Navelbin

Vinkaalkaloidlegemidlet Navelbine tilhører den cytostatiske gruppen legemidler. Legemidlet brukes ganske effektivt av moderne medisin i kampen mot en så forferdelig sykdom som brystkreft, prostatakreft og onkologiske svulster i lungevev. Til tross for den høye toksisiteten har det allerede klart å redde mer enn ett liv. Det er verdt å huske at legemidler i denne gruppen kun bør foreskrives av en lege, og selve behandlingen bør foregå under oppsyn av en høyt kvalifisert spesialist.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikasjoner Navelbin

Det farmakologiske middelet som vurderes har egenskapene til en ganske snevert målrettet effekt, derfor er indikasjonene for bruk av Navelbine omfattende, men begrensede i lokaliseringen av effekten:

• Ikke-småcellede ondartede svulster i lungevevet ( lungekreft ).
• Ikke-små, ondartede svulster i melkekjertlene.
• Prostatakreft som responderer på hormonbehandling (i kombinasjon med små mengder orale glukokortikosteroider (GCS)).

[ 4 ]

Utgivelsesskjema

Navelbine produseres i flere medisinske derivater. Utgivelsesformen er et konsentrat for fremstilling av en løsning for intravenøs administrering. Legemidlets farge må falle innenfor fargerommet: fra gjennomsiktig, fargeløs til en blek gul nyanse. Denne formen produseres i to doseringer:

Dokument uten navn

	Kapasitet på 1 ml	Kapasitet: 5 ml
Konsentrasjon av vinorelbintartrat, mg	13,85	69,25
Direkte proporsjonal med mengden vinorelbin, mg	10	50

Ytterligere kjemiske forbindelser inkluderer rent vann til injeksjon og inert gass nitrogen _N2.

Emballasjeflaskene er laget av gjennomsiktig glass og plassert i en spesiell varmeisolert skumbeholder, plassert i en pappeske.

Utgivelsesform - kapsler, ovale, med et mykt gelatinskall, inni som det er en gelignende løsning. Det normale viskøse legemidlet har en farge fra melkegul til rik oransje.

	№20	№30
Konsentrasjon av vinorelbintartrat, mg	27,7	41,55
Direkte proporsjonal med mengden vinorelbin, mg	20	30
Farge på kapsler	Brun - melkeaktig, med rød preging "№20"	Lys rosa med rød preging «nr. 30»
Legemiddelstørrelse	3	4

Ytterligere kjemiske forbindelser inkluderer: glyserol, makrogol 400, vannfri etanol, destillert vann. Kombinasjon i forskjellige doseringer (denne parameteren avhenger av antall kapsler).

Navelbine-enhetene er pakket i en blisterpakning og plassert i en pappeske.

[ 5 ]

Farmakodynamikk

Den aktuelle kjemiske forbindelsen tilhører vinkaalkaloidgruppen av legemidler, dvs. organiske forbindelser med en kompleks kjemisk struktur. Antitumorlegemidlet er et alkaloid av rosa strandsnegl. Det er her farmakodynamikken til Navelbine bestemmes, noe som kommer til uttrykk i legemidlets evne til å blokkere den indirekte delingen av eukaryote celler (mitose), selv under metafasen G2-M. Denne effekten fører til at cellene dør under interfasen, når cellen "hviler", eller under sin neste deling.

Vinorelbin påvirker på molekylært nivå de dynamiske egenskapene til samspillet mellom en gruppe cellulære mikrotubuli og tubulin. I dette tilfellet hemmer antitumormedisinen polymerisasjonen av tubulin, hovedsakelig ved kontakt med mitotiske mikrotubuli. Hvis legemidlet administreres i en betydelig dose, og konsentrasjonen av det aktive stoffet i pasientens kropp øker, begynner Navelbin å påvirke aksonale mikrotubuli.

Ved tubulinspiralisering manifesteres denne egenskapen noe mindre enn når pasientens kropp utsettes for vinkristin.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetikk

Farmakokinetikken til Navelbin kjennetegnes av en ganske høy absorpsjonshastighet av legemidlet i mage-tarmslimhinnen. Maksimal konsentrasjon av virkestoffet (C _max ) i vev oppnås omtrent halvannen til tre timer etter at det er introdusert i pasientens kropp. Absorbert fra mage-tarmkanalen viser vinorelbin en biologisk tilgjengelighet på rundt 40 %.

