Symptomer på kronisk granulomatøs sykdom

Pasienter med kronisk granulomatøs sykdom lider av alvorlige tilbakevendende bakterielle og soppinfeksjoner, som først og fremst påvirker organene i kontakt med det ytre miljø (lunger, mage-tarmkanalen, huden og drenerende lymfeknuter organer). Videre, som et resultat av hematogenous spredning av infeksjon kan lide andre organer, som oftest lever, ben, nyre og hjerne.

De første symptomene på 2/3 av pasienter med kronisk granulomatøs sykdom vises på første leveår (lymfadenitt, lungebetennelse, rektal abscess og osteomyelitt), purulent hudlesjoner (noen ganger fra fødsel) og komplikasjoner av mage-tarmkanalen (oppkast som følge av hindringer granulomer antrum i magesekken, gjentas blødning på bakgrunn av kronisk kolitt), selv om det er beskrevet og disse sistnevnte er inntreden av kliniske manifestasjoner av sykdommen. A.Lun et al. Vi observerte en kvinne 43 år c typisk klinikken med kronisk granulomatøs sykdom, inkludert aspergillose og intestinal dannelse av arrvev, hvor de første tegn på sykdommen utviklet seg i 17 år. Når genetisk undersøkelse pasient gp91-phox mutasjon ble identifisert med ikke-randomisert lionizatsiey X-kromosomet.

Kliniske manifestasjoner kan være svært forskjellige, noen barn med kronisk granulomatøs sykdom kan lide av flere av komplikasjonene nevnt ovenfor, mens andre kan ha minimal manifestasjoner av sykdommen. I en rekke tilfeller kan de første manifestasjonene av kronisk granulomatøs sykdom forveksles med andre forhold, for eksempel for pylorisk stenose, allergi mot kumelkprotein, jernmangelanemi. Ved undersøkelse av barn med kronisk granulomatøs sykdom er det ofte mulig å merke seg et forsinkelser i fysisk utvikling og anemi, særlig med den X-koblede varianten av sykdommen. Barn med en X-koblet form av kronisk granulomatøs sykdom blir ofte sykere tidligere og er mye tyngre enn deler med en autosomal recessiv type arv, spesielt med p47-foxmangel.

Staphylococcus aureus, sopp av slekten Aspergillus, enteriske gram-negative flora, Burkholderia cepacia (tidligere kalt Pseudomonas cepacia) - de vanligste patogener som forårsaker infeksiøse komplikasjoner i CGD. De fleste av disse bakteriene produserer katalase. E katalase ødelegger dannes under levetiden av hydrogenperoksyd mikrobe dermed forhindret nøytrofil "låne" frie radikaler for å drepe. Således katalase-negative mikroorganismer slik som streptokokker, dø i neutrofiler av pasienter med kronisk granulomatøs sykdom ødelagt av sine egne avfallsprodukter - hydrogenperoksid.

Svampinfeksjoner oppdages hos 20% av pasientene med kronisk granulomatøs sykdom og primært aspergillose.

Lunge - den mest typiske infeksiøse komplikasjoner, som forekommer i alle aldersgrupper av pasienter med kronisk granulomatøs sykdom. Dette tilbakevendende lungebetennelse, noder hilar lymfe lesjon, pleuritt, pleuraempyem, lunge abscess, som er forårsaket av Staphylococcus aureus, Aspergillus sp., Intestinal gram-bakterier {Escherichia kolli, Salmonella sp., Serratia marcescens, Burkholderia cepacia).

Ansvarlig for utviklingen av betennelse av organismen er ikke alltid mulig å identifisere i sputum, i forbindelse med hvilken påvisning av radiologiske forandringer i lungene som er tilordnet empirisk antibiotika terapi, den ovennevnte overlapping spektrum av mikroorganismer. Vanligvis denne kombinasjonen av aminoglykosider med ceftazidim. I tilfelle det ikke er noe respons på empirisk behandling, ty til mer invasive metoder for diagnose (bronkoskopi, fin nålbiopsi av lungene, åpen lungebetakelse). Ved detektering av mikroorganismer som Nokardia er spesifikk antibakteriell terapi nødvendig. En av de viktigste patogener av lunge komplikasjoner hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom er Burkholderia cepacia og relatert til hennes bakterien B. Gladioler, B. Mallei, B. Pseudomallei og B. Pickettii. Disse bakteriene er uvanlig virulente hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom og er en av hovedårsakene til dødelig lungebetennelse. De fleste bakterier av slekten Burkholderia er resistente mot kaminoglikozidam og ceftazidim. Videre vokser kulturer som plukkes fra sputum fra pasienter infisert med Burkholderia, ofte veldig sakte, noe som gjør at kausjonsmiddelet kan spre seg i pasientens kropp til utviklingen av endotoksisk sjokk. I tilfelle at det er mulig å bestemme patogenet før formidlingen av prosessen, er effektiv administrering av høye doser av intravenøs trimethoprimsulfametoksazol effektiv.

