Vaksinasjon mot rotavirusinfeksjon

Humant rotavirus er et medlem av RNA-virusfamilien som infiserer dyr. De viktigste rotavirus-serotypene som sirkulerer i Europa er G1P (50–75 %), G4P (5–50 %), G3P og G2P (1–25 %). I de senere årene har G9P-serotypen (9–39 %) blitt stadig vanligere. I Afrika er de vanligste serotypene P.

Rotavirusinfeksjon er den viktigste årsaken til akutt gastroenteritt; innen 5-årsalderen har nesten alle barn hatt det, vanligvis to ganger. Epidemier forekommer om vinteren og våren. Alvorlig vandig diaré, oppkast og feber fører til dehydrering, noe som krever rehydrering, ofte intravenøst. Rotavirus dreper mer enn 600 000 barn i året over hele verden, hovedsakelig i utviklingsland.

Rotavirus er anslått å forårsake 2,8 millioner tilfeller (1:7 barn) av gastroenteritt med 87 000 sykehusinnleggelser (1:54 barn) i EU hvert år. I USA forårsaker rotavirus 31–50 % av all diaré hos barn under 5 år, i Europa – 50–65 %, og om vinteren øker andelen til 80 %. Antall legebesøk for rotavirus-gastroenteritt kan nå 40–50 per 1000 barn under 5 år, antall besøk til akuttmottak på sykehus – 15–26 per 1000, sykehusinnleggelser – 3–12 per 1000.

I Russland er rotavirus også et alvorlig problem, selv med ufullstendig registrering. I regioner der diagnostikk av rotavirus gastroenteritt er veletablert, overstiger forekomsten av barn under 2 år 2500 per 100 000, og når 8000–9000 under utbrudd. Blant innlagte barn med diaré utgjør rotavirussykdommer i løpet av sesongen 70–80 %.

Blant alle årsaker til sykehuservervet diaré står virus for 91–94 %, og blant dem er andelen rotavirus, ifølge ulike kilder, 31–87 %. I europeiske land er 5–27 % av alle innlagte små barn, og spesielt spedbarn, infisert med rotavirus-gastroenteritt. Ved høy smittsomhet av rotavirus blir en betydelig andel av pasientene innlagt på vanlige avdelinger med høy feber, mens diaréen starter senere. Asymptomatiske bærere av viruset blant innlagte barn kan være 5–7 %. Under disse forholdene er selv svært strenge hygienetiltak (håndvask etter kontakt med en pasient) ikke alltid effektive.

Effektiviteten av rotavirusvaksinen

Rotarix forårsaker serokonversjon hos >80 % av vaksinerte personer, utskillelsen av vaksinevirus med avføring er maksimal i den andre uken og slutter raskt (innen den 30. dagen skilte bare 10–20 % av vaksinerte personer viruset ut). Den beskyttende effekten er allerede tydelig etter den første dosen (for det meste typespesifikk), etter den andre dosen – heterotypisk.

Effekten av Rotarix over 2 sesonger mot mer alvorlige former for rotavirusinfeksjon var 83 %, mot alle former - 60–70 %; (88–92 % mot sykdommer forårsaket av serotypene Gl, G3 og G9, 72 % for serotype G2P). Forekomsten av alvorlig gastroenteritt av enhver etiologi gikk ned med 40 %, noe som kan indikere en hemmende effekt av vaksineviruset på replikasjonen av andre tarmvirus. I Europa viste Rotarix 96–100 % effekt mot tilfeller som krevde sykehusinnleggelse i løpet av det første året, og 83 % i løpet av det andre året.

Rotarix er kompatibel med samtidig administrering med alle inaktiverte vaksiner, inkludert konjugatvaksiner.

RotaTeq forårsaker en mer enn tredobling av antistofftitre hos mer enn 95 % av de vaksinerte, reduserer risikoen for rotavirus-gastroenteritt det første året med 74 %, og alvorlig rotavirus-gastroenteritt det første året med 98 %, i det andre året - med 88 %. Risikoen for sykehusinnleggelse ble redusert med 96 %, besøk på akuttmottak - med 94 %, legebesøk - med 86 %, antall dager med arbeidsuførhet - med 87 %. Effekten av RotaTeq manifesterer seg i forhold til serotypene G1 (95 %), G3 (93 %), G4 (89 %) og G9 (100 %). RotaTeq-vaksinen er effektiv hos premature spedbarn i stabil tilstand. Vaksinasjon er også mulig for barn i familier med pasienter med immunsvikt, inkludert AIDS.

Foreløpige resultater av massebruk av denne vaksinen i USA viste at rotavirusinfeksjonsaktiviteten i 2007–2008 startet 2–4 måneder senere enn før vaksinasjon (november – slutten av februar), og sykelighetstoppen (ved rotavirusisolering) inntraff i april i stedet for mars og var betydelig flatere (17,8 % i stedet for 30,6–45,5 % i årene før vaksinasjon). Rotavirusisolering hos barn under 3 år med diaré gikk ned fra 54 til 6 %.

Vaksiner mot rotavirusinfeksjon

Vanskeligheten med å lage en vaksine mot rotavirusinfeksjon, hvis forårsakende agenser har mange serotyper, ble overvunnet av observasjonen at to rotavirusinfeksjoner hos et barn – vanligvis i ung alder – gjør ham immun mot infeksjon med rotavirus av enhver serotype. Følgelig vil to doser av vaksinen, selv fremstilt fra en enkelt serotype av rotavirus, ha en immuniserende effekt mot ethvert rotavirus.

