Niemann-Pick sykdom

Niemann-Picks sykdom er en sjelden familiær lidelse som arves autosomalt recessivt og forekommer hovedsakelig hos jøder. Sykdommen er forårsaket av en mangel på enzymet sfingomyelinase i lysosomene i celler i det retikuloendoteliale systemet, noe som fører til akkumulering av sfingomyelin i lysosomene. Leveren og milten er hovedsakelig påvirket.

Arvemønsteret for Niemann-Picks sykdom er autosomal recessivt, og denne typen sfingolipidose ser ut til å være vanligst blant askenasiske jøder; det finnes to typer, A og B. Niemann-Picks sykdom type C er en urelatert enzymdefekt der det er en unormal akkumulering av kolesterol.

Cellen har et karakteristisk utseende: blek, oval eller rund, 20–40 µm i diameter. I ufiksert tilstand er granuler synlige i den; når de fikseres med lipidløsningsmidler, løses granulene opp, og gir dermed cellen et vakuolisert og skummende utseende. Vanligvis er det bare én eller to kjerner. Når lysosomer undersøkes med et elektronmikroskop, er de synlige som lamellære myelinlignende formasjoner. De inneholder unormale lipider.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Symptomer på Niemann-Picks sykdom

Niemann-Picks sykdom type A (akutt nevronopatisk form) forekommer hos barn som dør før de fyller 2 år. Sykdommen debuterer i løpet av de første 3 månedene av livet og er preget av anoreksi, redusert kroppsvekt og veksthemming. Lever og milt forstørres, huden blir voksaktig og får en gulbrun farge på utsatte deler av kroppen. De overfladiske lymfeknutene forstørres. Infiltrater oppstår i lungene. Blindhet, døvhet og psykiske lidelser er observert.

Kirsebærrøde flekker oppdages på fundus, som oppstår som et resultat av retinal degenerasjon i makulaområdet.

Perifer blodanalyse avslører mikrocytisk anemi, og i senere stadier kan Niemann-Pick-skumceller påvises.

Sykdommen kan først manifestere seg som intermitterende kolestatisk gulsott hos den nyfødte. Etter hvert som barnet utvikler seg, oppstår nevrologiske lidelser.

Niemann-Picks sykdom type B (kronisk form uten nervesystempåvirkning) presenterer seg med neonatal kolestase, som forsvinner spontant. Cirrhose utvikler seg gradvis og kan føre til portal hypertensjon, ascites og leversvikt. Tilfeller av vellykket levertransplantasjon på grunn av leversvikt er beskrevet. Selv om det ikke ble oppdaget tegn til lipidavsetning i leveren under 10 måneders oppfølging, er det nødvendig med en lengre periode for å evaluere utfallet med tanke på metabolske forstyrrelser.

Sjøgrønt histiocytsyndrom

En lignende tilstand ved Niemann-Picks sykdom manifesteres ved tilstedeværelsen av histiocytter i benmargen og retikuloendotelceller i leveren, som får en sjøgrønn farge når de farges med Wright eller Giemsa. Cellene inneholder forekomster av fosfosfingolipider og glukosfingolipider. En økning i størrelsen på leveren og milten observeres. Prognosen for sykdommen er vanligvis gunstig, selv om tilfeller av trombocytopeni og levercirrhose er beskrevet hos disse pasientene. Kanskje er denne tilstanden en av variantene av Niemann-Picks sykdom hos voksne.

Demens ved Picks sykdom

[ 7 ]

ICD-10-kode

F02.0. Demens ved Picks sykdom (G31.0+).

Progressiv demens av nevrodegenerativ type, som begynner i middelalderen (vanligvis mellom 50 og 60 år), og som er basert på selektiv atrofi av frontallappene og temporallappene med et spesifikt klinisk bilde: dominerende frontale symptomer med eufori, en grov endring i den sosiale stereotypen av atferd (tap av distanse, takt, moralske prinsipper; påvisning av desinfisering av lavere drifter), tidlige grove brudd på kritikk i kombinasjon med progressiv demens. Taleforstyrrelser er også karakteristiske (stereotypier, svekket tale, reduksjon i taleaktivitet til aspontanitet, amnestisk og sensorisk afasi).

