Lipidmetabolismeforstyrrelser: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Hyperlipidemi er funnet hos 10-20% av barn og hos 40-60% av voksne. De kan være primære, genetisk bestemt, eller utviklet på grunnlag av en andre diett lidelse, forskjellige sykdommer, som fører til metabolske sykdommer (insulinavhengig diabetes, kronisk pankreatitt, alkoholisme, levercirrhose, nefrose, disglobulinemii et al.).

Hovedformene for nedsatt lipoproteinmetabolisme:

1. Familie lipoproteinemi (genetisk bestemt)
   1. abetalipoproteinaemia;
   2. gipobetalipoproteinemii;
   3. anafylipoproteinemi (Tanger sykdom)
2. Primær hyperlipoproteinemi (type IV)
3. Sekundær hyperlipoproteinemi
4. lipidoses
   1. sfingomyelinose (Niemann-Pick-sykdom);
   2. glukocerebrosidose (Gauchers sykdom);
   3. metakromatisk lipodystrofi (sulfatidlididoser);
   4. ceremidrihexidose (Fabrys sykdom).

Det viktigste innen dermatologisk praksis er primær hyperlipoproteinemi og fra lipidose - Fabrys sykdom.

Primær hyperlipoproteinemi eller familie hyperlipoproteinemi, utvikles som et resultat av en genetisk lidelse lipoprotein-metabolisme, noe som fører til økte konsentrasjoner av kolesterol og triglyserider i blodplasma. Denne typen lipoproteinemi DS Frederickson og RJ Lewy (1972) er delt inn i fem typer.

I hyperlipoproteinemi type - Primær triglyceridemia eller giperhilomikronemii er en autosomal recessiv sykdom forårsaket av fravær eller mangel på funksjonell lipoprotein lipase. Oppstår sjelden, utvikler seg tidlig i barndommen.

Hyperlipoproteinemia type II er genetisk heterogen, kjennetegnet ved en økning i innholdet av kolesterol II i blodplasmaet mot bakgrunnen av et normalt nivå av triglyserider (type IIa) eller økningen (type IIb). Den primære defekten er en mutasjon av gener som koder for reseptorer for lipoproteiner med lav tetthet. Det kliniske bildet er mest uttalt i homozygote, vanligvis utvikler seg i tidlig barndom, som tuberous, sene, flate xanthomas, intertriginøs xanthelasma har mer alvorlig prognose.

Hyperlipoproteinemia III type er arvet, tilsynelatende, både i den autosomale recessive og autosomale dominerende typen. Den primære defekten er modifikasjonen eller fraværet av apoproteinet E2. Det har vært en sterk økning i nivået av kolesterol og triglyserider i blodet, skader på huden i form av flate xanthomas hender, minst - Tuberous, sene xanthomas og xanthelasma.

Hyperlipoproteinemia type IV kan induseres av karbohydrater eller familiær, arvelig autosomal dominant. Det preges av en signifikant økning i nivået av triglyserider, tilstedeværelsen av eruptive xanthomer.

Hyperlipoproteinemi av type V er karakterisert ved akkumulering i plasma av chylomikroner og triglyserider. Det kliniske bildet ligner på type I hyperlipidemi. Arvens natur er uklart, multifaktorisk natur er ikke utelukket.

Med primær hyperlipoproteinemi finnes forekomster i lipidens hud med dannelsen av forskjellige typer xanthomer. Lipidavsetninger forårsaker en liten inflammatorisk reaksjon og en ny dannelse av kollagenfibre.

Distribuer følgende former for xantham: flat (inkludert xantelasm), multiple nodular (eruptive), spredt, juvenil xanthogranulem, tuberøs, sener.

Plane xanthoma kan være begrenset og vanlig. Begrenset xanthoma er oftest plassert på øyelokkets hud (xantelasm) i form av et flatt fokus av gule farger, ovoide eller båndlignende konturer. I tilfeller av generalisert flat xanthos. Hvis hyperlipidemi ikke oppdages, er det nødvendig å utelukke lymfoproliferative sykdommer, myelom og andre systemiske sykdommer.

Patologi. I de øvre delene av dermis er det funnet akkumulasjoner av skumholdige celler, plassert både diffus og i form av brede strenge. Deres cytoplasma er fylt med birefringent lipider, som et resultat av hvilke de ser lys ut når de er farget med hematoksylin og eosin, og når de er malt med Sudan, er de oransje. Xatomceller har vanligvis en kjerne, men det finnes også flere nukleære celler, som for eksempel celler av fremmedlegemer (Tuton-celler). Blant dem kan være histiocytter og lymfoide celler. Fibrose er vanligvis ikke observert.

Multiple knute (eruptive) xantom karakterisert smertefri fellings en rekke knuter, vanligvis halvkuleformet, på størrelse med en linse, gulaktig eller gul-orange farge med venchnkom erytem rundt. Perifollikulær og follikulær xanthomatose med cystiske forandringer i hårsekkene er beskrevet.

Patologi. I de tidlige utviklingsstadiene er det funnet klynger av xantomceller, histiocytter og neutrofile granulocytter. Skumcellene er sjeldne. Histiocytter inneholder mange fettsyrer og triglyserider, i mindre grad - kolesterolestere.

