Sopp mycosis

Sopp-lignende mykose refererer til lavverdig T-celle lymfomer.

Karakteristisk for denne sykdommen er den primære lesjonen i huden, lang tid uten lesjoner av lymfeknuter og indre organer. Sistnevnte er hovedsakelig påvirket i den siste fasen av sykdommen.

[1], [2]

Pathomorphology of fungal mycosis

På et tidlig stadium av mycosis fungoides (erytematøse) histologiske bilde i mange tilfeller ligner det som i subakutt eller kronisk dermatitt og eksem er merket acanthosis, hyperkeratose med peeling, liten fokal parakeratosis i spinosum lag fokal spongiose, noen ganger med dannelse podrogovyh vesikkel exocytose lymfocytter liten brennvidde gidropncheskaya dystrofi celler av det basale laget. I dermis - små, for det meste perivaskulære infiltrater av lymfocytter med en blanding av histiocytter, plasmaceller, og et lite antall zozinofilov. En nærmere undersøkelse kan bli funnet i infiltrering, selv om et lite antall lymfocytter med tserebriformnymi atomkjerner (eller Luttsnera Sezary celler).

I trinn plaque epidermis vanligvis uttrykt akantazom og karakteristisk for denne sykdommen mikroabetsessami PONV varierer i de forskjellige lag. Den bemerker eksocytose av mononukleære celler i overhuden og epitel hårsekkene til opphopning av stoffer i det siste muninoznogo. Proliferativ ligger hovedsakelig strip-lignende, noen ganger diffus. Uttrykt epidermotropizm ledsaget hydropic degenerering av basalcellelaget og tap av basalmembransonen definisjon. Subepidermal dermis er ødematøse, med tegn til spredning av postkapillære venyler. Proliferativ og ofte sprer seg til de dypere deler av dermis. Den polymorfe natur, består i alt vesentlig av små og mellomstore lymfocytter med delvis tserebriformnymi kjerner immunoblast og histiocytter, blant disse er limfoplazmotsitoidnye og plasmaceller med tilblanding av eosinofile granulocytter. Det kan være én og to-Hodgkin stor celletype. Lymfocytter med spesifikke tserebriformnymi kjerner anordnet enkeltvis eller i grupper. Immunoblast - større celler med en massiv basofile cytoplasma, runde kjerner og sentralt nucleolus. Enzimohimicheski å infiltrere detekterte mononukleære fagocytter med monocyttisk og histiocytiske egenskaper og immunocytokjemi viste et betydelig antall celler med markører av T-lymfocytter - CD2 +, CD3 +, CD4 +, CD5 +, CD8-, CD45RO +, CD30-, T-celle-reseptor-ALFA-beta +, det vil mycosis fungoides kan betraktes som T hjelper huden lymfom. I praksis er det imidlertid tidvis er det T-suppressor (CD4, CD8 +), Go (CD4, CD8-) varianter.

I svulstrinnet i sykdommen observeres et diffus infiltrat gjennom hele tykkelsen av dermis, som involverer det subkutane adiposevev i prosessen. Spredning kan trenge inn i epidermis, forårsaker atrofi, ødeleggelse og sårdannelse. Sammensetningen av proliferater korrelerer direkte med graden av svulstprogresjon og som en konsekvens av sværhetsgraden av svampens mykose. Så, i det lengre og relativt godartet Kurset inneholder det et stort antall fibroblaster, og selv om mye av atypiske lymfocytter, blant disse er det kjempeceller som ligner Berezovsky-Sternberg celler, forårsaker likhet med Hodgkins sykdom. Med den raske og alvorlige kurs for å utvikle en monomorfe infiltrere bestående hovedsakelig av immunoblast typer celler, lymphoblasts og anaplastiske store former.

Den erythrodermale form av Allopo-Bénier har utseendet av generalisert esfoliert dermatitt. Det histologiske mønsteret ligner det i det erytematøse stadium av den klassiske formen av soppmykose. Men mer kraftig uttrykt. Signifikant acanthosis, omfattende og tette proliferater, som inneholder et stort antall lymfocytter med cerebrale kjerner, er notert. Det er uttalt proliferasjon av postkapillære venules.

