Toxidermia

Drug reaksjon (toksikodermiya) - total toksisk og allergisk sykdom med foretrukne manifestasjonene av hud og slimhinner som følge av hematogenous spredning av kjemisk (dosering, sjeldnere - proteinallergenene fanget i kroppen ved inntak eller administrering parenteralt, ved inhalering eller massiv resorpsjon etter hud og slimhinne.

For første gang ble begrepet "toxicoderma" introdusert av G Yadasson (18%). Som merket den overveiende medisinske opprinnelsen til denne sykdommen. Mange forfattere, både innenlandske og utenlandske, anser medisinsk toxicodermi som den hyppigste manifestasjonen av en medisinsk sykdom.

Fører til toxidermia

Den viktigste etiologi av toksikose er:

• medisinske preparater (antibiotika, sulfanilamider, analgetika, barbiturater, vitaminer fra gruppe B, novokain, furacilin, rivanol, etc.);
• kjemiske stoffer (krom, nikkel, kobolt, molybden, arsen, kvikksølv, etc.);
• matvarer (konserveringsmidler, eksotiske frukter, egg, sjokolade, kaffe, sopp, fisk, nøtter, etc.).

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Risikofaktorer

Risikofaktorer er: genetisk predisposisjon, neuroendokrine forstyrrelser, fordøyelsessystemssykdommer, dysbakterier, rask forfall av mikrober som forårsaker en spesifikk endotoksisk reaksjon.

[7], [8], [9], [10]

Patogenesen

Uønskede hendelser og komplikasjoner ved legemiddelbehandling på grunnlag av etiologiske tegn kan deles inn i toksisk-metabolisk, allergisk, smittsom, neurogen og forårsaket av seponering av medisinering.

Toksisk-metabolske komplikasjoner er vanligvis forbundet med stoffets kjemiske og farmakologiske egenskaper, dens overdose, varighet av påføring, kumulation, synergisme. Giftige komplikasjoner har ofte en spesifikk karakter, typisk for et bestemt stoff eller en gruppe av lignende kjemiske strukturer (kvikksølv, arsen, halogener).

Allergiske reaksjoner på kjemiske (medisinske) eller proteinstoffer, som regel, er forbundet med en persons økte sensitivitet for pasienten. Penetrasjon og kroppen av kjemiske eller proteinallergener stimulerer beskyttelsen ved hjelp av immunsystemet. Immunologiske reaksjoner som finner sted med skade på hudvevet i henhold til legemiddelreaksjon, er arten og mekanismen for strømmen deles i øyeblikkelige hypersensitivitetsreaksjoner (GNT) og forsinket type hypersensitivitet (DTH) immunrespons cytotoksisk type.

For å starte reaksjonene allergisk uansett konsentrasjon av spesifikke antistoffer produsert av immunceller (B-lymfocytter, plasmaceller), antistoffmengde fiksert på membranene til mastceller, samt et visst forhold mellom de faste antistoffer og antigener umiddelbar type. Dette bekreftes av resultatene av hudtester med penicillin og streptomycin.

Et eksempel på en legemiddelreaksjon, utviklende utelukkende eller hovedsakelig av umiddelbar type i de første timene etter inntak av sulfonamider, pyrazolonderivater (aminopyrin, Analgin) og barbitursyre (luminal, barbamil) er toksikodermiya, elveblest, erytema multiforme eksudativ erytem og fiksert.

Allergiske reaksjoner av forsinket type skyldes celler, hovedsakelig T-lymfocytter og makrofager, samt lymfokiner (overføringsfaktor) og tymus hormoner.

