Syndrom av flere endokrine svulster

Betegnelsen "flere endokrine tumorer syndrome" (SMEO) kombinert sykdommer hvor tumor åpenbarte neuro-ectodermal opprinnelse (adenomer eller kreft) og / eller hyperplasi (diffus, noduler) i mer enn to endokrine organer. 

Fører til syndrom av flere endokrine svulster

De fleste tilfeller av syndromer av flere endokrine svulster forekommer hos familier med autosomalt dominant ekspresjon av bestemte gener, så de kalles også familiens endokrine svulster syndromer (SSMEO).

Den første antakelsen om involvering av mange endokrine organer i syndromet ble uttrykt av N. Erdheim i 1904. Han beskrev pasienten med et adenom i hypofysen og hyperplasi av parathyroidkjertlene. Videre er forskjellige kombinasjoner av endokrine kjerteltumorer blitt beskrevet. 

[1], [2], [3], [4]

Symptomer syndrom av flere endokrine svulster

Til nå er det tre hovedtyper av SSSEO: I, IIa og IIb, III.

De viktigste kliniske symptomene på syndromet hos flere endokrine svulster

Jeg (Vermeer syndrom)	II		III
	IIa (Enkelt syndrom)	IIб
Tumorer av skjoldbruskkjertler (ensom, sjelden flere) eller hyperplasi av alle kjertler Ostrovye svulster (insulinoma, gluconoma, gastrinom, VIPoma, etc.) Tumorer (somatotropinom, prolactinom, kortikotropinom, etc.)	Medullær skjoldbruskkreft Feokromocytom Hyperparathyroidisme (50% av tilfellene)	Medullær skjoldbruskkreft Feokromocytom Hyperparathyroidisme (sjelden) Nevroner i slimhinnene Patologi av muskler og skjelett Neyropatiya	Gipyerparatiryeoz Feokromocytom Carcinoid i tolvfingertarmen

Syndrom av flere endokrine svulster av type I

Denne gruppen av sykdommer inkluderer pasienter primært med familiens form for hyperparathyroidisme. I dette syndromet detektert hyperplasi av biskjoldkjertlene i kombinasjon med en tumor i bukspyttkjertelen og / eller hypofysen som kan utsondre gastrin i overskudd, insulin, glukagon, VIP, PRL, GH, ACTH, som forårsaker utvikling av kliniske utslag. Flere lipomer og karcinomer kan kombineres med syndromet til flere endokrine tumorer av type I. Hyperparatyreoidisme - mest uttrykte endokrinopati i syndrom multippel endokrin type I tumorer, og det er observert i mer enn 95% av pasientene. Mindre vanlige er gastrinomer (37%) og prolactinomer (23%). Mer sjelden, i 5% av tilfellene utvikle Insulinom, somatotropinoma, ACTH-produserende hypofysetumor, VIPoma, karsinoider og andre.

En egenskap av hyperparathyroidisme i syndromet til flere endokrine svulster av type I er den raske gjentakelsen etter den første reseksjonen av parathyroidkjertlene. Hyperparathyroidisme er ofte den første manifestasjonen av syndromet. Detektering av parathyroidkjertelhyperplasi hos pasienter med parathyroidkjertelhyperplasi er årsaken til screening for å identifisere andre neuroendokrinale lidelser (patologi av endokrine bukspyttkjertelen og hypofysen). I dette syndromet ses en hyperparathyroidisme sjelden i en alder av 15 år. Hyperplasi av paratyreoidkjertler av humoristisk opprinnelse, som i de senere år har det vist seg at plasma av disse pasientene inneholder en faktor som stimulerer veksten av parathyroidceller in vitro. Det ble også funnet at dens mitogene aktivitet er 2500% høyere i gjennomsnitt enn plasma hos friske mennesker, og er mange ganger høyere enn hos pasienter med sporadiske tilfeller av en hyperparathyroidisme. Det ble funnet at denne faktoren er relatert til hovedårsakene til fibroblastvekst, og det er åpenbart involvert i hyperplasi av epitelceller av parathyroidkjertlene. Og muligens til dannelsen av svulster i bukspyttkjertelen og hypofysen.