Formen av Vidal-Broca-demblen er ganske sjelden, den er klinisk preget av utseendet på den uendrede hud av svulsternoderne uten de foregående erytematøse og plakkstadier. I dette tilfellet blir diagnosen kun utført etter en histologisk undersøkelse. Endringene ligner dem i den ondartede formen av svulst stadium av sopp mykose.

Histogenesis

Celler som danner proliferates i sopp mykose er T-lymfocytter med forskjellige grader av differensiering, fra stamcellen til den modne lymfocytten, som har T-hjelperfenotypen. I de sentrale stadiene av sopp mykose, kan noen av disse cellene miste T-hjelpers karakter og skaffe seg en mer umoden fenotype.

Den proliferative aktivitet av lymfocytter som er direkte relatert til deltakelse av epidermis i prosessen. Epitelvev av huden er et aktivt system som fungerer som utfører et antall uavhengige immunologiske funksjoner og på samme tid er i nær og er nødvendig for immunresponsen etter vekselvirkning med andre immunokompeteitnymi hudstruktur, inkludert lymfocytter. Keratinotsigy i stand til å oppfatte anttennye signaler for å initiere en immunrespons, påvirker aktiveringsprosesser sprednings- og differentsiroiki T-lymfocytter er funksjonelt interagere med andre celler i huden. Limfoepitelialnogo interaksjon blir utført ved direkte kontakt av keratinocytter og lymfocytter via komplementære strukturer på overflaten av immun cytoplasma og cytokiner, hvorav noen er produsert av epidermale celler. Viktig rolle i disse prosessene tilhører immunoassotsiativnyh ekspresjon av HLA-DR antigener, intercellulært adhesjonsmolekyl - griner b-7 E-avhengig produksjon av interferon-gamma. En direkte sammenheng mellom graden av gamma-interferon og alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner med ZLK. Den andre viktige faktor i reguleringen av limfoepitelialnogo interaksjon er et system av cytokiner og vekstfaktorer. En faktor som utløser sekresjon av cytokinet kaskaden som er involvert i inflammatoriske prosesser og spredning i huden, er en tumor nekrose faktor. Særlig det siste, stimulerer produksjonen av IL-1, med egenskaper som ligner på epidermal timotsitaktiviruyuschemu faktorer er ansvarlig for prosessen vnetimusnoy differensieringen av T-lymfocytter i huden og er i besittelse kjemotakse overfor lymfocytter, fremme deres migrering til lesjoner i huden, noe som gjenspeiles morfologiske fenomener i exocytose og microabscesses Potro. Lignende orientert i besittelse av IL-6.

IL-1 stimulerer produksjonen av IL-2, en faktor av T-celleproliferasjon. Intensiv ekspresjon av IL-2 på prolifererende lymfocytmembraner (CD25) kan tjene som en klar indikator på transformasjonen av en mindre malign prosess til en mer ondartet. I tillegg til IL-2 har stimulerende effekter av IL-4, som produsenter sammen med Th2-lymfocytter er maligne klonale lymfocytter og med produkter som binder gammopathy og økning av eosinofile granulocytter i lesjonene. Etter hvert som prosessen utvikler seg, utvikler en dynamisk balanse mellom gjensidig påvirkning av klonale lymfocytter og antitumorovervåkningssystemet i huden, som i siste instans bestemmer løpet av den patologiske prosessen. Systemet med immunologisk overvåking inkluderer cytotoksiske lymfocytter, naturlige drepere, makrofager i huden. Blant de sistnevnte hører den viktige rolle til Langerhans-celler i inngrep antigenepetsificheskuyu aktivering av T-lymfocytter og deres differensiering og proliferasjon, så vel som stimulering av cytotoksiske lymfocytter. Makrofaglignende dendritiske celler med fenotypen CDla og CD36 deltar også i antitumorovervåkning, aktiverende reaktive T-lymfocytter. I de tidlige stadier av cytokinprofilen bestemmes reaktive Thl-lymfocytter som syntetiserer tumornekrosefaktoren, IL-2, gamma-interferon. Som svulsten klon av Th2-lymfocytter økt produksjon av IL-4, IL-10 har en hemmende effekt på Thl-lymfocytter og naturlige dreperceller, og dermed bidra til tumorprogresjon. Det samme kan bidra til en reduksjon av følsomheten til svulstceller til den transformerende vekstfaktoren - b, som har en inhiberende effekt på deres spredning. Svulstrinnet i soppmykose karakteriseres av uttalt uttrykk for klonale celler av IL-10 og lavt uttrykk for y-interferon.