I utviklingen av DTH igjen i antigenavlevering legeme (kjemisk protein) bevirker migrering av sensitiviserte lymfocytter i det området hvor det er en fast hud proteinantigen. Som et resultat, reagerer det med det faste antigen, de sensibiliserte lymfocytter som utskiller lymfokiner cellemediatorer som utviser inflammatoriske og regulatoriske egenskaper. Regulatorisk lymfokin (overføringsfaktor) aktiverer funksjonene til T- og B-celler. Inflammatoriske lymfokiner omfatter cytotoksiner, hvorved sensibiliserte lymfocytter (spesifikke effektor-T) som er direkte involvert i immunlysering av celler og humoral inflammatorisk faktor som øker permeabiliteten av kapillære vegger, som fremmer migrasjon av celler fra blodstrømmen til allergisk inflammasjon. Oftest toksisk og allergisk reaksjon av type HRT vises maculopapulære og vesikulære elementer spettet med en overvekt av hemoragisk komponent

Immunresponsen til kroppen til kvittering av et kjemisk stoff kan forekomme med skade på hudvevet i henhold til typen av T-cytotoksisk reaksjon som utføres av sensibiliserte lymfocytter (T-effektorer) sammen med makrofager som lyserer cellene. Destruksjon av celler oppstår med direkte kontakt med celler-aggressorene og sekresjon av cytotoksiner av dem - syrehydrolaser. Den cytotoksiske effekten er spesielt tydelig sporet i patogenesen av bullous toxidermi og Lyells syndrom, hvor epidermolyse er den ledende patomorfologiske funksjonen.

Skader på celler og intercellulære strukturer som følge av toksiske effekter av medisiner eller allergiske reaksjoner, informerer dem om en autoantigenisk egenskap som forårsaker dannelsen av autoantistoffer. Under passende forhold forsterker "autoantigen-auto-immune-immunkomplekser" komplekser prosessen med skade på celler, organer, vev og kar.

Autologe reaksjoner spiller en viktig rolle i patogenesen av legemiddelreaksjoner som vaskulitt, systemisk lupus erythematosus, eksemmatoidlignende lesjoner.

I utviklingen av noen former for toksemi er det nødvendig å ta hensyn til den skadelige og sensibiliserende huden til den mikrobielle faktoren. Eksponering av hudpreparater brom og jod, endre kjemien av sebum fremmer aktivering av stafylokokk-infeksjon, som omfatter toxidermias patogenesen slik som bromoderma og yododerma.

[11], [12], [13], [14], [15], [16],

Symptomer toxidermia

Symptomer på toksisidermi karakteriseres oftere ved polymorfe, mindre ofte ved monomorfe utbrudd av inflammatorisk karakter, manifestert mot bakgrunnen av en generell tilstandssykdom.

Maculopapular utslett ofte observert ved administrering av antibiotika (penicillin, streptomycin, oleegetrin, griseofulvin, Lamido) smertestillende midler, vitaminer, novocaine, rivanol, furatsilina. Flekkene av en inflammatorisk natur, vanligvis hyperemiske størrelser fra punkt til avløp erytem typisk plassert over huden, ofte som strekker seg nedad, eller som påvirker hovedsakelig hudfolder eller områder som gjennomgår ekstra fysisk aktivitet.

Farget nodulært utslett distribueres vanligvis, noen ganger har det en tendens til å fokusere og fusjonere og er vanligvis representert av lymfoide papiller med rund form, lys rosa i farge. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, vanligvis i 4-5 dag, på den overflate flekker og avskalling forekomme papler, oftest i form av fine flak gjennomskinnelige, som dekker hele overflaten vysypnyh elementer.

Under påvirkning av effektiv terapi er det en oppløsning av utslett, som i sjeldne tilfeller lar ustabil hemosiderinpigmentering.

Eruptions på huden er ofte ledsaget av kløe, feber til 38 ° C, generell ubehag, kulderystelser, hodepine. I blodet er det moderat leukocytose, eosinofili.

Fiksert (sulfanilamid) erytem

I 1894 foreslo den franske dermatologen L. Brocq først termen "faste utslett". For tiden synonymt med "fast erytem" brukes for å referere til medisinsk spettet usammenhengende, spettet cystisk urticaria eller utslett, tilbakevendende i de samme områder, og etterlater en stabil pigmentering.

