Årsaker og patogenese av syndromet av vedvarende galaktorrhea-amenoré

Genesis av patologisk hyperprolactinemia er ikke ensartet. Det er antatt at basis for syndromet av vedvarende galaktoré-amenoré forårsaket av en primær lesjon av hypothalamus-hypofyse-system, er et brudd på tonic hemmende dopaminerge kontroll av prolaktinsekresjon.

Konseptet med primære hypothalamisk opprinnelse antyder at reduksjon eller fravær av inhiberende effekt på sekresjon av prolaktin hypothalamus først fører til prolaktotrofov hyperplasi, og deretter dannelse av hypofysen prolaktin. Gjør det mulig for den vedvarende hyperplasi eller mikroprolaktinomy uten å trans et etterfølgende trinn av sykdommen (dvs. I makroprolaktinomu - .. Svelling strekker seg forbi sella). For tiden er den dominerende hypotesen av primære hypofysen organiske lesjoner (adenomer) ikke påvisbar i de tidlige stadier av de konvensjonelle metoder. Dette monoklonale adenom er et resultat av spontane eller induserte mutasjoner, som promotorer av tumorvekst kan virke frigjørende hormoner, flere vekstfaktorer (transformerende vekstfaktor alfa, fibroblast vekstfaktor, etc.) Ubalanse mellom de regulatoriske påvirkninger. I dette tilfellet, medfører overskytende prolactin fremstilling av overskytende dopaminneuroner Tuber-infundibulyarnoy system.

Siden syndrom av vedvarende galaktoré-amenoré ofte utvikles på bakgrunn av kronisk intrakraniell hypertensjon, og hos mange pasienter, er det indikasjoner endokranioza, kan vi ikke utelukker rollen til CNS-trauma eller skalle, inkludert perinatal periode, som årsak til dårligere hypothalamus strukturer.

Rollen av følelsesmessige faktorer i dannelsen av syndromet av vedvarende galaktorrhea-amenoré, studeres. Det er mulig at negative følelser, spesielt i pubertalperioden, kan forårsake stress hyperprolactinemi og anovulasjon.

Selv om enkelte tilfeller av utvikling av galaktoré i søstre er beskrevet, er det ikke noe overbevisende bevis til fordel for eksistensen av en arvelig predisposisjon,

I tillegg til den syndrom av vedvarende galaktoré-amenoré som en selvstendig sykdom, kan hyperprolaktinemi utvikle sekundært til forskjellige endokrine og ikke endokrine forstyrrelser, hypogonadisme og således er blandet og ikke bare på grunn av hyperprolaktinemi, men den medfølgende sykdommen. Organiske lesjoner i hypotalamus (xantomatose, sarkoidose, histiocytose X, hormonelt aktiv tumor og t. Q.) kan forårsake forstyrrelser i syntese eller isolering fra tuberoinfundibular dopaminneuroner. Enhver prosess som bryter transport av dopamin axoner til portal fartøy eller avbryte dens transport gjennom kapillærene, noe som resulterer i hyperprolaktinemi. Kompresjons ben hypofysetumor, inflammatorisk prosess i dette området, og slik at dens transeksjon. E. Er etiologiske faktorer ved utviklingen av hyperprolaktinemi.

Hos noen pasienter er det et syndrom med "tom tyrkisk sadel" eller cyste i hans område. Kanskje sameksistensen av syndromet til den "tomme" tyrkiske salen og mikroadenomen i hypofysen.

Sekundær symptomatisk skjema hyperprolaktinemi observert for tilstander som involverer overdreven produksjon av kjønnssteroider (Stein-Leventhal syndrom, kongenital adrenal hyperplasi), primær hypotyroidisme, mottak av ulike legemidler, refleksvirkninger (nærvær intrauterin, brannsår og brysttraume), kronisk nyre- og leverinsuffisiens. Inntil nylig ble det antatt at prolaktin er syntetisert utelukkende i hypofysen. Imidlertid immunhistokjemiske studier har metoder for å påvise tilstedeværelsen av prolaktin i vev av ondartede svulster, tarmslimhinne, endometrium, decidua, granulosa celler, proksimale nyretubuli, prostata, binyrer. Antagelig kan vnegipofizarny prolaktin fungere som et cytokin og dens parakrine og autokrine effekter er like viktig for å sikre funksjon av kroppen enn de godt studerte endokrine effekter.

Det er blitt fastslått at de endale cellene i endometriumet frembringer prolactin, som i sin kjemiske, immunologiske og biologiske egenskaper er identisk med hypofysen. Slike lokale syntese initiering prolaktin bestemmes decidualisering prosessen øker etter implantering av befruktede egg, er toppene til 20-25 ukers svangerskap og redusert umiddelbart før fødsel. Den viktigste stimulerende faktoren for decidual sekresjon er progesteron, klassiske regulatorer av hypofyseprolaktin - dopamin, VIP, tyroliberin - i dette tilfellet ingen reell effekt.

Nesten alle molekylære former for prolaktin finnes i amniotisk væske, kilden til dens syntese er avgjørende vev. Hypotetisk hindrer deciduale prolaktin avvisning blastocyst under implanteringen, hemmer uteruskontraktilitet under graviditet aktivitet, bidrar til utvikling av immunsystemet og overflateaktivt middel dannelse i fosteret er involvert i osmoregulering.