Således, basert på ondartet celleproliferasjon er et brudd vnetimusnoy differensiering av T-lymfocytter protoonkogene under påvirkning av faktorer, spesielt den modifiserte retrovirus HTLV-I visse forstyrrelser i immuncellereaksjoner mediert av ekspresjonen av spesifikke reseptorer, adhesjonsmolekyler, cytokiner.

Symptomer på sopp mykose

Mushroom mycosis er mindre vanlig enn Hodgkins lymfom og andre typer ikke-Hodgkins lymfomer. Mushroom mycosis har en latent opprinnelse, som ofte manifesterer seg som en kronisk kløende utslett, vanskelig å diagnostisere. Starter lokalt, kan det spre seg og påvirke det meste av huden. Plasser med skader ligner plakk, men kan manifestere som knuter eller sår. Deretter utvikles systemisk skade på lymfeknuter, lever, milt, lunger, systemiske kliniske manifestasjoner blir lagt til som inkluderer feber, nattesvette, uforklarlig vekttap.

Syndrom av granulomatøs "treg" hud

I klassifiseringen av EORTC er plassert i delen av varianter av sopp mykose. Det er en svært sjelden form for T-celle lymfom, hvor proliferasjon av klonale lymfocytter kombineres med uttalt dystrofi av kollagenfibre. Klinisk, i store folder, blir massive infiltrerte formasjoner dannet av overflødig hud som er uten elastisitet.

Patologi er kjennetegnet ved tett diffus proliferativ fra små og store lymfocytter med tserebriformnymi kjerner og tilstedeværelsen blant dem av store flerkjernede celler med en fenotype av makrofager (CD68 og CD14). Fargen på elastikken avslører nesten fullstendig fravær av elastiske fibre. Prognosen for denne form for lymfom er ukjent, men observasjoner av sin transformasjon i lymfogranulomatose er beskrevet.

Former av sopp mycosis

Det finnes tre typer mycosis fungoides: klassiske form aliber-Bazin, erytrodermisk Allopo-Besnier, form d'emble Vidal-Brock og leukemiske variant, Sezary syndrom angitt.

Den klassiske formen av Aliber-Bazin er klinisk og histologisk delt inn i tre faser: erytematøs, plakk og svulst, selv om det samtidig kan eksistere morfologiske elementer som er karakteristiske for dette eller det stadiet.

I trinn merket polymorfisme erytem som ligner en annen dermatoser (eksem, psoriasis, parapsoriasis, seboreisk dermatitt, atopisk dermatitt og erytrodermi forskjellig opprinnelse). Det er spredt eller sammenløpende erytematøse og eritemato-plateepitel, rødlig-blåaktig farge, sterkt pruritisk lesjoner.

Usammenhengende trinnet er karakterisert ved tilstedeværelsen av flere, skarpe infiltrerte plakk i forskjellige størrelser og densiteter, med shagrenevidnoy overflate, mørk rød eller blå farge, ofte synke i sentrum for å danne en ringformet, og fusjonen - polycykliske tall. Med regresjon, er det poikilodermiske endringer.

I tredje trinn, sammen med elementene som er nevnt ovenfor, er det noder av en rik rød farge med en blåaktig tinge, som forteller seg med dannelsen av dype ulcerative lesjoner.