For diagnose er det kliniske bildet av frontal demens viktig - tidlig oppdagelse av rådende frontale symptomer med eufori, en grov endring i den sosiale stereotypen av atferd i kombinasjon med progressiv demens, mens de "instrumentelle" funksjonene til intellektet (hukommelse, orientering, etc.), automatiserte former for mental aktivitet, er svekket i mindre grad.

Etter hvert som demensen utvikler seg, tar fokale kortikale lidelser, først og fremst taleforstyrrelser, en stadig viktigere plass i sykdomsbildet: talestereotypier ("stående vendinger"), ekkolali, gradvis vokabular, semantisk og grammatisk svekkelse av tale, redusert taleaktivitet til fullstendig tale-aspontanitet, amnestisk og sensorisk afasi. Inaktivitet, likegyldighet og aspontanitet øker; hos noen pasienter (med overveiende skade på basalbarken) - eufori, desinhibering av lavere drifter, tap av kritikk, grove forstyrrelser av konseptuell tenkning (pseudoparalytisk syndrom).

Psykose er ikke typisk for pasienter med Picks demens.

Nevrologiske lidelser hos pasienter manifesterer seg ved Parkinsonslignende syndrom, paroksysmal muskelatoni uten bevissthetstap. For å gjenkjenne Picks demens er resultatene av nevropsykotisk undersøkelse viktige: tilstedeværelse av tegn på afasi (sensoriske, amnestiske talestereotypier, endringer i taleaktivitet, spesifikke skriveforstyrrelser (de samme stereotypene, fattigdom, etc.), aspontanitet). I de tidlige stadiene av sykdommen er lidelsene i henhold til resultatene av nevropsykologisk undersøkelse av liten spesifisitet. Resultatene av nevrofysiologisk undersøkelse er like lite spesifisitet for diagnosen Picks demens: en generell reduksjon i hjernens bioelektriske aktivitet kan oppdages.

Picks demens bør differensieres fra andre typer demens – dette problemet er relevant i de tidlige stadiene av sykdommen.

Pasienter trenger omsorg og tilsyn i de tidligste stadiene av demens på grunn av alvorlige atferdsforstyrrelser og emosjonelle-volusjonære forstyrrelser ved sykdomsdebut. Behandling av produktive psykopatologiske lidelser utføres i henhold til standarder for behandling av tilsvarende syndromer hos eldre pasienter. Svært forsiktig bruk av nevroleptika er indisert. Det er nødvendig å samarbeide med pasientens familiemedlemmer, psykologisk støtte til personer som tar vare på pasienten, på grunn av de alvorlige atferdsforstyrrelsene som er karakteristiske for pasientene, noe som krever stor innsats fra nærmiljøet.

Prognosen for sykdommen er ugunstig.

Diagnose av Niemann-Picks sykdom

Diagnosen stilles ved benmargsaspirasjon, som avslører karakteristiske Niemann-Pick-celler, eller ved reduserte nivåer av sfingomyelinase i hvite blodlegemer. Begge typene mistenkes vanligvis basert på sykehistorie og undersøkelsesfunn, hvorav den mest fremtredende er hepatosplenomegali. Diagnosen kan bekreftes ved sfingomyelinasetesting for hvite blodlegemer og stilles prenatalt ved hjelp av fostervannsprøve eller chorionvillusprøve.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Behandling av Niemann-Picks sykdom

Behandling av Picks demens er ineffektiv. Benmargstransplantasjon har blitt utført hos pasienter med tidlige manifestasjoner av alvorlig leverskade; foreløpige resultater har vært lovende. Reduksjoner i sfingomyelininnhold i lever, milt og benmarg har blitt observert.