Rotavirusenes evne til å rekombinere genetisk materiale ble brukt til å lage vaksiner. De første erfaringene med en vaksine laget på basis av rotaviruset fra rhesusaper var mislykkede: i USA i 1998 ble massevaksinering av barn med en slik vaksine - Rotashield - lansert. Bruken av denne vaksinen ble imidlertid ledsaget av forekomsten av tilfeller av intestinal invaginasjon med en frekvens på omtrent 1:10 000 doser (totalt omtrent 100 tilfeller), noe som naturlig nok tvang bruken til å stoppes. Denne mislykkede erfaringen viste viktigheten av nøye overvåking av hyppigheten av invaginasjon ved bruk av en hvilken som helst rotavirusvaksine.

To vaksiner er under registrering i Russland.

Rotarix-vaksinen, som er godkjent i mer enn 125 land verden over, inkludert USA, har blitt testet i Russland, og forventes å bli registrert i Russland i 2009. RotaTeq-vaksinen ble introdusert i kalenderen i USA i februar 2006, har blitt brukt i Europa siden 2007, og har blitt sendt inn for registrering i Russland.

Rotavirusvaksiner registrert i Russland

Vaksine	Forbindelse
Rotarix - oral levende monovalent - GlaxoSmithKline, England	Fremstilt på basis av svekket human rotavirusstamme RIX4414 - serotype GlPal); tilgjengelig som et tørt hvitt pulver og løsemiddel (uklar væske med hvitt sediment), 1 dose (1 ml) inneholder minst 10 6,0 CCID50 rotavirus. Administreres to ganger. Oppbevares ved 2-8°C i 2 år.
RotaTeq® - oral levende 5-valent reassorterende vaksine - Merck Sharp & Dohme, Nederland	Inneholder 5 reassortante virus basert på humane og bovine (ikke-patogene for mennesker) stammer. 4 reassortanter bærer på det ytre skallet overflateproteinene VP7 av serotypene Gl, G2, G3, G4 av humane rotavirusstammer og VP4 av serotype P7 av bovinstammen, den 5. reassortanten - protein P1 A fra den humane og protein G6 fra de bovine foreldrestammene. Det administreres 3 ganger.

Basert på bevis anbefaler en gruppe europeiske eksperter på infeksjonssykdommer og gastroenterologi:

1. Massevaksinering av friske barn i alle europeiske land ved bruk av de eksisterende Rotarix- og RotaTeq-vaksinene
2. Begge vaksinene kan inkluderes i de nasjonale vaksinasjonsprogrammene for administrering samtidig med eller på forskjellige tidspunkter med andre vaksiner.
3. Kontinuerlig overvåking etter godkjenning for alvorlige bivirkninger bør innføres.
4. Vaksinasjon av premature babyer, barn med underernæring og HIV-smittede barn kan utføres i henhold til samme tidsplan som for friske barn, etter den behandlende legens skjønn.

Tidspunkt, dosering og administreringsmåte for rotavirusvaksinen

Gitt den økte forekomsten av tarminvaginasjon hos barn over 6 måneder og de negative erfaringene med Rotashield-vaksinen, administreres nye vaksiner fra 6 ukers alder med intervaller på 4–6 uker. Den andre dosen med Rotarix bør helst administreres før 16 ukers alder, men ikke senere enn 24 uker. Den første dosen med RotaTeq administreres mellom 6 og 12 uker, og vaksinasjonen fullføres innen 32 uker (vaksinasjon på senere tidspunkter er ikke undersøkt og anbefales ikke).

Reaktogenisitet og kontraindikasjoner for administrering av rotavirusvaksinen

Reaktogenisiteten til begge vaksinene er lav, og hyppigheten av temperaturreaksjoner, oppkast, irritabilitet, diaré og tap av appetitt blant de vaksinerte (både monovaksiner og sammen med andre kalendervaksiner) skiller seg ikke signifikant fra placebogruppen. Hyppigheten av alvorlige bivirkninger hos barn som fikk RotaTeq var lavere enn i placebogruppen.

Det er svært viktig at hyppigheten av tarminvaginasjon hos vaksinerte personer ikke bare ikke øker, men til og med synker: OR for Rotarix var 0,5 etter den første dosen og 0,99 etter den andre. Per 10 000 vaksinerte personer synker den med 0,32 tilfeller. De samme resultatene ble oppnådd med RotaTeq-vaksinen: per 68 000 vaksinerte personer var det 12 tilfeller av tarminvaginasjon, og i en placebogruppe av tilsvarende størrelse - 18 tilfeller. Den beskyttende effekten av vaksinasjon mot tarminvaginasjon kan være assosiert med vaksinens undertrykkelse av replikasjonen av virus assosiert med tarminvaginasjon, spesielt adenovirus.

RotaTeq og Rotarix er kontraindisert hos barn med overfølsomhet for vaksinekomponenter eller som har reagert på en tidligere dose, barn med gastrointestinale misdannelser, de som har hatt tarminvaginasjon og de med immunsvikt. Vaksinasjon utsettes hos barn med alvorlig sykdom, tarmlidelser eller oppkast; mild sykdom er ikke en kontraindikasjon.