Klinefelter syndrom

Klinefelter syndrom, 47, XXY er et klinisk eksempel på sex kromosom lesjoner.

Klinefelter sykdom er preget av tilstedeværelsen av minst ett ekstra X-kromosom hos gutter, noe som fører til nedsatt pubertet i dem. Det ble klinisk beskrevet for første gang av Kleinfelter i 1942. Befolkningsfrekvensen er 1: 1000 hanner. Klinefelter syndrom forekommer hos ca 1/800 levendefødte gutter. Barnet får det ekstra X-kromosomet fra moren i 60% av tilfellene.

[1],

Hva forårsaker Klinefelter sykdom?

I de fleste tilfeller forekommer den ukorrekte avviken mellom sexkromosomer i foreldrenes gameter. Det finnes også mosaikkvarianter, for eksempel 47, XXY / 46, XY.

Klinefelters syndrom skyldes kromosomal abnormitet, presentert i den mest typiske form som 47XXU. Mye mindre vanlige mosaikkformer - 46HU / 47HHU. Som casuistiske varianter av karyotypen, er skjemaene 48HUDI, 47HH / 46H, 47HH / 45Hz. Det er også observasjon av en pasient med karyotype 47ХХУУ46ХХ / 45ХО. Årsaken til disse kromosomale abnormaliteter - flere X-kromosom i hann karyotype - kan være X-kromosomet nondisjunction under den første og andre meiotisk divisjon eller svekket mitotisk kromosom segregering under utvikling av zygoten (mosaikk varianter). Metoden for DNA-analyse viste at 53% av pasientene med Klinefelter-syndrom hadde et ekstra kromosom av paternal opprinnelse, som var et resultat av nondisjunktjon under den første meiotiske divisjonen. 43% av pasientene hadde et ekstra kromosom av mors opprinnelse som følge av patologien til den første og andre meiotiske delingen. Tilsynelatende er det ingen forskjeller i fenotypen hos pasienter som har ytterligere maternelle eller paternal X-kromosomer. Frekvensen av fødsel av gutter med Klinefelter-syndrom øker med økende alder av moren. Ingen lignende avhengighet av farens alder er blitt identifisert. Tilstedeværelsen av et ekstra X-kromosom i den mannlige karyotypen påvirker ikke differensieringen av testiklene og dannelsen av mannlige genitalier. Imidlertid er den vitale aktiviteten til spirende celler forstyrret, spermatogenese er fraværende. Årsaken til dette er aktiviteten til et ekstra X-kromosom i spirende celler som normalt har et haploid sett med kromosomer. Det ble vist at i andre kimceller fra eggstokkens eggstokk i jenter, før de går inn i meiose, blir det andre X-kromosomet reaktivert (normalt er bare en aktivert). I gutter med XXY karyotype og lagret før meiotisk prosessen med reaktivering av den andre X-kromosomet, men prosessen med divergens er brutt, og Germinal celle kan inneholde to aktive X-kromosomer, som fører til hennes død i de første dagene etter reaktivering av X-kromosomet. Hos voksne hanner med Klinefelter syndrom hadde enkelte, intakte kimcellene ved normal analyse av spermceller bare et normalt haploid kromosomsett.

Patogenese av Klinefelters syndrom

Tilstedeværelsen av et ekstra X-kromosom fører til epitel aplasi testikler, noe som ytterligere gialiniziruyutsya. Hos voksne pasienter fører dette til azoospermi og infertilitet.

[2]

Symptomer på Klinefelters syndrom

Ved fødsel er Klinefelters syndrom ikke klinisk manifestert. Det er ganske mange kliniske alternativer knyttet til abnormiteter av seksuell status og somatiske lidelser i Klinefelter syndrom. Den generelle regulariteten av effekten av karyotypen på fenotypen er ikke identifisert, men pasienter med en mosaikkkaryotype med en normal manneklone 47XXU / 46XU har mindre alvorlige lidelser.

De første tydelige fenotypiske symptomene. sykdommen vises i preogen- og pubertetperioder av ontogenese. Før pubertet kan gutter oppdage kryptorchidisme (vanligvis bilateral) og liten penisstørrelse. 50% av guttene har moderat mental retardasjon, ledsaget av atferdsforstyrrelser, vanskeligheter i kontakt med jevnaldrende. Gutter har vanligvis en kroppslengde over gjennomsnittsalderen. Karakterisert av relativt lange lemmer, overflødig fettavsetning av den kvinnelige typen (eunukoid kroppstype).

Senest sekundære tegn vises. Det mest karakteristiske symptomet for Klinefelter syndrom er hypoplasi av testikler og penis (hypogonadisme og hypogenitalisme). Hos 50% av pasientene i pubertet er gynekomasti detektert. Det er en grunnløs nedgang i intelligens, som påvirker skolens ytelse. Voksne pasienter er utsatt for alkoholisme, rusmisbruk, homoseksualitet og antisosial atferd, spesielt under stress.

Pubertet begynner vanligvis i en normal alder, men ofte er hårveksten i ansiktet lav. Slike barn har en predisposisjon til læringsforstyrrelser, mange har redusert muntlig intelligens, nedsatt hørselsopplevelse og informasjonsbehandling, samt leseferdigheter. Klinisk variabilitet er signifikant, mange gutter og menn med karyotype 47, XXY har normalt utseende og normal intelligens.