Patologi i bukspyttkjertel i syndromet multippel endokrin type I tumor er multifokale spredning neuroendokrine celler fra Langerhans-øyer og ductal forløpere. Rundt% av tilfellene i den patologiske prosess er involvert i hovedsak beta-celler for å overprodusere insulin og hypoglykemi. Insuloma kan være multiple og utskiller ikke bare insulin, men også glukagon, somatostatin, pankreatisk polypeptid (II), og andre. Med involvert i patologiske prosess andre neiroendokrinnyh øyceller av Langerhans kliniske manifestasjoner er varierte og avhenger av typen av eutopic og ektopisk hormon som genererer neoplastiske celler . I dannelsen av for store mengder av gastrin utvikle magesår (Zollinger-Ellison-syndrom) med et overskudd av VIP - vandig diaré (Werner-Morrison syndrom), og i overskudd av glukagon - glukagonom syndrom. Det har vært tilfeller av ektopisk dannelsen av disse svulstene av GH-RH, noe som fører til utvikling av det kliniske bildet av akromegali. I disse pasientene, en prøve med STH-RH negativ: innførte STG-WG eller en analog derav ikke påvirker nivået av veksthormon i blodet, som er en pålitelig differensial diagnostisk kriterium som gjør det mulig å differensiere ektopisk dannelse av GH-RH.

Skader på hypofysen (hyperplastiske endringer eller adenomer) utvikles hos 1/3 av pasientene med syndromet til flere endokrine svulster av type I. I dette tilfellet kan det være kliniske symptomer på hypofysenesuffisiens eller syndrom forårsaket av et overskudd av ulike hypofysehormoner.

For å identifisere familier med flere endokrine tumorer syndrom, type I. Utføres årlig screening medlemmer, som omfatter bestemmelse av kalsiumnivået i blod og serum parathyroid hormon i blodet for tidlig påvisning av skader på biskjoldkjertlene. Det er nødvendig å gjennomføre radioimmunoassay bestemmelse av konsentrasjonen av gastrin og andre bukspyttkjertel hormoner i blodet for tidlig diagnose av pankreatisk øy apparat lesjoner. For tidlig påvisning av lesjoner i fremre hypofyse er hensiktsmessig for å bestemme nivåene av PRL og andre hypofysehormoner, så vel som for å utføre røntgen region av sella.

Syndrom av flere endokrine svulster av type IIa

Det er preget av tilstedeværelse hos pasienter med medullær skjoldbruskkreft, feokromocytom og hyperplasi eller svulster av parathyroidkjertler. Kombinasjonen av medullær skjoldbruskkreft med feokromocytom ble først beskrevet i detalj av Sippl (1961), derfor er denne varianten av syndromet til flere endokrine svulster kalt sipplesyndrom. Det er også arvet i autosomal dominant type med høy penetrering, men med forskjellig uttrykk. Mutasjonen i de fleste tilfeller av syndromet til flere endokrine tumorer av type IIa og IIb reduseres til sletting av den korte armen av kromosomet 20.

Hyperparathyroidisme forekommer hos en betydelig andel av pasientene (ca. 50% av tilfellene) og er ofte det første kliniske symptomet av sykdommen. Hyperplasi av parathyroidkjertelen ses noen ganger selv i fravær av kliniske tegn på nedsatt funksjon, under operasjon for medullær skjoldbruskkreft. Alvorlig  hyperkalsemi  hos disse pasientene er sjelden, og som i syndromet til flere endokrine svulster av type I, ledsages av dannelse av steiner i nyrene.

Medullær skjoldbruskkjertelcancer av C-celle opprinnelse, blir den ofte ledsaget eller ført av C-cellehyperplasi. Denne svulsten produserer amyloid og forskjellige polypeptider. Mer sjelden utsettes disse tumorene for serotonin, noe som fører til utvikling av carcinoid syndrom, ACTH med utvikling av Itenko-Cushing-syndromet. 32% av pasientene med medullær skjoldbruskkreft har diaré på grunn av sekretjon av svulsten ved VIP. Medulære skjoldbruskkreftformer er ondartede, for det meste bilaterale svulster (i motsetning til sporadiske tilfeller), ofte metastaserer i livmorhalskreftene, lungene og leveren. Typiske tumormarkører er kalsitonin og histamin. I blodet av pasienter er høye nivåer av kalsitonin, karcinoembryonisk antigen (KEA), histamin, etc. Bestemt.