Laboratoriestudier har vist at en ganske høy prosentandel av legemidlet beholdes i nyrer, tymus, milt, lever og lunger. For eksempel er konsentrasjonen av vinorelbin i lungevev tre hundre ganger høyere enn i blodet, siden det praktisk talt ikke trenger inn i blod-hjerne-barrieren (BBB). Innholdet i muskelvev og hjertevev er mye lavere. En minimal mengde avsettes i beinmarg og fettvev.

Antitumormedisinen kommer hovedsakelig inn i kroppen intravenøst, og deretter begynner farmakokinetikken til Navelbine å manifestere trefaseeksponentielle prosesser. Bindingen av plasmaprotein og vinorelbin er ganske lav og viser bare 13,5 %. Men den viser en høy prosentandel av binding til blodplater. Dette tallet nærmer seg 78 %. Navelbine passerer perfekt, uten spesielle vanskeligheter, inn i det cellulære og intercellulære rommet og er i stand til å akkumuleres i det over lang tid.

Hoveddelen av Navelbine, under påvirkning av CYP3A4-isoenzymet, gjennomgår biotransformasjon i leveren og omdannes til metabolitter. Hovedproduktet av vinorelbinmetabolismen, som finnes i plasma og beholder sin antitumoraktivitet, er diacetylvinorelbin. Det blir hovedsakelig brukt av kroppen og skilles ut fra den sammen med galle. Halveringstiden til antitumormedisinen varierer fra 27,7 timer til 43,6 timer, som er et gjennomsnitt på førti timer. Farmakokinetikken til Navelbine påvirkes absolutt ikke av pasientens alder eller leversvikt (både moderat og alvorlig) i hans historie.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og administrasjon

Alle doseringer er beregnet for hovedbestanddelene i Navelbine (ikke fokusert på tartratsalter). Administrasjonsmåte og dosering bestemmes direkte av den behandlende legen - onkologen og individuelt for hver pasient, basert på pasientens alder, det komplekse sykdomsbildet og helsetilstanden.

Vinorelbin administreres kun intravenøst, ganske sakte (seks til ti minutter). Legemidlet må administreres svært forsiktig for å unngå hyperemi og nekrose i vevet i det tilstøtende området. Løsningen for invasjon tilberedes rett før prosedyren: ampullen med legemidlet åpnes og fortynnes med en 0,9 % natriumkloridløsning (NaCl) i en mengde på 125–250 ml.

Ved terapi, som kun er representert av Navelbine, administreres legemidlet til pasienten én gang i uken. Doseringen beregnes som 30 mg per kvadratmeter av pasientens kroppsareal. Ved kompleks behandling, inkludert cisplatin, foreskrives det aktuelle legemidlet i samme mengde, og cisplatin tas med en hastighet på 120 mg/m2. I utgangspunktet brukes en slik kombinasjon på den første og deretter på den 29. dagen av forløpet. Påfølgende administrering i behandlingsprotokollen foreskrives vanligvis én gang hver sjette uke. Etter at prosedyren er fullført, er det nødvendig å skylle venen som legemidlet ble administrert i grundig. Behandlingen utføres med 200 ml 0,9 % NaCl-løsning.
Før hver prosedyre foreskrives en blodprøve, og avhengig av resultatene av hematologiske egenskaper justeres den administrerte dosen.

• Hvis en klinisk analyse viser et antall granulocytter i blodet lik 1500/mcl eller mer, tas legemidlet i doseringen angitt ovenfor (30 mg/m2).
• Hvis testresultatene varierer mellom ett og halvannet tusen mikroliter, tas dosen av vinorelbin i mengden 15 mg/m2.
• Hvis resultatet er under tusen mikroliter, utføres ikke prosedyren. Den utsettes i én uke, hvoretter analysen gjentas. Hvis det har gått tre uker og nivået av granulocytter i plasma ikke har økt, anbefales det å erstatte vinorelbin med et annet legemiddel.

Hvis pasienten har sepsis og/eller forhøyet kroppstemperatur i løpet av behandlingsperioden med granulocytopeni, og to doser av legemidlet har blitt glemt, bør den påfølgende dosen av legemidlet ved granulocyttnivå i plasma fra 1500 per mikroliter eller mer være 22,5 mg/m2. Hvis denne indikatoren faller innenfor området 1000–1500/mcl, er doseringen lik 11,25 mg/m2.

Leversvikt i pasientens historie krever også sin egen korreksjon:

- Hvis det totale bilirubinnivået er 34,2 μmol per liter eller mindre, bestemmes mengden Navelbine som administreres ut fra tallet 30 mg/m2.

- Ved bilirubinnivåer som faller innenfor området fra 35,9 til 51,3 µmol/l, er vinorelbindosen lik 15 mg/m2.