Hud abscesser og lymfadenitt - følgende i hyppigheten av smittsomme komplikasjon av kronisk granulomatøs sykdom, ofte forårsaket av S. Aureus og gram-negative organismer, inklusive B. Cepatia og Serratia morcescens. Disse infeksjonene krever langsiktig antibiotikabehandling, og ofte også drenering for en fullstendig kur.

Hepatiske og subdiaphragmatiske abscesser er også en hyppig komplikasjon av kronisk granulomatøs sykdom, oftest forårsaket av S. Aureus. Pasienter har vanligvis feber, ubehag, vekttap, nedsatt appetitt. Vanligvis er det ingen smerte, selv når palpasjon av det berørte organet, og også ofte er det ingen laboratorieforstyrrelser i leverfunksjonen. Disse forholdene gir også langvarig massiv antibiotikabehandling, i sjeldne tilfeller indikeres kirurgisk inngrep.

Den alvorligste smittsomme komplikasjonen av kronisk granulomatøs sykdom er aspergillose. Aspergillose terapiprotokoller hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom inkluderer langvarig bruk av amfotericin B, og hvis mulig - fjerning aspergilloma. Kirurgi er imidlertid ikke alltid benyttes, som en krok for å lokalisere setet i lungen, hoveddelen av ryggsøylen, ribber, eliminerer hjerne denne metoden. Således er den viktigste metoden for behandling av aspergillose i pasienter med kronisk granulomatøs sykdom forlenget (4-6 mnd.) Konservative behandling ved hjelp av Amphotericin B ved en dose på 1,5 mg / kg kroppsvekt av pasienten, og dens kombinasjon med anti-soppmidler griazolovyh (itrakonazol, vorikonazol) . I tillegg er det viktig å etablere og, om mulig, eliminere kilden aspergillose i det omgivende miljø av pasienten, så kan redusere risikoen for re-infeksjon.

Osteomyelitt, pararektale abscesser er også karakteristiske for pasienter med kronisk granulomatøs sykdom og, som andre smittsomme komplikasjoner, krever langvarig intensiv antibakteriell og antifungal behandling.

Lesjoner av slimhinner omfatter ulcerativ stomatitt, gingivitt, vedvarende rhinitt og konjunktivitt. Enteritt og kolitt, som ofte finnes hos pasienter med cirrhosis granulomatøs sykdom, kan være vanskelig å skille fra Crohns sykdom. Ament og Ochs (1973) beskrev også perianale fistler, vitamin B12-malabsorpsjon og steatori. De fleste av disse pasientene viste histiocytter i biopsiprøver av slimhinner i rektus og jejunum.

I tillegg til smittsomme komplikasjoner, har enkelte pasienter med kronisk granulomatøs sykdom autoimmune sykdommer. Systemisk og discoid lupus erythematosus er beskrevet både hos pasienter med X-bundet, og med autosomal recessiv type sykdom. Juvenil revmatoid artritt med positiv reumatoid faktor er beskrevet i en jente med p47 mangel.

Pasienter med kronisk granulomatøs sykdom er vanligvis mindre enn foreldrene eller vanlige søsken. Latency fysisk utvikling hos slike pasienter kan være sekundært til alvorlige kroniske infeksjoner (og hos asymptomatiske fasen av sykdommen veksthastigheten øker), med lesjoner i den gastrointestinale traktus Amid ernæringssvikt, og kan også være en genetisk egenskap av sykdommen, reflekterende membran defekt ikke bare hematopoietiske celler, men også andre celler hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom.

[1], [2], [3], [4], [5]