For diagnostisering av medullær skjoldbruskkreft benyttes bestemmelse av nivået av kalsium i blodet under basale forhold og under betingelsene for å utføre prøver med pentagastrin og ved intravenøs kalsiumadministrasjon. Disse forbindelsene stimulerer frigivelsen av kalsitonin og tillater diagnostisering av C-cellehyperplasi og MTC. Den mest informative testen med pentagastrin (med en hastighet på 0,5 μg / kg i 5-10 ml fysiologisk oppløsning), administrert intravenøst i 60 sekunder. Blod for undersøkelse er tatt før testen på 2-, 5-, 10-, 15-, 20 og 30 minutter etter injeksjonen.

Belastning kalsium: kalsiumklorid i 50 ml saltoppløsning til en endelig konsentrasjon på 3 mg / kg kroppsvekt som en langsom intravenøs injeksjon i løpet av 10 min. Blod for bestemmelse av calcitonin ta opp, ved slutten av injeksjonen og ved 5, 10 og 20 minutter. På en skanning vises medullær skjoldbruskkreft vanligvis som en kald knute eller fokus. Som feokromocytomer kan medullære thyroid kreft og til å absorbere  ¹³¹ 1-metilyodbenzilguanidin som, på den ene side, viser deres evne til å produsere katekolaminer på den annen side - at dette stoffet kan brukes for diagnostiske og terapeutiske formål, i slike utførelsesformer, medullær cancer skjoldbruskkjertel. Behandling av pasienter med medulær skjoldbrusk kreft er kirurgisk. Totalt skjoldbruskektomi med fjerning av regionale lymfeknuter er vist.

Feokromocytomer i syndromet til flere endokrine svulster av type IIa er ofte (i 70% av pasientene) flere, bilaterale. Selv i tilfelle av ensidige tumorer i motsatt adrenal hyperplasi oppstår ofte medulla-celler, som i sin tur er kilden av svulsten eller tumorer. Feokromocytom identifisert i familier med type II syndrom av flere endokrine tumorer hos omtrent 50% av tilfellene og 40% av husstander hvor medullær thyroid kreft er oppdaget. Feokromocytom hovedsakelig utskiller epinefrin, i motsetning til sporadiske tilfeller hvor den viktigste hormonet produsert tumor er noradrenalin. Bilateral adrenal pheochromocytoma lokalisering kan kombineres med paragangliomoi Tsukkerkandlya legeme. Mye av feokromocytom i syndromet til flere endokrine svulster av type IIa er godartet. Deres kliniske manifestasjoner varierer sterkt, og i de fleste tilfeller tillater de ikke å bli diagnostisert raskt. De fleste pasienter mangler klassiske paroksysmer i kombinasjon med hypertensive kriser. Mange klager over hurtig tretthet, bikser av takykardi og svette. For diagnostiske formål, ved hjelp av konvensjonelle fremgangsmåter for å bestemme nivå av katekolaminer i blod og urin med målingen av forholdet adrenalin / noradrenalin samt provoserende tester med inhibering (klonidin) og stimulering (pentolaminom og histamin) frigjøring av katekolaminer. For å unngå alvorlige komplikasjoner blir sistnevnte imidlertid ikke mye brukt. Dessuten har klonidin begrenset anvendelse for påvisning feokromocytomer i syndrom multippel endokrin type II-tumorer på grunn av det faktum at disse tumorer, i motsetning til de sporadiske tilfeller kan bevirke en hovedsakelig adrenalin, noradrenalin og ikke, som i hovedsak hemmer utskillelsen av klonidin. En enkel, ikke-invasiv provoserende test med fysisk anstrengelse brukes også, som kan brukes til pasienter i alle aldre og fysiske tilstander. Den er produsert ved hjelp av submaksimal trening i den elektriske sykkelen som gradvis økes inntil pasienten begynner å oppleve en tilstand av mild ubehag og tretthet. På denne tiden måler du hjertefrekvensen, blodtrykket, EKG. Blod for undersøkelsene utføres før prøven etter en lett frokost gjennom venekateter, etter 30 minutters hvile og umiddelbart etter opphør av arbeidet i liggende stilling. Hos pasienter med feokromocytom øke adrenalinet nivåer betydelig høyere enn i de uten feokromocytom. Det samme er karakteristisk for forholdet mellom adrenalin-  dopamin. Computertomografi gjør det mulig å identifisere pheochromocytoma diameter som er større enn 1 cm og  ¹³¹ 1-metilyod benzilguanidin å bestemme metastase og pheochromocytoma. Kirurgisk behandling, som regel bilateral adrenalektomi.

