Syndromet med utmagrede eggstokker

Primær ovariell hypofunksjon av eggstokkene inkluderer det såkalte syndromet med utmattede eggstokker. Mange begreper har blitt foreslått for å karakterisere denne patologiske tilstanden: "for tidlig overgangsalder", "for tidlig overgangsalder", "for tidlig eggstokksvikt", osv. Ifølge VP Smetnik er begrepet "syndrom med utmattede eggstokker" det mest akseptable, siden det indikerer sykdommens eggstokkopprinnelse og prosessens irreversibilitet.

Epidemiologi

Ovarielt utmattelsessyndrom er et kompleks av patologiske symptomer (amenoré, infertilitet, hetetokter i hodet, økt svette, etc.). Det er en ganske sjelden sykdom, den nøyaktige hyppigheten er ennå ikke fastslått. Den forekommer hos kvinner under 37-38 år, som tidligere har hatt normale menstruasjons- og generasjonsfunksjoner.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fører til depleted ovary syndrome

Det er fastslått at mange faktorer, både miljømessige og arvelige, spiller en rolle i utviklingen av denne sykdommen. Mer enn 80 % av pasientene ble funnet å ha vært utsatt for ugunstige faktorer i løpet av den intrauterine utviklingsperioden, i pre- og pubertetsperioden: svangerskapstoksisose og ekstragenital patologi hos moren, en høy infeksjonsindeks i barndommen. Analyse av genealogiske data viste at i 46 % av tilfellene hadde slektninger av første og andre grad av slektskap menstruasjonsdysfunksjon og, relativt ofte, tidlig overgangsalder (38-42 år). Tilsynelatende, på bakgrunn av et dårligere genom, kan eventuelle eksogene effekter (infeksjoner, rusmidler, stress osv.) bidra til atresi av follikulærapparatet i eggstokkene.

Kjønnskromatin svinger mellom 14 og 25 %. De fleste pasienter har en normal kvinnelig karyotype på 46/XX, og et mosaikksett av kromosomer oppdages sjelden. En av årsakene til tidlig eggstokksvikt kan være genmutasjoner, arvelige eller oppståtte de novo. Muligheten for autoimmune lidelser er ikke utelukket. Til syvende og sist er sykdommens patogenese assosiert med pre- og postpubertal ødeleggelse av eggstokkkimceller.

Patologisk anatomi av ovarialsviktsyndrom

Hypoplastiske eggstokker er typiske for syndromet med utmattede eggstokker. De er små i størrelse (1,5-2x0,5x1-1,5 cm), og veier ikke mer enn 1-2 g hver. Slike eggstokker er riktig dannet, cortex- eller medullagelagene er tydelig adskilt i dem, men antallet primordiale follikler i det første laget er kraftig redusert. Disse folliklene er vanligvis nok til 5-15 års reproduktivt liv. De eksisterende primordiale folliklene gjennomgår normal vekst og utvikling.

De når stadiet med moden Graaf-follikkel og eggløsning med dannelse av stort sett fullverdige gule og deretter hvite legemer. Follikler som ikke har nådd stadiet med modne Graaf-follikler, er, som under fysiologiske forhold, utsatt for cystisk og deretter fibrøs atresi. Innen eggstokkenes reproduktive funksjon er fullført, finnes det en steril cortex med atrofisk interstitielt vev i dem, siden skjebnen til cellene og folliklene er knyttet sammen. Forsvinningen av sistnevnte ledsages av en kraftig reduksjon i antall celler i interstitielt vev.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Symptomer depleted ovary syndrome

Som regel oppstår menarch hos pasienter med ovarieutarmningssyndrom i tide, menstruasjons- og generasjonsfunksjoner svekkes ikke i 12–20 år. Sykdommen begynner enten med amenoré eller oligoopsomenoré, og varer fra 6 måneder til 3 år. 1–2 måneder etter at menstruasjonen er avsluttet, oppstår "hetetokter" i hodet, deretter kommer svakhet, hodepine, rask tretthet, hjertesmerter, og arbeidskapasiteten reduseres. Forstyrrelser i lipidmetabolismen observeres som regel ikke. Alle pasienter med ovarieutarmningssyndrom har normal fysikk. Antropometri avslører en kvinnelig fenotype. Hypoplasi av brystkjertlene observeres ikke. Gynekologisk undersøkelse avslører alvorlig hypoplasi av livmoren, en reduksjon i østrogenreaksjonen i slimhinnene og fravær av "pupill"-symptomet.