Verdien av prolactinproduksjon av myometriumceller forblir uklar. Av særlig interesse er det faktum at progesteron har en inhiberende effekt på prolaktinsekreterende aktivitet av muskelcellceller.

Prolactin finnes i morsmelk og en rekke pattedyr. Akkumulering av hormonet i utskillelsen av brystkjertlene skyldes både sin transport fra de omkringliggende alveolære celler i kapillærene og lokal syntese. I dag er en overbevisende korrelasjon mellom nivået av sirkulerende prolaktin-nivåer, og forekomst av brystcancer har blitt identifisert, men nærværet av en lokal hormonproduksjon kan ikke helt utelukke dens rolle i utviklingen eller omvendt, inhibering av utviklingen av disse tumorene.

Tilstedeværelsen av prolaktin er definert i CSF, selv etter gipofizaktomii som indikerer muligheten for produksjon av prolaktin hjernens nerveceller. Det antas at hjernen hormonet kan utføre mange funksjoner, blant annet sikre konstant sammensetning av luten, mitogene virkninger på astrocytter styre dannelsen av diverse rilizingovyh og inhiberende faktorer, reguleringen endrer søvnsyklusen, endring av spiseatferd.

Prolactin er produsert av huden og eksokrine kjertlene forbundet med det; fibroblaster av bindevev er en potensiell kilde til lokal syntese. I dette tilfellet tror forskerne at prolactin kan regulere konsentrasjonen av salt i svette og tårevæske, stimulere spredning av epitelceller, øke hårveksten.

Det har blitt fastslått at humane tymocytter og lymfocytter syntetiserer og utskiller prolactin. Nesten alle immunokompetente celler uttrykker prolactinreseptorer. Hyperprolaktinemi ofte ledsaget av autoimmune sykdommer slik som systemisk lupus erythematosus, reumatoid artritt, autoimmun tyroiditt, Graves' sykdom, multippel sklerose. Hormonnivået overskrider normen og hos de fleste pasienter med akutt myelogen leukemi. Disse dataene tyder på at prolactin spiller rollen som immunmodulator.

Hyperprolactinemi, sannsynligvis extrhypophysis genese, er ofte tilstede i en rekke onkologiske sykdommer, inkludert kreft i endetarmen, tungen, livmorhalsen, lungene.

Kronisk hyperprolaktinemi gir syklisk gonadotrofinfrigiving, reduserer frekvensen og amplituden av "toppene" LH sekresjon, hemmer virkningen av gonadotropiner på kjønnskjertlene, noe som fører til dannelsen av hypogonadisme syndrom. Galactorrhea er en hyppig men ikke et obligatorisk symptom.

Obduksjon. På tross av de tallrike data viser utbredt mikroadenom i radiologisk intakte eller som har et minimum, for ikke å gi en entydig tolkning av endringene i den tyrkiske sadel, enkelte forskere innrømme muligheten for eksistensen av såkalt idiopatisk, funksjonelle former av hyperprolaktinemi forårsaket av hyperplasi prolaktotrofov på grunn av hypotalamus stimulering. Prolaktotrofov hyperplasi uten å danne mikroadenom ofte sett i fjern adenohypophysitis syndrom pasienter vedvarende galaktoré-amenoré. Det har vært tilfeller av postpartum lymfatisk infiltrasjon av fremre hypofysen, som fører til utseendet av syndromet av vedvarende galaktoré-amenoré. Sannsynligvis er forskjellige muligheter for utviklingen av dette syndromet mulig.

Ifølge lysmikroskopi består de fleste prolactinomer av samme type oval eller polygonale celler med en stor oval kjerne og en konveks nukleol. Med konvensjonelle fargemetoder, inkludert hematoksylin og eosin, ser prolactinomer ofte kromofobisk ut. Immunohistokjemisk undersøkelse viste en positiv reaksjon på tilstedeværelsen av prolaktin. I noen tilfeller er tumorceller positive for STH-, ACTH- og LH-antisera (ved et normalt nivå av disse hormonene i blodserumet). På basis av elektronmikroskopistudier utskiller prolaktin to undertyper: de mest karakteristiske sjelden - granulære pellets med en diameter på 100 til 300 nm og en tett granulert inneholdende kornstørrelse opp til 600 nm. Endoplasmatisk retikulum og Golgi-komplekset er godt utviklet. Tilstedeværelsen av kalsiuminneslutninger - mikrokalsiferier - lar deg ofte avgrense diagnosen, fordi i andre arter av adenomer er disse komponentene ekstremt sjeldne.

Sann chromophobe adenom (hormonelt aktiv hypofysetumor) kan være ledsaget av syndromet av vedvarende amenoré-galaktoré grunn prolaktin hypersekresjon prolaktotrofami omgir adenom. Noen ganger observeres hyperprolactinemi med hypotalamus og hypofysesykdommer, spesielt med akromegali, Isenko-Cushings sykdom. I dette tilfellet oppdages enten to typer celler eller pluripotente adenomer som kan utskille flere hormoner. Mindre ofte er sameksistensen av to eller flere adenomer fra celler av forskjellige typer, eller kilden til overdreven sekresjon av prolaktin er vevet som omgir adenohypofysen.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]