Lissencefali i hjernen

Blant organiske hjernepatologier skiller en slik medfødt anomali i hjernens utvikling som lissencefali seg ut, essensen av den ligger i den nesten glatte overflaten av hjernebarkens hjernebark - med et utilstrekkelig antall krengninger og spor. [1]

I fullstendig fravær av kramper blir agiria bestemt, og tilstedeværelsen av flere brede flate kramper kalles pachigiria. Disse feilene, som noen andre reduksjonsdeformiteter i hjernen, i ICD-10 har koden Q04.3.

Epidemiologi

Ifølge statistikk om sjeldne sykdommer er det 1-1,2 tilfeller av lissencefali per 100 tusen nyfødte. [2], [3]

I følge noen rapporter observeres opptil 25-30% av tilfellene av klassisk lissencephaly hos barn med Miller-Dicker syndrom; nesten 85% av pasientene viser punktmutasjoner og -delesjoner av LIS1- og DCX-genene. [4]

Genetiske studier av 17 gener assosiert med lisseencefali viste at LIS1-mutasjonen eller -delesjonen utgjør 40% av pasientene, og 23% er assosiert med DCX-mutasjonen, etterfulgt av TUBA1A (5%) og DYNC1H1 (3%). [5]

Fører til lissencefali

Alle kjente årsaker til dannelsen av hjernebarken (cortex cerebri) nesten eller fullstendig uten kramper og spor som øker "arbeidsområdet" til den menneskelige hjerne og gir "ytelsen" til sentralnervesystemet, er forbundet med lidelser i perinatal utvikling. Det vil si at lissencephaly utvikler seg hos fosteret. [6]

Svikt i dannelsen av lag av hjernebarken i fostrets hjerne med lissencefali er resultatet av unormal migrasjon av nevronene som danner den eller for tidlig stopp av denne prosessen. 

Denne prosessen, viktigst for cerebrocortical histogenese, forekommer i flere trinn fra 7 til 18 ukers svangerskap. Og gitt sin økte følsomhet for genetiske mutasjoner, så vel som ulike negative fysiske, kjemiske og biologiske påvirkninger, kan ethvert avvik fra normen føre til feil lokalisering av nevroner med mulig dannelse av et fortykket lag av grå substans i cortex uten en karakteristisk struktur. [7]

I noen tilfeller er lissencefali hos barn assosiert med Miller-Dicker, Walker-Warburg eller Norman-Roberts syndrom.

Les også -  Misdannelser i hjernen

Risikofaktorer

I tillegg til mutasjoner av noen gener, inkluderer risikofaktorer for å få et barn med en så alvorlig mangel oksygen sult (hypoksi) hos fosteret; utilstrekkelig tilførsel av hjernen med blod (hypoperfusjon); akutt forstyrrelse av hjerne sirkulasjon i form av perinatal hjerneslag; morkakens patologi; virusinfeksjoner hos en gravid kvinne (inkludert LYST) [8]problemer med generell metabolisme og skjoldbruskfunksjon; røyking, alkohol, psykotrope og narkotiske stoffer; bruk av en rekke medikamenter; økt bakgrunnsstråling. [9]

Patogenesen

Ikke alle tilfeller av lissencephaly har en patogenese på grunn av kromosomale abnormiteter og genmutasjoner. Men det er kjent noen gener som koder for proteiner som spiller en viktig rolle i riktig bevegelse av nevroblaster og nevroner langs cellene i den radiale glia - for dannelsen av hjernebarken. Og mutasjoner av disse genene fører til denne patologien. [10]

Spesielt er dette sporadiske mutasjoner (uten arvelighet) av LIS1-genet på kromosom 17, som regulerer det cytoplasmatiske motorproteinet i mikrotubuli dynein, så vel som DCX-genet på X-kromosomet, som koder for doblekortinproteinet (lissencephalin-X). [11]I det første tilfellet definerer eksperter klassisk lissencefali (type I), i det andre - X-koblet. [12]

Når FLN1-genet, som koder for fosfoproteinfilamin 1, blir slettet, kan det hende at prosessen med rettet migrasjon av nevroner ikke starter i det hele tatt, noe som fører til et fullstendig fravær av kramper (agiria). [13]

Mutasjoner i CDK5-genet, som koder for et kinaseenzym, en katalysator for intracellulær metabolisme, regulerer cellesyklusen i nevroner i sentralnervesystemet og sørger for normal migrasjon under prenatal dannelse av hjernestrukturer.

