Behandling av kronisk granulomatøs sykdom

Behandling av pasienter med kronisk granulomatøs sykdom inkluderer:

• Forebygging av infeksjoner ved immunisering og utelukkelse av kontakt med mulige infeksjonskilder.
• Profylaktisk anvendelse av permanente trimetoprim-sulfametoksazol og 5 mg / kg pr dag av trimetoprim og soppdrepende midler (itrakonazol 200 mg / dag. Per os, men ikke mer enn 400 mg / dag.).
• Så tidlig som mulig svinger antibakteriell og antifungal terapi parenteralt i høye doser i tilfelle infeksjonelle komplikasjoner. Varigheten av behandlingen avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen og kan variere fra flere uker (med purulent lymfadenitt) til flere måneder (med leverabser).

I tilfelle av aspergillose tidligere påført langvarig behandling med amfotericin B (fortrinnsvis liposomal) ved en dose på 1 til 1,5 mg / kg per dag. Imidlertid, forekomsten av resistens overfor amfotericin aspergillose forblir høy, i tillegg begrensende for medikamentet er dens sikkerhetsprofil. Derfor, i de senere årene, stadig mer vanlig å finne nye soppdrepende medisiner som har vist sin aktivitet og flere kliniske studier på ulike grupper av immunsupprimerte pasienter med systemiske soppinfeksjoner - vorikonazol (fra gruppen av nye azoles) og caspofungin (fra gruppen av echinocandiner). I noen tilfeller anbefaler vi kombinasjonsbehandling med både narkotika (for eksempel demonstrasjon av soppinfeksjon etter HSCT).

I nokardi ( Nocardia asteroides ) - høye doser TMP / SMC, med ineffektivitet - minocyklin eller amikacin + IMP. Nocardia brasiliensis - AMK / KL eller amikacin + ceftriaxon.

4. Kirurgisk behandling ved forekomst av overfladiske abscesser (purulent lymfadenitt) - anvendelsen av denne metoden er betydelig begrenset. I svulster i lever og lunger, i de fleste tilfeller effektiv konservativ behandling med høye doser av antibiotika og soppmidler, og rask åpning det er ofte ledsaget av pussdannelse postoperative sår og dannelse av nye lesjoner. I dette tilfellet er det mulig å punktere drenering av absessen under ultralydskontroll.
5. Bruken av granulocytmasse oppnådd fra donorer stimulert av G-CSF.
6. Anvendelsen av høye doser av g-interferon {voksen dose på 50 g / m ² p / 3 ganger i uken, for barn: kroppsoverflaten <0,5 m ² til 1,5 mg / kg n / a 3 ganger i uken, med kroppsoverflate> 0,5 m ² -50 mcg / m ² n / c 3 ganger i uken) hos noen pasienter reduserer frekvensen og alvorlighetsgraden av smittsomme manifestasjoner.
7. Ved dannelse av obturating granulomas - glukokortikoider sammen med antibakteriell terapi.

Benmargstransplantasjon / hematopoietiske stamceller

Tidligere benmargstransplantasjon (BMT) eller hematopoetiske stamceller (HCT) i pasienter med kronisk granulomatøs sykdom ledsaget av tilstrekkelig høy hastighet for å mislykkes. Og ofte var det på grunn av de utilfredsstillende status pretransplant pasienter, spesielt, en soppinfeksjon, som er kjent, sammen med GVHD, er en av de ledende steder i strukturen av post-transplantasjon dødelighet. Men nylig, på grunn av ekspansjonen av den arsenal av effektive antifungale midler og redusere hyppigheten av fatale soppinfeksjoner, samt på grunn av utviklingen riktig teknologi HCT (dette gjelder, for eksempel de nye organet, nonmyeloablative kondisjoneringsregime, så vel som forbedring av HLA-typing og, i denne sammenheng , større og mer effektiv anvendelse av HSCT fra passet relaterte donorer), problemene HCT-assosiert dødelighet hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom, i henhold til den sistnevnte de kan løses. I mange tilfeller bør HSCT betraktes som terapi ved valg av pasienter med CGD, noe som gjør det mulig å eliminere årsaken til dens forekomst. De beste resultater oppnås i tilfelle av HSCT fra en HLA-tilpasset beslektet donor, er den tidligste av pasientens alder forbundet med en bedre prognose (mindre risiko for infeksjon og GVHD).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Genterapi

For tiden er aktiv forskning, ikke bare eksperimentelle men også klinisk, noe som viser den grunnleggende mulighet for anvendelse av genterapi, som i X-bundet, og i autosomale former for kronisk granulomatøs sykdom. Det var første rapporter om vellykkede tilfeller av genterapi hos pasienter med kronisk granulomatøs sykdom.

Outlook

I løpet av de siste 20 årene har prognosen for pasienter med kronisk granulomatøs sykdom blitt betydelig forbedret. Gjennomsnittlig levetid er 20-25 år med en dødelighet på 2-3% per år. Prognosen for pasienter som har de første symptomene dukket opp etter et år, betydelig bedre enn for dem i hvem sykdommen startet i tidlig barndom. Den høyeste dødeligheten observeres i tidlig barndom. Den vanligste dødsårsaken er smittsomme komplikasjoner. Det skal bemerkes at kronisk granulomatøs sykdom er en klinisk heterogen sykdom, og dens alvorlighetsgrad varierer mye. Spesielt, det avhenger av typen av arv av sykdommen: det antas at pasienter med X-bundet danner en priori av kronisk granulomatøs sykdom ha en dårligere sammenlignet med pasienter med autosomale former, men den beskrevne unntak fra denne regelen.

[8], [9]