Syndrom av utilstrekkelig vasopressinproduksjon

Overdreven produksjon av vasopressin kan være tilstrekkelig, dvs. oppstå som et resultat av den fysiologiske reaksjonen fra den bakre hypofysen som respons på passende stimuli (blodtap, bruk av diuretika, hypovolemi, hypotensjon, etc.), og utilstrekkelig.

Tilstrekkelig hypersekresjon av vasopressin har ingen uavhengig klinisk betydning og har som mål å opprettholde vann-salt-homeostase i tilfelle forstyrrelser.

Fører til av utilstrekkelig vasopressinproduksjon syndrom.

Utilstrekkelig hypersekresjon av vasopressin, uavhengig av fysiologiske reguleringsfaktorer, som den primære årsaken til et uavhengig klinisk syndrom med en rekke spesifikke trekk ble beskrevet av WB Schwartz og F. Bartter i 1967. Imidlertid rapporterte Parkhon allerede i 1933 om et sjeldent klinisk syndrom med symptomer motsatt av diabetes insipidus ("antidiabetes insipidus", "hyperhydropexic syndrome") og assosierte det med et primært overskudd av antidiuretisk hormon (ADH). I Parkhons beskrivelse var sykdommen karakterisert av oliguri, mangel på tørste og forekomst av ødem. Som et resultat av å sammenligne de kliniske symptomene på Parkhons syndrom og syndromet med upassende vasopressinproduksjon (SIVP), avsløres et hyppig (men ikke absolutt) sammenfall i to symptomer: urinretensjon og mangel på tørste.

Syndromet med upassende vasopressinproduksjon kan være forårsaket av patologi i nevrohypofysen eller være ektopisk. Årsaken til vasopressorhyperaktivitet i selve hypofysen er i stor grad uklar. Det observeres ved lungesykdommer, inkludert tuberkulose, ved ulike CNS-lesjoner, skader, spesielt hodeskader, akutt intermitterende porfyri, psykoser, og syndromet med upassende vasopressinproduksjon er forårsaket av en rekke medisinske og giftige stoffer: vinkristin, diklorvos, klorpropamid, nikotin, tegretol, etc.

Syndromet med upassende vasopressinproduksjon kan komplisere forløpet av myxødem, kronisk binyreinsuffisiens og panhypopituitarisme. Ektopisk upassende vasopressinproduksjon er assosiert med onkologiske sykdommer, hovedsakelig med småcellet bronkogene karsinomer, og mye sjeldnere med tuberkulose. Av praktiske årsaker er det mulig å betinget skille mellom idiopatisk upassende vasopressinproduksjon som stammer fra hypofysen, noe som åpenbart bestemmer det patologiske grunnlaget for Parhons syndrom. Sykdommen kan innledes av influensa, nevroinfeksjoner, graviditet, fødsel, abort, overoppheting i solen, ulike psykotraumatiske situasjoner, etc.

Hyperproduksjon av vasopressin fører til væskeretensjon, redusert plasmaosmolaritet, renalt tap av natrium og hyponatremi. Lave plasmanatriumnivåer og hypervolemi forårsaker imidlertid ikke en kompenserende, tilstrekkelig reduksjon i vasopressin. Hypervolemi undertrykker aldosteronproduksjonen, og forverrer dermed natriumtapet. Det er mulig at natriuresen også forsterkes ved aktivering av den atrielle natriuretiske faktoren under forhold med hypervolemi. Dermed er det patofysiologiske grunnlaget for syndromet med upassende vasopressinproduksjon: tap av natrium med urin; hyponatremi, som undertrykker tørstesenteret; hypervolemi, som fører til vannforgiftning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Patogenesen

Morfologiske endringer i hypothalamus og nevrohypofysen er studert i svært liten grad. I de studerte tilfellene oppdages endringer sjelden, hovedsakelig på nivået av subcellulære strukturer, noe som indikerer en økning i den funksjonelle aktiviteten til nevroner i de supraoptiske og paraventrikulære kjernene. I hypofysene i hypofysens bakre lob observeres tegn på hormonavsetning, som cellehypertrofi.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomer av utilstrekkelig vasopressinproduksjon syndrom.

De viktigste klagene fra pasientene er utilstrekkelig vannlating (oliguri) og vektøkning. Perifert ødem kan være lite uttalt på grunn av natriumtap, og en positiv vannbalanse forårsaker hypervolemi og vannforgiftningssyndromer: hodepine, svimmelhet, anoreksi, kvalme, oppkast, søvnforstyrrelser. Symptomer på vannforgiftning oppstår etter at natriumnivået i plasma synker til under 120 mmol/l. Ved alvorlig hyponatremi (100–110 mmol/l) kommer symptomer på CNS-skade i forgrunnen – desorientering, kramper, arytmi og koma.

Idiopatisk utilstrekkelig produksjon av vasopressin (Parchon syndrom) kan forekomme ved konstant oliguri eller ved paroksysmal, periodisk oliguri. Perioder med væskeretensjon (urinvolum 100–300 ml/dag) som varer i 5–10 dager erstattes av spontan diurese, noen ganger opptil 10 l/dag. Under oliguri oppstår noen ganger diaré, noe som reduserer væskeansamlingen i kroppen noe. Under polyuri - alvorlig generell svakhet, kvalme, oppkast, frysninger, kramper, hypotensjon, arytmi, dvs. symptomer på dehydrering.

