Medisinsk ekspert av artikkelen
Nye publikasjoner
Kronisk granulomatøs sykdom
Sist anmeldt: 23.04.2024
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Kronisk granulomatøs sykdom er en arvelig sykdom forårsaket av en defekt i formasjonssystemet av superoksydanionen i nøytrofiler som respons på stimulering av mikroorganismer. Denne sykdommen er basert på genetisk programmerte endringer i strukturen eller mangelen på enzymet NADPH oxidase, som katalyserer reduksjon av oksygen til dets aktive form - superoksid. Superoksid - hovedkomponenten i en respiratorisk eksplosjon, som fører til ødeleggelse av mikroorganismer. På grunn av en genetisk defekt blokkert intracellulær ødeleggelse av bakterier og sopp, er i stand til å utvikle sin egen katalase (katalase - . Av Staphylococcus aureus, Burkholderia cepacia, av Aspergillus spp). Avhengig av hvor alvorlig feilen er 4 grunnleggende typer av kronisk granulomatøs sykdom: fullstendig fravær av formasjonen (X-bundne form av - 75%), delvis mangel, defekt struktur, som fører til avbrudd av den funksjon eller regulering av NADPH oksidase dannelse. Lokaliseringen og karakteren av genrearrangementene som ligger bak sykdommen og de kliniske egenskapene til varianter er kjent.
Forekomsten av kronisk granulomatøs sykdom er fra 1: 1 000 000 til 1: 250 000 populasjoner (1 per 200 000-250 000 levendefødte). For det meste er gutter syk, mye sjeldnere jenter.
Historien om kronisk granulomatøs sykdom
To år etter beskrivelsen av Bruton i 1952, anamaglio6ylinemia. Janeway med en gruppe kolleger (1954) beskrives fem barn med alvorlige vendende livstruende infeksjoner forårsaket av Staphylococcus, Proteus eller Pseudomonas aeruginosa. Samtidig var det en økning i nivået av serumimmunoglobuliner. I 1957, i to separate meldinger (Landing og Shirkey og Good et al), og deretter Berendes og broer i 1957, ble det beskrevet noen gutter med purulent lymfadenitt, hepatosplenomegali, alvorlige pulmonale sykdommer, purulent hudlesjoner, hypergammaglobulineminefrose. En spesifikk antistoffrespons var normalt i dette tilfellet, men økning av konsentrasjonen av gamma-globuliner samsvarer med alvorligheten av infeksjon. Den tidlige dødeligheten til alle barn, til tross for intensiv behandling, ga opphav til Bridges et at. I 1959 kaller dette syndromet en "dødelig granulomatose av barndommen". I 1967 Jonston og McMurry beskrevet 5 hanner og oppsummert den 23 tidligere beskrevne pasient med et klinisk syndrom av hepatosplenomegali, tilbakevendende infeksjoner pyogenic og hypergammaglobulineminefrose. Alle pasientene var gutter, 16 av dem hadde en bror eller brødre med lignende kliniske symptomer, noe som tyder på en X-bundet arv av sykdommen. Jonston og McMurry foreslo å kalle dette syndromet "kronisk dødelig granulomatose". I samme år Quie et al. Vi beskriver forstyrrelser av intracellulær bakteriell dreping i neytrofilzh, og siden da har brukt uttrykket "kronisk granulomatøs sykdom". Det er interessant at i franske denne sykdommen kalles «granulomatose septique chronique», som betyr "kronisk septisk granulomatose."
Patogenese av kronisk granulomatøs sykdom
Kronisk granulomatøs sykdom er forårsaket av en defekt av enzymet NADPH oksidase, som katalyserer "respiratorisk brudd", som ledsages vanligvis av fagocytose i alle celler i den myeloide celleserien. "Åndedrettseksplosjon" fører til dannelsen av oksygenfri radikaler, som spiller en kritisk rolle i intracellulær drap av patogene bakterier og sopp. I forbindelse med brudd på fordøyelsen av mikroorganismer med bevaret fagocytose, oppstår hematogen spredning av infeksjon av nøytrofiler. Resultatet er at pasienter med kronisk granulomatøs sykdom lider av alvorlige tilbakefallende infeksjoner forårsaket av intracellulære patogener. Videre, på denne bakgrunn, hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom utvikler diffuse granulomatøse indre organer (spiserør, mage, gallesystemet, urinleder, blære), som er ganske ofte er årsaken til obstruktive eller smertefulle symptomer.