- Totalt bilirubinnivå på 51,3 μmol/l eller mer – den foreskrevne mengden av legemidlet er 7,5 mg/m2.

Hvis Navelbine kommer i kontakt med hud eller slimhinner i øynene til helsepersonell eller en pasient, er det nødvendig å skylle kontaktområdet umiddelbart og grundig med rikelig med vann.

Hvis bivirkninger som hoste og pusteproblemer oppstår, må pasienten gjennomgå ytterligere undersøkelse for å utelukke skade på lungevevet forårsaket av giftstoffer.

Hvis ekstravasasjon (legemiddelinntrengning utenfor venen) observeres under legemiddeladministrasjon, må prosedyren stoppes umiddelbart. Den gjenværende mengden legemiddel injiseres i albuevenen på den andre armen. Hvis pasientens kropp reagerer med oppkast og alvorlig kvalme, må gjentatt administrering av vinorelbin utføres med en lavere dosering.

I løpet av behandlingsperioden med Navelbine, samt i tre måneder etter at den er avsluttet, anbefales det å bruke pålitelige prevensjonsmetoder for å unngå unnfangelse.

[ 19 ], [ 20 ]

Bruk Navelbin under graviditet

I en slik periode må en kvinne være spesielt forsiktig når hun velger og tar ulike farmakologiske legemidler, derfor er bruk av Navelbine under graviditet og amming strengt forbudt på grunn av dets toksisitet.

Kontra

Det aktuelle farmakologiske midlet har, i lys av dets toksisitet, ganske omfattende begrensninger i bruk. Og for ikke å skade pasienten, er det nødvendig å kjenne til kontraindikasjonene for bruk av Navelbine:

• En akutt form for smittsom patologi av sopp-, viral eller bakteriell opprinnelse.
• Økt følsomhet i pasientens kropp for vinorelbin og andre vinkaalkaloider.
• Utilstrekkelig leverfunksjon.
• Ved alvorlig benmargssuppresjon. Når trombocytopeni og/eller granulocytopeni er påvist (indikator under tusen/µl).
• En patologi som forårsaker en reduksjon i adsorpsjonskapasiteten i mage-tarmkanalen.
• Tid for å bære frem en baby.
• Amming.
• Det konstante behovet for å bruke oksygenbehandling hos pasienter diagnostisert med lungekreft.
• Hvis blodprøven viser innholdet av:
  • Nøytrofiler er lavere enn tallet 1,5 tusen/mcl.
  • Blodplater er lavere enn grensen på 75 tusen/μl (ved intravenøs administrering) og mindre enn 100 tusen/μl (ved oral administrering).
• Penetrasjon av metastaser i benmargsvev.
• Nyresvikt.
• Gitt at legemidlet inneholder sorbitol, bør det ikke foreskrives til pasienter med en historie med arvelig overfølsomhet for fruktose.

Legemidlet må administreres med stor forsiktighet:

• Ved pusteproblemer.

• Historie om ulike degenerative-dystrofiske forandringer i perifere nerver.
• Hvis du har problemer med avføringen.
• Hvis pasienten viser tegn på tarmobstruksjon.

[ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Navelbin

Legemidlet tilhører gruppen giftige kjemikalier. Derfor er bivirkningene av Navelbine ganske omfattende.

• Granulocytopeni.
• Redusert nivå av naturlig kontraktil aktivitet i sener.
• Parese er en fullstendig eller delvis lammelse av tarmfunksjonen.
• Tegn på anemi.
• Anfall av kvalme.
• Smertesymptomer i kjeveområdet.
• Bronkiale spasmer.
• Problemer med fjerning av avføring.
• Perifer nervenevropati.
• Pusteproblemer kan oppstå.
• Alopecia – håret begynner å falle av på hodet og over hele kroppen.
• Utseendet til svakhet i underekstremitetene.
• Fremkaller en inflammatorisk prosess i veggene i venøse kar på stedet for medisinadministrasjon.
• Redusert antall blodplater i blodplasma forårsaket av blødninger og/eller blødninger.
• Kaste opp.
• Hemoragisk blærekatarr.
• En sekundærinfeksjon kan slutte seg til den primære sykdommen, som i sjeldne tilfeller kan føre til død.
• Tegn på feber, som oppstår med forhøyet temperatur (rundt 38 °C).
• Paralytisk tarmobstruksjon.
• Stomatitt.
• Hvordan endrer blodtrykket seg, opp eller ned?
• Svært sjelden kan man observere forstyrrelser i hjerterytmen og økt hjertefrekvens.
• Det finnes isolerte tilfeller der en pasient opplever anafylaktisk sjokk.
• Noen ganger kan man observere hudutslett.
• Diaré med tilhørende symptomer.
• Infiltrasjon på injeksjonsstedet, mulig utvikling av nekrotiske lesjoner i tilstøtende vev.
• Utseendet til smertefulle manifestasjoner av ulike lokaliseringer.