Diagnostikk depleted ovary syndrome

Når man studerer eggstokkfunksjonen, avsløres den kraftige nedgangen: "pupill"-symptomet er alltid negativt, kolpocytologisk undersøkelse (KI) er innenfor 0-10%, basale og parabasale celler i vaginalepitelet er tilstede i slimundersøkelsen (ME). Rektaltemperaturen er monofasisk.

Pneumopelvigrafi eller ultralydskanning avslører en kraftig redusert størrelse på livmor og eggstokker. Disse dataene kan bekreftes ved laparoskopi, som avslører små, rynkete, gulaktige eggstokker, ingen corpora lutea og ingen synlige follikler. Histologisk undersøkelse av eggstokkbiopsier avslører ingen follikler.

Hormonundersøkelser viser lave (vanligvis lavere enn i tidlig follikulær fase) østrogennivåer. Ved bestemmelse av gonadotrope hormoner observeres en merkbar økning i FSH, hvis innhold er 3 ganger høyere enn eggløsningsnivået og 15 ganger høyere enn basalnivået av dette hormonet hos friske kvinner i samme alder. Innholdet av LH hos pasienter med syndromet med utmattede eggstokker nærmer seg nivået under eggløsningstoppen og er 4 ganger høyere enn nivået av basal sekresjon av luteiniserende hormon. Prolaktinnivået er redusert med 2 ganger sammenlignet med innholdet hos friske kvinner. Progesterontesten er negativ hos alle pasienter, noe som gjenspeiler utilstrekkelig østrogenstimulering av endometriet. På bakgrunn av østrogen-gestagen-testen opplever alle pasienter en forbedring i velværet og forekomsten av en menstruasjonslignende reaksjon 3-5 dager etter at den er fullført. Disse dataene indikerer uttalt ovariell hypofunksjon og bevaring av følsomheten og funksjonell aktivitet i endometriet.

En test med klomifen (100 mg i 5 dager) fører ikke til stimulering av eggstokkfunksjonen. Ved introduksjon av MCG (menopausalt humant gonadotropin) eller hCG (koriongonadotropin) observeres heller ikke aktivering.

For å bestemme reservekapasiteten til hypothalamus-hypofysesystemet utføres en test med LH-RH (100 mcg intravenøst). Når LH-RH administreres, observeres en økning i de initialt forhøyede nivåene av FSH og LH, noe som indikerer bevaring av reservekapasiteten til hypothalamus-hypofysesystemet ved syndromet med utmattede eggstokker.

Under studiet av hjernens elektriske aktivitet hos pasienter med syndromet med utmattede eggstokker, observeres en reduksjon i alfarytmen. Hos noen av dem observeres EEG-avvik, karakteristisk for patologien til hypothalamuskjernen. Ved analyse av røntgenbilder avsløres ingen uttalte endringer i skallen og sella turcica.

Østrogentesten gjør det mulig å avklare de patogenetiske mekanismene bak forstyrrelsen i utskillelsen av gonadotrope hormoner. Resultatene indikerer bevaring og funksjon av tilbakekoblingsmekanismene mellom hypothalamus-hypofysestrukturene og kjønnssteroider, siden det etter introduksjonen av østrogener observeres en regelmessig reduksjon i nivået av gonadotropiner. Ved introduksjon av østrogener gjenopprettes hjernens elektriske aktivitet selv med et ganske langt sykdomsforløp. Hos noen pasienter, ifølge de samme forfatterne, kan utmattelse av eggstokkfunksjon være en konsekvens av økt nevrohormonal aktivitet i hypothalamusstrukturene som produserer LH-RH. Årsaken er åpenbart reseptormekanismenes ufølsomhet for østrogener på den ene siden og for gonadotrope hormoner på den andre.

Ifølge fastlege Korneva har pasienter med primær eggstokksvikt, sammen med en økning i gonadotrope hormoner, et redusert nivå av dopamin (DA) i blodet og et litt økt nivå av serotonin (ST). DA/ST-koeffisienten er 1.