Unormale endringer i RELN-genet på kromosom 7, som forårsaker mangler i hjernen i hjernen i Norman-Roberts syndrom, fører til mangel på ekstracellulært glykoprotein reelin, noe som er nødvendig for regulering av migrasjon og posisjonering av nervestamceller under utvikling av cortex cerebri. [14],  [15], [16]

ARX-genet koder for et homeobox-protein som ikke er relatert til aristalens, som er en transkripsjonsfaktor som spiller en viktig rolle i forhjernen og andre vev. [17]Barn med ARX-mutasjonen har andre symptomer som manglende deler av hjernen (agenese av corpus callosum), unormale kjønnsorganer og alvorlig epilepsi. [18], [19]

Flere gener har vært knyttet til lissencefali. Disse genene er VLDLR, ACTB, ACTG1, TUBG1, KIF5C, KIF2A og CDK5.[20]

Cytomegalovirus (CMV) er assosiert med utvikling av lissencefali på grunn av redusert blodtilførsel til fosterhjernen. Alvorlighetsgraden av CMV-infeksjon avhenger av graviditetens lengde. Tidlig infeksjon er mer sannsynlig å forårsake lissencefali ettersom nevronmigrasjon skjer tidlig i svangerskapet.[21]

I tillegg inkluderer forekomsten av denne anomalien en ufullstendig eller senere arrestasjon av bevegelsen av nevroner fra den periventrikulære generative sonen til hjernebarken. Og i slike tilfeller utvikler det seg enten ufullstendig lissencephaly eller pachigiria, hvor det dannes flere brede spor og kramper (men de fleste er fraværende).

Symptomer lissencefali

De første tegnene på denne patologien (i fravær av de tidligere navngitte syndromene) kan vises ikke umiddelbart etter fødselen, men etter en og en halv til to måneder. Og oftest observeres slike kliniske symptomer på lissencefali, for eksempel:

• muskel hypotensjon, ofte kombinert med spastisk lammelse;
• kramper og generaliserte tonisk-kloniske anfall (i form av opisthotonus);
• dyp mental retardasjon og veksthemming;
• brudd på nevrologiske og motoriske funksjoner.

Svelgeproblemer gjør det vanskelig å mate barnet. [22]

En høy grad av nevromotoriske lidelser manifesteres ofte av tetraplegi - lammelse av alle lemmer. Deformasjon av hender, fingre eller tær er mulig.

I Norman-Roberts syndrom med lissencephaly type I, observeres kraniofaciale abnormiteter: alvorlig mikrocefali, lav pannehelling og en utstikkende bred nesebro, vidvinklede øyne (hyperterlorisme), underutvikling av kjever (micrognathia). [23]

Miller-Dicker syndrom kan også ha en unormalt liten hodestørrelse med en bred, høy panne og kort nese, depresjoner i templene (bitemporal depresjon) og lavsatte, deformerte ører.

Alvorlig lissencephaly syndrom er preget av mikrocefali, redusert størrelse på øyebollene (mikroftalmi) i kombinasjon med retinal dysplasi, obstruktiv hydrocefalus og fravær eller hypoplasi av corpus callosum. 

Komplikasjoner og konsekvenser

Blant komplikasjonene ved denne anomalien, kaller eksperter nedsatt svelgefunksjon (dysfagi) og gastroøsofageal refluks; ildfast (ukontrollert) epilepsi; hyppige øvre luftveisinfeksjoner; lungebetennelse (inkludert kronisk aspirasjon).

Spedbarn med lissencefali kan ha medfødte hjerteproblemer av organisk art i form av atriell septumdefekt eller kompleks hjertefeil med cyanose (Fallots tetralogi). [24]

Konsekvensene av utviklingssvikt etter fødsel er i de fleste tilfeller dødelige innen 24 måneder etter fødselen.