Diagnostikk av utilstrekkelig vasopressinproduksjon syndrom.

Diagnosen er ikke vanskelig hvis det foreligger en spesifikk årsak - utilstrekkelig produksjon av vasopressin og er basert på anamnese, kliniske symptomer og laboratorieundersøkelse - hyponatremi, natriuri, hypervolemi, hypoaldosteronemi.

Primær differensiering er basert på utelukkelse av lever-, nyre-, hjertepatologi, binyreinsuffisiens og hypotyreose. Kompleksiteten ved differensialdiagnostikk ligger i at slike grunnleggende kardinaltegn som hyponatremi og lave aldosteronnivåer kanskje ikke kommer til uttrykk på grunn av ukontrollert inntak av diuretika hos pasienter, noe som forårsaker sekundær aldosteronisme, utjevner natriumtap og eliminerer hypovolemi. Den samme mekanismen fører til utvikling av tørste.

Hypotyreose (som i seg selv kan indusere utilstrekkelig produksjon av vasopressin) kjennetegnes av en reduksjon i plasmanivåene av T3, T4 og en økning i TSH, og hvis disse ikke kan bestemmes raskt, kan mangel på effekt av tyreoidmedisinbehandling være avgjørende i differensialdiagnosen .

De største vanskelighetene med differensialdiagnose oppstår i forbindelse med idiopatisk ødemsyndrom – en sykdom som har mange klinisk like symptomer, men en annen patofysiologisk natur. Idiopatisk ødemsyndrom forekommer hovedsakelig hos kvinner i alderen 20–50 år. Patogenesen er assosiert med en rekke nevrogene, hemodynamiske og hormonelle lidelser som fører til dysregulering av vann-salt-homeostase. Dette syndromet er preget av utviklingen av perifert og allestedsnærværende ødem, i milde tilfeller observeres bare lite lokalt ødem, ofte i ansiktet.

Ofte observeres kun premenstruelt syklisk ødem. Mange pasienter har en ortostatisk natur, en klar sammenheng med emosjonelt stress ("emosjonelt", "mentalt ødem"). En eller annen grad av emosjonelle og personlige lidelser observeres hos alle pasienter, i noen tilfeller observeres hypokondriske og asteniske manifestasjoner, schizoide og psykoasteniske trekk. Slike hysteriske symptomer som "klump i halsen", forbigående tap av stemme og syn er karakteristiske. En rekke vegetative forandringer: nedsatt termoregulering, labilitet av puls og blodtrykk, nummenhet i ekstremiteter, migrene, besvimelse, noen ganger økt appetitt og en tendens til fedme. Tørste er et vanlig symptom ved idiopatisk ødem. Hos kvinner oppdages ofte anovulatoriske forstyrrelser i menstruasjonssyklusen.

Vasopressin er forhøyet hos alle pasienter med syndromet med upassende vasopressinproduksjon, inkludert Parhons syndrom, men ikke alltid ved idiopatisk ødem. Aldosteron er redusert ved syndromet med upassende vasopressinproduksjon og er forhøyet hos de aller fleste pasienter med idiopatisk ødem. Derfor anses slikt ødem ofte som en variant av sekundær, ofte ortostatisk, aldosteronisme og vasopressinisme. Hyponatremi og hypervolemi, karakteristisk for upassende vasopressinproduksjon, observeres aldri ved idiopatisk ødem.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandling av utilstrekkelig vasopressinproduksjon syndrom.

Indusert utilstrekkelig produksjon av vasopressin korrigeres ved å behandle den underliggende sykdommen. I analogi med at kompensasjon for vanntap er det første leddet i behandlingen av diabetes insipidus, starter behandlingen ved syndromet med utilstrekkelig vasopressinproduksjon, uavhengig av etiologi, med en reduksjon i væskeinntaket innenfor 800-1000 ml/dag. Et begrenset drikkeregime fører til eliminering av hypervolemi, en reduksjon i natriurese og en økning i natriumkonsentrasjonen i blodet. Ved utilstrekkelig vasopressinproduksjon, i motsetning til syndromet med idiopatisk ødem, bør ikke saltinntaket begrenses.

Den idiopatiske formen for utilstrekkelig vasopressinproduksjon er vanskelig å behandle, siden det for øyeblikket ikke finnes spesifikke midler som blokkerer syntesen av vasopressin i hypofysen. Det finnes isolerte observasjoner av den gunstige effekten av parlodel både ved utilstrekkelig vasopressinproduksjon og idiopatisk ødemsyndrom. Mekanismen bak den diuretiske effekten av dette legemidlet er antagelig assosiert med økt dopaminaktivitet, noe som øker nyrehemodynamikken og/eller reduserer den potenserende effekten av prolaktin på ADH. Utenlandsk litteratur rapporterer om legemidlet demeklocyklin, som blokkerer effekten av vasopressin på nyrene og forårsaker nefrogen diabetes.

Forebygging

Syndromets polyetiologi gjør det vanskelig å forebygge det, men lavt væskeinntak er en vanlig faktor som hemmer forekomsten av kliniske symptomer.

[ 15 ], [ 16 ]

Prognose

Generelt gunstig, men avhenger av arten av den underliggende sykdommen og årsaken til syndromet med upassende vasopressinproduksjon. Alvorlige former for idiopatisk upassende vasopressinproduksjon kan være dødelige på grunn av alvorlig vannforgiftning.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]