Screening omtrent II av flere endokrine svulster syndrom type omfatter tre komponenter:. Historie (detaljert historie om livet i 2-3 generasjoner), pasienten undersøkelse, inkludert identifikasjon tegn på skjoldbruskkjertel-tumorer, chromaffin vev, etc; manifestasjoner av syndromet i sine forskjellige varianter; laboratorieundersøkelse av pasienten og hans nærmeste familie.

Syndrom av flere endokrine tumorer IIb-type

På kliniske symptomer ligner syndrom syndromet til flere endokrine svulster av type IIa, men det er forskjellig genetisk fra det. Det ser ut til at folk i yngre alder, sjeldent påvirkes av parathyroidkjertler. Pasienter har vanligvis normokalcemi og et normalt nivå av immunreaktivt paratyreoideahormon (PTH). Samtidig reduseres ikke nivået av PTH ved intravenøs kalsiumbehandling, noe som ikke observeres hos pasienter med syndromet til flere endokrine svulster av type II.

Den viktigste forskjellen på den syndrom av flere endokrine tumorer Ilb typen er tilstedeværelsen av flere nevro orale slimhinner, lepper, øyelokk, blir ofte detektert i barndommen. De er spesielt tydelige på spissen og sidens overflate av tungen i form av flere knuter opp til 1 cm i diameter. Neuroner dannes nesten gjennom hele LCG, opp til anus. Mange pasienter med dette syndromet marfanopodobnaya utseende og andre skjelett og muskel manifestasjoner: strephopodia, glidning av lårbenshodet, kyfose, skoliose, deformasjon av forsiden av brystet. Alle disse fenotypiske endringene gir pasientene et karakteristisk utseende. Prognosen for dette syndromet er verre enn for syndromet til flere endokrine svulster av type IIa, på grunn av den aggressive naturen av tumorvekst. Hos pasienter med syndromet til flere endokrine svulster av IIB-typen, kommer ofte kliniske manifestasjoner forbundet med tilstedeværelsen av medullær skjoldbruskkreft ofte fram. Sistnevnte i disse tilfellene er den vanligste dødsårsaken til pasientene.

Et syn er uttrykt at det er et type III-syndrom av flere endokrine svulster som kombinerer en rekke sykdommer: feokromocytom, Recklinghausen's sykdom, duodenal karcinoid. Det er også data om blandede syndromer av flere endokrine svulster. Med disse syndromene kombineres en bestemt spesifikk komponent av en av de klare typer av syndromet til flere endokrine svulster med elementene i den andre. Så er det familier der en bukspyttkjertel svulst er kombinert med en feokromocytom som kommer fra binyrens medulla, og i disse tilfellene er sykdommen arvet av en autosomal dominant type. Adenomer av hypofysen kan kombineres med paragangliomer. I noen av disse pasientene er parathyroidkjertler involvert i den patologiske prosessen. I disse tilfellene oppdages hyperkalsemi. Hypofyse adenomer kan også kombineres med andre varianter av syndromer av flere endokrine tumorer av type IIa og IIb.

Kombinerte forskjellige syndromer av flere endokrine svulster bekrefte teorien om eksistensen av en enkelt progenitorceller til alle cellene Apud-system, selv om det ikke utelukkes muligheten for at veksten av maligne celler dedifferensiering inntreffer, hvor tumorcellene begynne å produsere forskjellige polypeptider.

Prognose

Tidlig påvisning av individer med flere endokrine svulster i ulike manifestasjoner og tilstrekkelig kirurgisk behandling forbedrer prognosen av sykdommen og forlenger pasientens liv.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]