I pubertalalderen vises sekundær kroppshår i vanlige perioder, det er også en økning i penis. Imidlertid øker volumet av testiklene noe, som vanligvis ikke overstiger 8 ml; testikler har en tett tekstur. Pubertal gynekomasti, ofte ganske tidlig, oppdages hos 40-50% av guttene. I fremtiden er disse pasientene i økt risiko for å utvikle brystkarsinom. Benmodning svarer vanligvis til alderen på tidspunktet for pubertetinitiering, men senere blir differensieringen av skjelettbenene forsinket på grunn av utilstrekkelig testosteronsekresjon. Linjær vekst av lemmer varer opptil 18-20 år, noe som fører til dannelsen av eunukoid kroppsforhold, den endelige veksten av pasienter er som regel høyere enn foreldrenes vekst. Post-pubertal involusjon av testiklene fører til hypogonadisme og tap av fruktbarhet. Histologisk undersøkelse viste hyalinose av seminiferøse tubuli og fravær av spermatogenese. Antallet Leydig-celler kan være normalt, men med alder gjennomgår de atrofi.

I tillegg til symptomene på lidelsen av seksuell utvikling i pasienter med Klinefelters syndrom kan oppdages et antall av medfødte misdannelser av benvevet: clinodactyly, brystbenet misdannelse, cubitus valgus, coxa valga, giperte lorizm, mikrognati, "gotisk" sky, etc. Ofte sykdommen ledsages av medfødt hjerte. System. Hos pasienter blir det ofte oppdaget ondartede neoplasmer, særlig det er informasjon om en høy frekvens av kimcelletumorer.

Mosaikk er observert i 15% av tilfellene. Disse mennene kan ha barn. Noen menn kan ha 3,4 og til og med 5 X kromosomer sammen med ett Y-kromosom. Med en økning i antall X-kromosomer øker alvorlighetsgraden av mental retardasjon og misdannelser.

[3], [4]

Klinefelter syndrom klassifisering

Diagnosen indikerer en cytogenetisk variant av syndromet.

[5], [6], [7]

Diagnose av Klinefelters syndrom

Ofte oppdages Klinefelter syndrom under en undersøkelse for infertilitet (sannsynligvis alle 47, XXY menn er sterile). Testikulær utvikling varierer fra hyaliniserte ikke-fungerende rørformede strukturer til noen spermaproduksjon; økt utskillelse av follikkelstimulerende hormon med urin blir ofte notert.

I nærvær av fenotypiske tegn på Klinefelters syndrom bestemmes sexkromatin. Hvis testen er positiv, er karyotyping indisert. I de fleste tilfeller oppdages karyotypen 47, XXY eller dens mosaikkversjon. Imidlertid er det andre cytogenetiske varianter av syndromet, for eksempel 48, XXXY; 48, XXYY.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Funksjoner av gonadotropiske og gonadale funksjoner

I prepbertalalderen er LH, FSH og T-verdier hos gutter med Klinefelter syndrom vanligvis vanlige. Ved begynnelsen av puberteten stiger nivået av FSH og ved alderen 14-15 år overstiger det allerede vesentlig norm. Nivået av testosteron ved puberteten øker vanligvis, men konsentrasjonen når ikke standardindikatorene. Nivået på LH under pubertet er normalt, men etter hvert som nivået av testosteron minker, øker konsentrasjonen av LH. Reaksjonen av LH og FSH til introduksjon av GnRH er vanligvis hyperergisk i de tidlige stadier av puberteten.

Prosessen med dannelsen av androgenmangel, som er sekundær til den primære skade på germinepitelet i testiklene, er for tiden ikke fullt ut forstått. Den tidlige døden av spermatogen epitel fører til mangel på sertoli-celler som utskiller inhibin, en naturlig regulator av FSH-sekresjon hos menn. Som et resultat er nivået av FSH hos pasienter forhøyet fra tidlig pubertet. Imidlertid er testosteronproduksjon og LH-sekresjon i de første årene av puberteten og postpulveralderen ikke svekket, bare senere er det en reduksjon i testosteronsekresjonen og en økning i LH-sekresjonen - utviklingen av hypergonadotropisk hypogonadisme. Kinesisk epitel og Sertoli-celler har tydeligvis en bestemt trofisk effekt på de interstitiale Leydig-cellene, og fraværet av deres trofiske effekt gjør normal testosteronsekresjon umulig.

[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]

Differensial diagnose av Klinefelter syndrom

I tilfelle tegn på Klinefelter syndrom med normal karyotype (46, XY), er det nødvendig å utelukke andre former for hypogonadisme.

[23], [24]

Hvordan behandles Klinefelters sykdom?

I puberteten, androgener drive trening som bidrar til dannelsen av sekundære kjønnskarakteristika, men Sterilitet kan ikke helbredes.

Ungdom med Klinefelter-syndrom, til tross for partiell androgenmangel, bør terapi med testosteronestere i henhold til standardordningen ordineres fra 13-14 år. Androgenpreparater forbedrer betraktelig ungdomstilpasning og intelligens, forhindrer utvikling av eunukoidisme. Langsiktig observasjon av ungdommer med Klinefelter syndrom viste at tidlig behandling med testosteron forbedrer intelligensen til voksne pasienter, deres evne til å jobbe og sosial tilpasning.

[25]

Evaluering av effektiviteten av behandlingen

Kriteriet for effektiviteten av behandlingen er utviklingen av sekundære seksuelle egenskaper.

[26], [27], [28]

Komplikasjoner og bivirkninger av behandling

Innføringen av testosteronestere kan forårsake væskeretensjon, omrøring i de første dagene etter injeksjon.

Klinisk observasjon utføres av en endokrinolog.

[29], [30], [31]

Hva er prognosen for Klinefelter syndrom?

Klinefelters syndrom har en annen prognose og avhenger av sykdommens form, kombinert hormonelle og somatiske lidelser. Erstatningsterapi med kjønnshormoner for livet.