Diagnostikk lissencefali

Diagnosen begynner med en fysisk undersøkelse av babyen, foreldrenes historie og graviditet og fødsel.

Under svangerskapet kan det være nødvendig med ekstratellulære DNA-tester, fostervannsprøve eller chorionisk villusprøvetaking. [25]For mer informasjon, se -  Prenatal diagnose av medfødte sykdommer

Instrumentaldiagnostikk brukes til å visualisere hjernestrukturer og vurdere funksjonene deres:

• computertomografi av hjernen ;
• magnetisk resonansbilder (MR) i hjernen ;
• elektroencefalogram (EEG). [26]

Under graviditet kan det mistenkes lissencephaly ved ultralyd av fosteret etter 20-21 uker i fravær av parieto-occipital og sporfurer og anomalier i hjernens sylviske spor.

Differensiell diagnose

Differensialdiagnostikk med andre syndromer av medfødte hjernefeil utføres.

Det er over 20 typer lissencephaly, hvorav de fleste faller inn i 2 hovedkategorier: klassisk lissencephaly (type 1) og brosteins lissencephaly (type 2). Hver kategori har lignende kliniske manifestasjoner, men forskjellige genetiske mutasjoner.[27]

Undersøkelse av hjernen for type I lysencephaly viser hjernebarken med fire lag i stedet for seks som hos normale pasienter, mens i type 2 lysencefali er hjernebarken uorganisert og fremstår klumpete eller nodulær på grunn av fullstendig forskyvning av hjernebarken i klynger. Kortikale nevroner atskilt av gliomesenkymalt vev. Pasientene hadde også muskel- og øyeavvik. 

1. Klassisk lissencefali (type 1):
   • LIS1: Isolert lisencephaly og Miller-Dicker syndrom (lissencephaly assosiert med dysmorfisme i ansiktet). [28]
   • LISX1: DCX-genmutasjon. Sammenlignet med lissencefali forårsaket av LIS1-mutasjoner, viser DCX en seks-lags cortex i stedet for fire.
   • Isolert lissencefali uten andre kjente genetiske defekter
2. Lissencephaly belegningsstein (type 2):
   • Walker-Warburg syndrom
   • Fukuyama syndrom
   • Sykdom i muskler, øyne og hjerne
3. Andre typer kan ikke plasseres i en av de to ovennevnte gruppene:
   • LIS2: Norman-Roberts syndrom, lik type I lysencephaly eller Miller-Dicker syndrom, men uten sletting av det 17. Kromosomet.
   • LIS3
   • LISX2

Microlisencephaly: Dette er en kombinasjon av fraværet av en normal cortexfold og et unormalt lite hode. Babyer med normal lissencefali ved fødselen har en normal hodestørrelse. Barn med nedsatt hodestørrelse ved fødselen får vanligvis diagnosen mikrolyseencefali.

Det er også viktig å skille mellom lysencephaly og polymicrogyria, som er forskjellige misdannelser i hjernen.

Behandling lissencefali

Lissencephaly refererer til uhelbredelige organiske defekter, derfor er bare støttende og symptomatisk behandling mulig. [29]

Først og fremst er dette bruken av antikonvulsiva og antiepileptika, samt installasjon av et gastrostomirør i magen (hvis barnet ikke er i stand til å svelge alene). Massasje er nyttig.

Ved alvorlig hydrocefalus fjernes cerebrospinalvæske.

Forebygging

Eksperter anbefaler at fremtidige foreldre søker genetisk rådgivning og gravide kvinner - registrer deg i tide hos fødselsleger og gynekologer og gjennomgå alle rutinemessige undersøkelser.

Prognose

For barn med lissencefali avhenger prognosen av graden, men oftest overstiger barnets mentale utvikling ikke nivået på fire til fem måneder. Og alle barn med en slik diagnose lider av alvorlige psykomotoriske lidelser og uhåndterlig epilepsi. [30]

I følge NINDS (American National Institute of Neurological Diseases and Stroke) er den maksimale forventede levetiden for lissencefali omtrent 10 år.