For de aller fleste pasienter er årsaken til denne typen toxidermi inntaket av sulfonamider, mindre ofte andre legemidler (barbiturater, analgetika, antipyretiske legemidler).

Hudlesjon med fast erytem er preget av utseendet først av singelen, og deretter - flere foci. Det primære fokus er lokalisert oftere på munnslemmens mukemembran, trunk, i brettene, på baksiden av hender, på føttene, på kjønnsorganene.

Først er en eller flere flekker på 2-5 cm i størrelse brunaktig-cyanotisk eller med en lilla nyanse, og den perifere sonen er lysere enn den sentrale. Spot rund, skarpt avgrenset fra sunn hud. I fremtiden synker midtpunktet litt, får en grå nyanse, eller fra sentrum til periferien begynner regresjon av lesjoner og deres farge blir brun, elementene ta form av halve ringer, hjulsporene og kranser. Noen ganger kan en boble dannes i midten av de spottede elementene.

Utslett ledsages av en følelse av kløe og brenning. Elementer på huden eksisterer opptil 3 uker. Med vanlig form for fast erytem, er det en økning i kroppstemperatur, muskel- og ledsmerter. I den akutte perioden av sykdommen observeres leukocytose, eosinofili og forhøyet ESR i blodet.

[17], [18], [19]

Toxidermi etter type urticaria

Urticaria er en vanlig reaksjon for forskjellige medikamenter :. Penitsilllin, tetracyklin, erytromycin, analgetika, Trichopolum, prokain, etc. Lidasa utslett forekommer i de første dager for å ta medikamentet og utseende av huden karakterisert ved blemmer og alvorlig kløe. Urtikarielt utbrudd størrelse varierer fra linse til håndflaten element grenser er distinkte, tett elastisk konsistens (testovatoy) form avrundet eller fantasifulle former. Urticaria dermografi er ofte notert. Fargene på elementene er fra lyse rød til perlehvide.

Typisk er urticaria utslett rikelig i naturen, som dekker hele huden i ansiktet, bagasjen og ekstremiteter. I alvorlige tilfeller leds prosessen av hevelse i slimhinnene i munn og strupehode, og blir til Quinckes ødem.

Ved generalisering av hudprosessen er generell svakhet, ubehag, hodepine, forhøyning av kroppstemperatur til 38-38,5 ° C, artralgi og myalgi mulig. I blodet er det en jevn økning i antall eosinofiler.

Bromoderma og iododerma

Relativt sjeldne og vanskelige å diagnostisere er giftigemia som oppstår ved inntak av bromid og jodidpreparater, bromoderm og iododerm.

Bromodermer er preget av en rekke utbrudd: erythematous, urticaria, papule-pustulær, vesikulær, bullous, vass og akne-lignende.

Bromide akne, er den mest vanlige og typiske formen bromoderma, manifestert i form av follikulære pustler i størrelse fra knappenålshode til linse og rikelig rosa-lilla nodulær elementer som forekommer i ansiktet, rygg og lemmer. Etter helbredelse kan små overfladiske arr med brunbrun farge forbli.

Bromoderma tuberous (vegetativ) forekommer oftere hos unge kvinner. Utbrudd har form av et par begrenset nodulær og tumor plakk purpur-rød farge, rager over huden på 0,5 til 1,5 cm størrelse noder -. Fra en ert til en due egg, blir de dekket saniopurulent tilstrekkelig tykke skorper. Etter fjerning av skorpe, blir en sårholdig tuberøs overflate utsatt, hvor det kan utvikles krøllete papillærspirer. Når klemme lesjonen på en voksende overflate, er pus rikelig. Hele "hevelse" ligner en myk svamp fuktet i pus. Synlige slimhinner påvirkes sjelden. Sykdommen går gunstig ut, etter seg selv atrofiske arr og pigmentering.