Diagnosen ovarieutarmningssyndrom er derfor basert på forekomsten av amenoré hos kvinner i reproduktiv alder, infertilitet, hetetokter og økt svette. Noen av de viktigste diagnostiske kriteriene for ovarieutarmningssyndrom er en betydelig økning i gonadotropinnivåer, spesielt FSH, en kraftig reduksjon i østrogennivåer, en reduksjon i størrelsen på livmor og eggstokker, og fravær av follikler i dem. Progesteron- og ovariefunksjonsstimulerende tester med klomifen, MCG og hCG er negative. Et karakteristisk trekk ved sykdommen er en forbedring av pasientenes generelle tilstand mot bakgrunnen av behandling med østrogenmedisiner.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Differensiell diagnose

Ovarielt utmattelsessyndrom bør differensieres fra sykdommer som har lignende symptomer. De viktigste metodene for å utelukke en hypofysetumor er kraniografi, samt oftalmologisk og nevrologisk undersøkelse.

I motsetning til kvinner med ovarieutarmningssyndrom har pasienter med hypogonadotropisk hypogonadisme lave nivåer av gonadotropiner og ingen vasomotoriske forstyrrelser. Ved bruk av midler som stimulerer eggstokkfunksjonen (gonadotropiner, klomifen), observeres aktivering av disse, noe som ikke observeres hos pasienter med ovarieutarmningssyndrom. Under laparoskopi er eggstokkene små, men follikler er synlige; de oppdages også under histologisk undersøkelse av ovariebiopsiprøver.

Syndromet med utmattede eggstokker bør differensieres fra syndromet med resistente eller refraktære eggstokker, som også kjennetegnes av primær eller sekundær amenoré, infertilitet, normal utvikling av sekundære seksuelle karakteristika, hypergonadotropisk tilstand, moderat hypoøstrogenisme. Syndromet er sjeldent. Morfologisk er eggstokkene hypoplastiske ved dette syndromet, men korrekt dannet: cortex og medulla er tydelig skillebare; i cortex er det et tilstrekkelig antall primordiale follikler og enkle små modne follikler med 1-2 rader granulosaceller. Hulrom og atretiske follikler, gule og hvite legemer forekommer praktisk talt ikke. Det interstitielle vevet inneholder flere celler enn for eksempel ved hypogonadotropisk hypogonadisme.

Sykdommens autoimmune natur med dannelse av antistoffer mot gonadotropinreseptorer antas. En idiopatisk form for primær eggstokksvikt med høyt nivå av FSH og tilstedeværelse av follikler i eggstokken beskrives. Symptomene er heterogene.

[ 16 ], [ 17 ]

Behandling depleted ovary syndrome

Behandling av ovarielt utmattelsessyndrom består av substitusjonsterapi med kjønnshormoner. Ved initial eller langvarig amenoré bør det startes med østrogenisering. Mikrofollin 0,05 mg per dag i kurer på 21 dager med syv dagers pauser. Som regel oppstår en menstruasjonslignende reaksjon etter første kur. Etter 2-3 kurer med mikrofollin eller andre østrogener kan man bytte til kombinerte østrogen-gestagen-legemidler som bisecurin (nonovlon, rigevidon, ovidon). Vegetative symptomer (hetetokter, svette) lindres raskt, den generelle velværen forbedres. Behandlingen bør utføres med minimale doser som har en positiv effekt. Ifølge VP Smetnik er vanligvis 1/4 av en tablett av de angitte legemidlene nok, man bør ikke oppnå en menstruasjonslignende reaksjon, men kun strebe etter å redusere alvorlighetsgraden av vegetative-vaskulære lidelser. Behandlingen bør utføres til naturlig overgangsalder. I vårmånedene anbefales vitaminkurer. Behandling av pasienter med primær ovarieinsuffisiens er en form for forebygging av aterosklerose, hjerteinfarkt, osteoporose.

Forebygging

Forebygging av ovarielt utmattelsessyndrom består i å unngå virkningen av slike ugunstige faktorer som svangerskapsforgiftning og ekstragenital patologi hos moren, infeksjonssykdommer i barndommen. Det er nødvendig å ta hensyn til genetiske faktorer.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]