[3], [4], [5]

Diagnostisering av sopp mykose

Diagnosen er basert på resultatene av en studie av hudbiopsiprøver, men et histologisk bilde på et tidlig stadium kan være tvilsomt på grunn av et utilstrekkelig antall lymfomceller. Maligne celler er modne T-celler (T4, T11, T12). Karakteristisk er mikroabscesser, som kan vises i epidermisene. I noen tilfeller identifiseres en leukemifase, kalt Cesary-syndromet, karakterisert ved utseendet av ondartede T-celler med sinuøse kjerner i perifert blod.

Staging av sopp mykose utføres ved hjelp av CT-skanning og beinmarg biopsi undersøkelse for å vurdere omfanget av lesjonen. PET kan utføres dersom mistanke om involvering av viscerale organer er mistenkt.

Differensiell diagnose av sopp mykose i tidlige stadier er svært vanskelig, det er ingen entydige kriterier. Det hersker et bredt spekter nespetsifichesknh forandringer som oppstår under kontakteksem, noyrodermite, parapsorizze, og erytrodermisk psoriasis. Ikke alltid for sykdommen og microabscesses Potro, som også kan observeres i kontakt dermatitt, lichen simplex chronicus, ulike andre former for kutane lymfomer. I tumorstadium i tilfeller av polymorfisme proliferata nødvendig å skille den fra Hodgkins sykdom, og for monomorf proliferativ - av andre typer lymfomer. I disse tilfellene er det nødvendig å ta hensyn til kliniske data.

Endringer i lymfeknuter med sopp mykose er ganske hyppige. Øke dem er en tidlig indikasjon på sopp mycosis. Ifølge LL, Kalamkaryan (1967), forstørrede lymfeknuter i stadium I sykdom er observert i 78% av tilfellene, men II - 84%, i III - 97%, og ved eritrodermicheskoy formen - 100%. I trinn I, som utvikler ikke-spesifikk reaktive mønster forandring - såkalt dermatopatichesky lymfadenitt, som er kjennetegnet ved ekspansjons paracortical områder hvor det mellom lymfocytter er makrofager som inneholder melanin i cytoplasma og lipider. I fase II sykdom paracortical område som er definert fokale infiltrater, det økte antallet lymfocytter, inkludert en tserebriformnymi kjerner. Mange retikulære celler, plasma og vevsbasofiler, samt eosinofile granulocytter. Det er patologiske mitoser. I tumorstadium er det bare små deler av konstruksjonen fra den lagrede lymfeknute (B-sone), den paracortical området helt fylt med atypiske lymfocytter og histiocytter tserebriformnymi kjerner. Noen ganger er det multinuclear Sternberg-Les-celler.

[6], [7], [8]

Behandling av sopp mykose

Strålebehandling med akselererte elektroner er svært effektiv, hvor energi absorberes i eksternt 5-10 mm vev og lokal behandling med nitrogen sennep. For å påvirke plakkene, kan fototerapi og aktuelle glukokortikoider brukes. Systemisk behandling med alkylerende midler, og folsyreantagonister gi forbigående tumorregresjon, men disse metodene er brukt i ineffektivitet av andre former for terapi, eller etter tilbakefall hos pasienter med dokumentert ekstranodale og \ eller ekstrakutan lesjoner.

Ekstrakorporeal fototerapi i kombinasjon med kjemosensibilisatorer viser moderat effekt. Lovende når det gjelder effektivitet, er adenosindeaminasehemmere fludarabin og 2-klorodeoksyadenosin.

Prognose med sopp mykose

I de fleste pasienter er diagnosen satt i en alder av over 50 år. Gjennomsnittlig levetid etter diagnose er ca 7-10 år, selv uten behandling. Overlevelse av pasienter avhenger av scenen ved detektering av sykdommen. Pasienter som har fått behandling på IA-stadiet av sykdommen, har en forventet levealder som tilsvarer alder, kjønn og rase til personer som ikke har sopp mykose. Hos pasienter som fikk behandling for stadium IIB sykdom, er overlevelsesgraden ca. 3 år. Hos pasienter med soppmykose, behandlet på sykdomsfase III, er gjennomsnittlig overlevelse 4-6 år, og i IVA- eller IVB-stadium (ekstranodale lesjoner) overlever ikke overlevelse 1,5 år.