Iododerma manifesteres oftest i bullous og tuberform. Tuberøs form kan bli komplisert av vegetasjon. Med bullous ioderm begynner utslett vanligvis med sterke blærer som måler 1 til 5 cm i diameter, fylt med hemorragisk innhold. Etter å ha åpnet boblene, er en bunn utsatt, dekket av betydelig vegetasjon.

Tuberoenaya yododerma begynner med noden, som deretter omdannes til en pustule og tumordannelse dimensjoner 5 cm. Den perifere kant av herden svakt forhøyede og består av små bobler med de flytende seropurulent innholdet. Konsistensen av fokus er pastose, med trykk på overflaten, pus med en blanding av blod er lett utskilt. Oftest er iododerm lokalisert på ansiktet, sjeldnere - på bagasjerommet og ekstremiteter.

Klinisk er det en stor likhet med tuberøs iododerm med bromoderm, assosiert med samme fremkallingsmekanisme som et resultat av å ta medikamenter som tilhører en kjemisk gruppe.

[20], [21], [22]

Lyells syndrom

Den første beskrivelsen av toksisk epidermal nekrolyse ble laget av den engelske legen A. Lyell i 1956 på grunnlag av klinisk observasjon av 4 pasienter. I 1967 publiserte han sine observasjoner av 128 tilfeller av denne sykdommen, etter å ha analysert egne resultater og data fra andre engelske leger. Frem til dags i litteraturen kalles dette syndrom forskjellig: epidermolyse nekrotisk polymorf: syndrom av "kokt hud"; brennlignende nekrotisk epidermolyse; toksisk-allergisk epidermal nekrolyse

A. Lyell karakteriserer syndromet som en polyetologisk sykdom, i utviklingen av hvilken, avhengig av den viktigste årsaken, kan vi identifisere 4 etiologiske grupper:

• Den første gruppen er en allergisk reaksjon på en smittsom, hovedsakelig stafylokokk, prosess, som ofte observeres i barndommen;
• Den andre gruppen er den vanligste allergiske reaksjonen med medisinbehandling;
• 3. Gruppe - idiopatisk med uforklarlig årsak til utvikling;
• 4. Gruppe - utvikler oftere som et resultat av en kombinasjon av en smittsom prosess med medisinering mot en bakgrunn av endret immunologisk reaktivitet, med direkte deltakelse av allergiske mekanismer.

I henhold til de fleste forfattere, utvikler Lyells syndrom som en ikke-spesifikk respons til virkningene av stoffer som blir tatt på ulike sykdommer som oftest forårsaker sykdom hos pasienter som får sulfonamider, antibiotika og antipyretika, barbitursyre-derivater.

Det skal bemerkes at større hyppighet av forekomst av toksisk epidermal Nekrolyse ved samtidig å motta langtidsvirkende sulfapreparater, antibiotika, antipyretiske midler, hvorav de mest anvendte, slik som aspirin, Analgin, aminopyrin.

Legemidler tatt med ulike sykdommer (ARI, lungebetennelse, forverring av kronisk tonsillitt, sykdommer i hjerte-kar-systemet, nyrer, etc.) kan ha en allergisk effekt.

Etterforsker patogenesen av Lyells syndrom, foretrekker en rekke forfattere allergisk teori. Beviset for denne hypotesen er en historie av det store flertallet av pasientene i undersøkelsen forskjellige allergiske sykdommer (allergisk dermatitt, polynosis, høysnue, bronkial astma, urtikaria osv). Pasientene viste en økning i fibrinolytisk aktivitet og en økning i koaguleringstid, noe som bekrefter ledende rolle av vaskulære lesjoner i utviklingen av Lyells syndrom. Immunofluorescens avslørte ikke antinukleære og antimitokondrie antistoffer i epidermis, ingen endringer i innholdet av immunoglobuliner i blodet ble påvist. Disse data bekrefter at Lyells syndrom ikke kan tolkes som immunodeficiency fenomen - det er basert på den akutte cellulær skade forårsaket av utslipp av lysosomale strukturer.