Med det eruptive kaantom er det spredte xanthoma likt. Utsløpet er lokalisert overveiende gruppert i hudfold, kombinert med xanthomer i munnhulen, øvre luftveiene, sclera og hornhinnen, meninges. Spørsmålet om nosologisk tilhørighet er ikke løst. Det antas at prosessen er en reaktiv proliferasjon av et makrofag-histiocyt-system av ukjent natur med sekundær xantamisering. Noen forfattere forbinder denne sykdommen med histiocytose, spesielt med Hend-Schüller-Christen sykdommen.

Juvenile ksantogranulema det vises ved fødselen eller i de første månedene av livet, som flere, spredte lesjoner vanligvis opp til 2 cm (sjelden større) plotnovata konsistens, gulaktig eller gulaktig brun. I de fleste tilfeller er prosessen begrenset til huden, men det kan være systemiske forandringer med milt, lever, øyne, lunger og blod. Kan kombineres med nevrofibromatose. Spørsmålet om sykdommens nosologiske natur er ikke løst.

Patogenesen er uklar. Noen forfattere anser det som en reaktiv spredning av histiocytter, andre uttrykk for nevoid natur, så vel som dens nærhet til histiocytose X, men mot det i henhold til dataene fra elektronmikroskopi viste ingen Lalgertansa granulater i cellene i juvenile ksantogranulemy.

Patologi. I det tidlige stadium av oppdage store ansamlinger av histiocytter og makrofager infiltrert lipider, lymfoide celler og eosinofile granulocytter. Lipider finnes blant histiocytter og makrofager, så vel som i vakuolert cytoplasma av skumceller. I modne elementene har foci av granulomatøs struktur, sammenslåing med infiltrasjon av histiocytter, lymfocytter, eosinofile granulocytter, skumceller og kjempecelletype Tutona. Blant dem er lokalisert. Gigantiske celler hvis kjerner er arrangert i form av en corolla, som er typisk for juvenile xanthogranulem. I gamle faser er spredning av fibroblaster og fibrose notert.

Juvenile ksantogranulemu skille fra de tidlige stadiene av sykdommen Henda-Shyullera-Christian på som avslørte monomorfe massiv opphopning av histiocytter, samt sin granulomatøs skritt dermatofibroma med lipidering. Endelig er det eosinofile granulocytter og typisk ksantogranulemy kjempeceller med kjerner som er anordnet i en krone.

Tuberøse xanthomer er ganske store formasjoner som strekker seg i størrelse fra 1 til 5 cm, stikker over overflaten av huden, gul eller oransje.

Patologi. I langsiktige foci finnes diffuse eller fokale klynger av xantomceller som fjerner nesten hele tykkelsen av dermis. Over tid dominerer fibroblaster og nydannede kollagenfibrer, omgivende grupper av skumceller, og erstatter dem deretter fullstendig. Noen ganger i utbrudd, sammen med fibrotiske endringer, er det sett avsetninger av kalsiumsalter.

Sene xanthomas - tett, langsomt-voksende tumordannelse, som ligger i de sener som festes til fremgangsmåten i ulna, patella og calcaneus. I sjeldne tilfeller, sene xanthomas er tserebrosuhozhilnogo xantomatose syndrom, en sjelden autosomal recessiv sykdom karakterisert ved akkumulering av kolesterol i hovedsak hjerne, hjerte, lunge, retina, etc. Og utvikling av nevrologiske og endokrine forstyrrelser, mentale forandringer, koronaroskleroza, katarakt og andre.

Det er svært sjelden at dette er de såkalte xanthomas perinevral xanthoma klinisk manifestert smertefull rødlig små, tette, litt ruvende plaketter på føttene, i pasienter som utvikler kolecystitt, hepatitt, diabetes og hyperlipoproteinemia.

Histologisk oppdages konsentrert lokaliserte akkumulasjoner av skumceller rundt hudnerven.

Histogenesis. På alle typer xanthom er det akkumulasjoner av celler med en skummende cytoplasma som inneholder lipider (sudanofile inneslutninger). Disse cellene er makrofager i forskjellige utviklingsstadier, som er bevist av etymologiske metoder. De er rike på hydrolytiske enzymer (leucinaminpeptidase, ikke-spesifikt esterase og syrefosfat), peroksidaseaktivitet i dem er fraværende. På grunn av avsetning av lipoproteiner aktive makrofager omdannes til skumceller av forskjellige typer, avhengig av stadiet for transformasjon. Således, i et første fremgangsmåtetrinn makrofager er ikke endret, men lastet med kolesterol og lipider (1 type-celler) i det andre trinnet er det klassiske skumceller med små granuler og tette kjerne (II celletype), etterfulgt av et tredje trinn - dannelsen av gigant-skum celler, hvor elektronmikroskopi avslørte lysosomer og fagolysosomer, som indikerer deres funksjonelle aktivitet. De syntetiserer lipoproteiner og fosfolipider.

Delta i den patologiske prosessen og pericyte kar, hvorfra typisk skumceller dannes. Sammen med skummende celler, oppdages et stort antall vevsbasofiler i foci. Histokemisk, i xanthomcellene, kan triglyserider, fettsyrer, fosfolipider, kolesterol identifiseres.

[1], [2], [3], [4]