

Diagnose av Werner-Morrison syndrom

Werner-Morrison syndrom bør mistenkes ved diaré i minst 3 uker og et daglig avføringsvolum på minst 0,7 l (eller en vekt på 0,7 kg). En 3-dagers fastetest (hvor vann- og elektrolytttap erstattes av parenteral administrering) resulterer ikke i en reduksjon i daglig avføringsvolum til under 0,5 l. Hypo- eller aklorhydri påvises ved å studere magesekresjon. Den endelige diagnosen stilles ved å påvise forhøyede VIP-plasmanivåer. Normale VIP-konsentrasjoner krever utelukkelse av forhøyede PP- og prostaglandin E-plasmanivåer.

Differensialdiagnostikk utføres primært mellom Werner-Morrison syndrom og Zollinger-Ellison syndrom. En studie av magesekresjon (hypo- eller aklorhydri i den første og hypersekresjon med hyperklorhydri i den andre) og bestemmelse av VIP og gastrin i plasma gjør dette mulig.

Diaré er vanlig hos pasienter som misbruker avføringsmidler og diuretika. Serumnivåene av VIP er normale hos disse pasientene.

Det kliniske bildet som er karakteristisk for Werner-Morrison syndrom kan observeres ikke bare med en bukspyttkjerteltumor, men også med diffus hyperplasi av øyceller.

Økt VIP-innhold i plasma, i tillegg til Werner-Morrison syndrom, er mulig hos pasienter med mesenterisk infarkt og sjokk. Denne patologien er preget av akutt utvikling av symptomer.

[ 5 ]

Behandling og prognose for Werner-Morrison syndrom

Ubehandlede pasienter med Werner-Morrison syndrom dør innen få måneder. Fullstendig helbredelse skjer først etter radikal kirurgi, hvis mulig, noe som observeres i 30 % av tilfellene. Inoperable svulster behandles med cytostatisk behandling med streptozotocin. Kjemoterapi kan indusere en remisjonsfase i flere år. I tilfeller av resistens hos vipomen mot streptozotocinbehandling, enten primær eller utviklende mot bakgrunn av tidligere vellykket behandling, kan diaré ofte holdes under kontroll, i det minste midlertidig, med kortikosteroider (prednisolon fra 20 til 60 mg).

Hos pasienter med Werner-Morrison syndrom forårsaket av en tumor som produserer prostaglandin E, er det beskrevet gode resultater med behandling med prostaglandinsyntesehemmeren indometacin (50 til 200 mg/dag oralt).

I alle tilfeller utføres også symptomatisk behandling, primært rettet mot å eliminere eller lindre diaré og dens konsekvenser - hypohydrering, elektrolyttforstyrrelser.