Utvikling av Lyells syndrom, uavhengig av årsakene til denne sykdommen, begynner brått, ledsaget av økning i kroppstemperatur 38-40 ° C, en kraftig forverring i helse, svakhet, ofte hodepine og leddsmerter. Kutane manifestasjoner forekommer i 2-3 dag, ofte i form av erytematøse flekker med alvorlig hevelse, likner et utslett med erythema multiforme. Så raskt, innen en dag, går den hemorragiske komponenten sammen, vanligvis i den sentrale delen av elementet, og gir erytem, sammen med den voksende periferien, en kontur av iris typen. Gradvis oppnår den sentrale sonen av elementene en gråaktig askefarging - en eksfoliering av epidermiene finner sted.

Ifølge enkelte forfattere, den eneste pålitelige objektivt kriterium sette Lyell syndrom diagnose er epidermal nekrolyse. Bevis på den sistnevnte er typiske symptomer: på lesjoner og utenfor, i områdene "sunn" hudens epidermis skreller av spontant, og ved den minste berøring (symptom på "vått termometer vaske") forkastet dannelsen av omfattende svært smertefulle erosive overflater som frembringer et rikt serøs eller serøs-hemoragisk eksudat .

Med utviklingen av bobler fortsatt vises, fylt med serøs innhold, hurtig øker i volum og størrelse ved det minste trykk på deres overflate, og til og med med en endring i stilling syk symptom kraftig positiv Nikolsky (kant og utad endrede områder). Sårheten i hele huden er kjent når den berøres. Samtidig med prosessen av kutane manifestasjoner hos mogut involvert rød kant leppe slimhinnene i munn og nese og kjønnsorganer. Ofte påvirket slimhinner i øyne, noe som kan føre til hornhinne opasifikasjon og nedsatt synsskarphet, atony tårekanalene og tårekjertelen hypersekresjon.

Av hudens vedlegg påvirkes neglene spesielt ofte, og i sjeldnere hår. Ved alvorlig Lyells syndrom kan det oppstå negleplateravvisning.

Omfattende erosive overflater på huden og slimhinner separerer en rikelig serøs eller serøs hemorragisk ekssudat som tørker opp i separate områder med dannelse av skorper. Ved sekundær infeksjon oppstår naturen av utslippet purulent, en spesiell lukt av "rotting protein" oppstår. Den tvingede posisjonen til pasienten på grunn av skarp ømhet i huden og erosive overflater fører ofte til utseende av sår, hovedsakelig på steder av trykk - i skulderbladene, albuene, sacrum og hæler. Sårets særegenhet er treg heling.

Tapet på munnhulen i munnhulen er ledsaget av salivasjon, på grunn av alvorlig ømhet, svelging og spising er vanskelig. Erosjon av slimhinnen i urinrøret fører til et brudd på vannlating.

Hos pasienter med toksisk epidermal Nekrolyse kan skade indre organer (hypostatic lungebetennelse, toksisk-allergisk myokarditt, dehydrering, hemoragisk glomerulonsfrit, anuria. Aktivering av fokal infeksjon foci) på bakgrunn av en kraftig nedgang i kroppens forsvar.

Stages

Strømmen av strømmen skiller mellom lys, medium alvorlighet og alvorlig toksemi. Blant lungelesjoner (I) graders kløende, moderat uttrykt urtikaria, erytem fast med enkelt brennpunkt maculopapular danner eksudativ erythema begrensede former vist papulært utslett typen planus. Den generelle tilstanden til pasienten endres ikke eller endres ubetydelig. Eosinofili kan være tilstede i blodet.