[ 18 ]

Overdose

Enhver medisin må administreres til menneskekroppen med stor forsiktighet. Dette postulatet gjelder også for Navelbine. Overdosering kan føre til granulocytopeni, som svekker kroppen betydelig, og dermed øker risikoen for reinfeksjon og utvikling av superinfeksjon. Tegn på skade på perifere nerver kan oppstå, noe som kan føre til påvisning av nevropati.

[ 21 ], [ 22 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Ved behandling av onkologiske sykdommer er de mest produktive terapiprotokoller som inkluderer to eller flere legemidler som virker sammen. Men ikke glem at interaksjonen mellom Navelbine og andre legemidler i gruppen fører til en økning i den generelle toksisiteten som påvirker pasientens kropp, noe som gjør bisymptomene mer intense, spesielt myelosuppresjon. Ved å bruke vinorelbin i kombinasjon med strålebehandling for kreftsvulster, får vi faktisk en undertrykkelse av benmargsfunksjonen. Det er høy risiko for radiosensibilisering. Hvis Navelbine foreskrives etter en strålebehandling, kan pasienten utvikle en tilbakevendende strålereaksjon.

Tandemkombinasjonen av det aktuelle legemidlet og mitomycin C fremkaller en økning i sannsynligheten for akutte symptomer fra luftveiene, oftest lungene.
Interaksjoner mellom Navelbine og andre legemidler, som er levende virale eller inaktiverte vaksiner, er uakseptable, siden en slik kombinasjon fullstendig hemmer mikroorganismers arbeid, de dør. I dette tilfellet bør tidspunktet for inntak av cytostatika og vaksinen være betydelig adskilt. Tidspunktet for separasjon av legemidler avhenger i stor grad av flere faktorer: typen immunsuppressivt middel som administreres, det viktigste kliniske bildet av patologien, dens alvorlighetsgrad, pasientens generelle helse, etc. I denne forbindelse kan denne perioden variere fra tre måneder til et år.

Risikoen for å utvikle nevrotoksisitet øker ved tandemadministrasjon av vinorelbin og paklitaksel.

Kombinert bruk av Navelbine med hemmere og indusere av cytokrom P450-isoenzymer er strengt forbudt. En slik kombinasjon kan radikalt "omforme" egenskapene til den farmakologiske kinetikken til det aktive stoffet i det cytostatiske legemidlet.

[ 23 ], [ 24 ]

Lagringsforhold

Det aktuelle legemidlet tilhører den cytostatiske gruppen av legemidler, derfor er lagringsforholdene for Navelbine fullt ut i samsvar med reglene for lagring av slike farmakologiske enheter.

• Emballasjen til legemidlet skal oppbevares utilgjengelig for barn.
• Konsentratet til tilberedning av infusjonsløsning må oppbevares i en mørk beholder, beskyttet mot direkte sollys.
• Romtemperaturen må oppfylle følgende spesifikasjoner: fra to til åtte grader.

Før administrering til pasienten fortynnes legemidlet med 0,9 % natriumkloridløsning. I form av en infusjonsløsning beholder vinorelbin sine fysiske og kjemiske egenskaper i ytterligere åtte dager. Temperaturindikatorene bør ikke overstige 25 °C. Selv om løsningens mikrobiologiske stabilitet går tapt veldig raskt og krever umiddelbar bruk. Hvis vinorelbin fortynnes og brukes delvis, faller det videre ansvarlige vedlikeholdet på det medisinske personalet, som er utstyrt med behovet for å tåle alle lagringsforhold for Navelbin frem til forventet gjenbruk. Vanligvis lagres legemidlet i fortynnet tilstand i ikke mer enn en dag på et mørkt sted ved en temperatur på to til åtte grader. Et unntak kan være tilberedning av løsningen under spesialiserte aseptiske, validerte forhold.

[ 25 ]

Holdbarhet

2,5–3 år, avhengig av frigjøringsform, – dette er utløpsdatoen for det aktuelle cytostatiske legemidlet, som finnes på legemidlets emballasje. Etter at legemidlet er fortynnet til bruk, reduseres holdbarheten til 24 timers lagring.