NADPH-oksidase-enzym består av 4 subenheter: gp91-phox og p22-rhoh utgjør cytokrom b558, og 2 cytosoliske komponenter - P47-phox og p67-phox. Årsaken til kronisk granulomatøs sykdom kan være en defekt av noen av disse komponentene. En mutasjon i genet for gp91-phox, som er lokalisert på den korte arm av X-kromosomet (Hr21.1) fører til utvikling av X-bundet variant av sykdommen og er funnet i 65% av pasientene med kronisk granulomatøs sykdom. De resterende 35% tilfellene av kronisk granulomatøs sykdom er arvet autosomalt-resessivt (AR). Genet som koder for underenheten P47-phox, lokalisert på kromosom 7 till.23 (25% AR CGD), p67-phox - lokaliserer til kromosom lq25 (5% AR CGD) og p22-rhoh - lokalisert til kromosom 16q24 (5% AR CGD ).
Symptomer på kronisk granulomatøs sykdom
Kliniske manifestasjoner av kronisk nyresykdom - som regel i løpet av de første 2 årene av livet, utvikler barn alvorlige gjentatte bakterielle eller soppinfeksjoner. Frekvens og alvorlighetsgrad varierer avhengig av varianten av kronisk granulomatøs sykdom. Jenter blir syk i eldre alder, sykdomsforløpet er mild og moderat. Det viktigste kliniske tegn er dannelsen av granulat. Primært påvirket er lungene, huden, slimhinner, lymfeknuter. Karakterisert av lever- og leverabser, osteomyelitt, perianale abscesser og fistler. Det kan være meningitt, stomatitt, sepsis. Lungebetennelse forårsaket av B. Cepatia, er akutt, med høy sannsynlighet for død med feil behandling med antibiotika; soppinfeksjoner, spesielt aspergillose også ekstremt farlig å ha en langvarig kronisk lymfadenitt, hepatosplenomegali, kolitt, renal sykdom, blære, spiserør.
Diagnose av kronisk granulomatøs sykdom
Den viktigste diagnostiske kriterier for kronisk granulomatøs sykdom - NBT test (nitrobluetetrazoliumenzymsystem - test med nitroblå tetrazolium) eller kjemiluminescens studie neutrofiler. Metodene er svært følsomme, men krever forsiktig forskning og tolkning av resultatene for å unngå diagnostiske feil. I sjeldnere varianter av sykdommen undersøkes neutrofile ekstrakter for cytokrom b 55 8 innhold ved immunoblotting eller ved spektralanalyse. De mest nøyaktige, men mindre tilgjengelige, molekylærbiologiske metoder for diagnostisering av kronisk granulomatøs sykdom med bestemmelse av strukturelle defekter av de tilsvarende gener.
[Hva trenger å undersøke?
Hvordan undersøke?
Hvilke tester er nødvendig?
Behandling av kronisk granulomatøs sykdom
Ved rettidig diagnose, tilstrekkelig forebygging og forsvarlig behandling for barn med kronisk granulomatøs sykdom, kan en tilfredsstillende livskvalitet sikres. Ved alvorlig kurs og risiko for utvikling av funksjonshemming er en radikal behandlingsmetode allogen transplantasjon av hematopoietiske stamceller, beslutningen om å gjennomføre det avhenger av mange faktorer og tas kollektivt; slik behandling utføres i høyt spesialiserte klinikker. Tilnærminger til genterapi utvikles, men så langt er dette en rent eksperimentell metode.
Использованная литература