Ved toksidermii moderat alvorlighetsgrad (II grad) elveblest med mange blærer stable Quincke fordelt erytem-spotting, erytematøse papler og vesikulært bulløs natur, hemoragisk vaskulitt av vanlig type reumatoid eller mage purpura. Med denne graden av sykdommen markert økning i kroppstemperatur, endringer i blodet, noen ganger skaden indre organ.

Alvorlige lesjoner (III grad) er toksisk epidermal nekrolyse og Stevens - Johnson, erytrodermi, nodulær, nekrotiserende vaskulitt, yododerma, bromoderma, og andre stoff-allergisk utslett, kombinert med anafylaktisk sjokk symptom serumsyke, systemisk lupus erythematosus, periarteritis nodosa.

Alvorlige former for toksemi, som regel, følger nederlaget for indre organer og kan føre en pasient til døden, spesielt med sen diagnose og utilstrekkelig behandling. De vanligste er flekkete papulære, spotty-urticarious utslett sjelden bullous, vesikulær og pustulær form for toksemi.

[23], [24], [25], [26], [27]

Diagnostikk toxidermia

I blodet til pasienter med moderat observert å begynne med, etterfulgt av vesentlig økning leukocytose (8,0-10,0-10 ⁹ / l) neytrofilyyi forskyves til venstre, øker mengden av båndet til 40-50%. I særlig alvorlige former for denne sykdommen er det mulig å utvikle agranulocytose eller pancytopeni. Biokjemiske endringer i blod uttrykkes i en reduksjon av innholdet i kalium og kalsium, hypoproteinemi. I urinen er det fastslått at moderat hematuri, pyuria, hyalin, voksaktig og granulær sylinder dukker opp - resultatet av nederlaget i det nyrenees rørsystem.

[28], [29]

Behandling toxidermia

Lyset i sykdommen, som fører til total nederlag i huden, gir en kraftig forverring i den generelle tilstanden umiddelbare akutte terapeutiske tiltak. Grunnlaget for spesialiserte og kombinasjonsterapi omfatter kortikosteroider (prednison, deksametason, triamcinolon), som blir administrert i en tidlig fase av sykdommen i en dose på 250 til 300 mg, avhengig av alvorlighetsgraden og omfanget av prosess tap. Forsøk på å håndtere pasienter uten bruk av kortikosteroider eller bruk av små vinstokker endte som regel dødelig

Nylig, med Lyells syndrom, sammen med vanlig hyposensitiv terapi (antihistaminer, kalsiumpreparater, askorbinsyre), er hemodis brukt.

Massive kortikosteroider terapi, omfattende såroverflater, som "gateway" for purulent infeksjon, lungebetennelse hypostatic utvikling, aktivering av fokal infeksjon foci tvunget omfatter cefalosporin antibiotika terapi i en daglig dose på 4-6 g

Stor rolle i behandlingen av pasienter med toksisk epidermal Nekrolyse trekk ytre terapi og forsiktig hudpleie og slimhinner. Påføring keratoplasty emulsjoner, salver tilsetning av antimikrobielle midler i kombinasjon med tindved olje, nype, retinolacetat, daglig bandasje behandling av erosive og ulcerøse overflater med oppløsninger av anilin fargestoffer tjene som et effektivt middel for å gjenopprette skadet hud og slimhinner.

I det prognostiske forholdet er pasientens tidlige sykehusinnredning og tidlig diagnose av sykdommen av stor betydning i Lyells syndrom.

Således, i behandlingen av noen form for toksemi, er de viktigste:

• tilbaketrekking av legemidlet som forårsaket Lyells syndrom;
• Påføring av rensende enemas, diuretics;
• hyposensitiv terapi - kalsiumpreparater, angi histaminmedikamenter (suprastin, tavegil, diazolin, etc.):
• avgiftningsterapi (hemodez, sorbitol, etc.):
• Utnevnelsen av kortikosteroidhormoner i alvorlige tilfeller.