Diagnose av syndrom forårsaket av avvik fra sexkromosomer

Sex i mennesker bestemmes av et kromosompar - X og Y. De kvinnelige celler inneholder to kromosomer X, i cellene til menn - en X-kromosom og Y-kromosomet Y. En - en av de minste i en karyotype, er bare noen gener som finnes i den, ikke er relatert til regulering av kjønn. Kromosom X er derimot en av de største i gruppe C, inneholder hundrevis av gener, hvorav de fleste har ingenting å gjøre med sexbestemmelse.

På grunn av det faktum at en av de to kromosomer X i hvert somatisk celle av en kvinne er genetisk inaktiv i de tidlige embryonale stadier av utvikling (Barr legemet), er hann- og hunn organismer balansert med antall fungerende gener, kjønnsbundet, ettersom hanner har en X-kromosom og dermed ett sett kromosomer gen X. Hos kvinner, uavhengig av antall kromosomer X i genomet fortsatt en aktiv ene, og de andre er inaktivert. Antall Barr-okser er alltid en mindre enn antall kromosomer X.

Inaktivering av kromosom X er viktig for klinisk praksis. Det er denne faktoren som bestemmer anomaliene i antall X-kromosomer som er klinisk relativt mer gunstige enn autosomernes uregelmessigheter. I en kvinne med tre kromosomer X kan mental og fysisk utvikling være normal, i motsetning til pasienter med autosomale aberrasjoner (Downs syndrom, trisomi 13 og 18), som manifesterer svært alvorlige kliniske symptomer. På samme måte vil fravær av en av autosomer dødelige, mens fravær av en kromosom X, riktignok ledsaget av utviklingen av en spesifikk syndrom (Turner), kan bli betraktet som et relativt godartet tilstand.

Inaktivering av X-kromosomet kan også forklares med heterogenitet av det kliniske bildet i heterozygote for X-bundet recessiv sykdom. Kvinner som er heterozygote for genene av hemofili eller muskeldystrofi, noen ganger finner henholdsvis blødningstendens, eller muskelsvakhet. Ifølge hypotesen Lyon, inaktivering av X-kromosomet - en tilfeldig hendelse, slik at hver kvinne i gjennomsnitt inaktivert 50% av mors og 50% av faderlig kromosom X. Tilfeldig prosess er gjenstand for en normalfordeling, så i sjeldne tilfeller kan inaktiveres nesten alle hovedkort eller, tvert imot, nesten all sin far kromosom X. Hvis tilfeldigvis den normale allelet er inaktivert i de fleste vev-spesifikke celler heterozygote kvinnelige er et tegn på sykdom i den vil være den samme som de homozygote hanner.

Syndrom Shereshevsky-Turner (gonadal dysgenese). Sykdommen er et brudd på divergens kjønnskromosomer, som forårsaker fullstendig eller delvis monosomi av kromosom X. Typiske kliniske manifestasjoner forbundet med karyotype 45, X0. Mange nyfødte har sett en markant lymfatisk ødem dorsum av hender og føtter, samt baksiden av halsen, er sistnevnte nesten for sykdommen for Turners syndrom. For eldre piker og voksne, er karakterisert ved lav vekst, vinge folder i halsen, brystet fat, multippel nevi, Koarktasjon, amenoré, hypoplasi av brystkjertlene og ytre kjønnsorganer.

I noen tilfeller viser en mosaikk versjon av Turners syndrom, som er en del av kroppens celler inneholder et kromosomsett 45, X0, den andre delen - 46 XX eller 45, X0 / 47, XXX. Fenotypen i slike tilfeller varierer fra det typiske for Shereshevsky-Turners syndrom til nesten normalt, mange kvinner er fruktbare. Karyotyping lar deg diagnostisere en sykdom.

Noen ganger hos pasienter med Shereshevsky-Turner-syndrom, når karyotyping, er en av kromosomene X funnet å ha en normal form og den andre danner en ring. Denne varianten utvikler seg på grunn av tap av fragmenter av korte og lange armer.

I noen pasienter er en av X-kromosomene normale, og den andre er representert av et isokromosom langs den lange armen. Sistnevnte er dannet som følge av tapet av korte armer med den etterfølgende dannelsen av et nytt kromosom som bare inneholder lange skuldre.

I noen familier, har guttene blitt nevnt mange tegn på Turners syndrom, men Karyotyper av disse barna var normale, som er 46, XY. Fenotypen av Turners syndrom hos gutter med normal karyotype ble kalt Noonan syndrom. For dette syndromet er karakterisert ved enkelte fenotypiske forskjeller fra Turners syndrom: pasienter har en høyere vekst av normal seksuell utvikling, er de fruktbare, ofte avslørte pulmonal arteriell stenose, Koarktasjon enn mental retardasjon er vanligvis ikke er alvorlige.

Alle pasienter med Shereshevsky-Turner-syndrom krever karyotyping for å utelukke mosaikk med nærvær av en cellelinje med Y-kromosomet, det vil si karyotype 46, XY / 45, X0. I slike tilfeller er en del av pasientene utsatt for intersexualitet. På grunn av den høye risikoen for å utvikle gonadoblastom hos slike pasienter, vises de profylaktisk fjerning av gonader i barndommen.

Syndromet av trisomi X (47, XXX). Hos kvinner med dette syndromet oppdages tre kromosomer X under karyotyping, og i de cervicale epitelceller kan to Barra-legemer bli funnet i studiet av seksuell kromatin. For pasienter som er preget av en liten reduksjon i intelligens, blir fertiliteten ofte bevart (muligens fødsel av friske barn med normale karyotyper), i noen tilfeller oppdages en taleforstyrrelse.

I klinisk praksis observerer kvinner også flere sjeldne kromosomanomalier X: 48, XXXX og 49, XXXXX. Det er ingen spesifikk fenotype hos slike pasienter, og risikoen for mental retardasjon og medfødte misdannelser øker med en økning i antall kromosomer X.

Klinefelters syndrom (47, ХХY) refererer til ganske utbredt typer kromosomale abnormiteter (observert hos 1 av 700 nyfødte gutter). Typisk for pasienter er høy vekst, ekkinodal kroppsbygning, gynekomasti. Seksuell modning skjer på vanlig tid. De fleste menn har normal intelligens, men er ufruktbar (trolig alle pasienter 47, XXY er sterile).

Det finnes varianter av Klinefelter syndrom med 3, 4 og til og med 5 kromosomer X (intellektet reduseres etter hvert som antallet øker). I noen pasienter er karyotype 46, XX, i slike tilfeller overføring av en liten del av Y-kromosomet til en av X-kromosomene eller en autosom. Translokasjon er ikke alltid mulig å oppdage under karyotyping, diagnosen er bekreftet med DNA-prober som er spesifikke for Y-kromosom. Mosaikk for Kleinfelter-syndrom er svært sjelden observert.

Syndrom 47, XYY. Kliniske manifestasjoner av syndromet er mindre, taleforstyrrelser er mulige. I tilfelle av karyotyping, oppdages to kromosomer av Y hos pasienter.

X-bundet mental retardasjon (syndrom av sprø kromosom X). Det er mange X-koblede mutantgener som forårsaker mental retardasjon uten medfødte misdannelser (hovedsakelig hos menn). I noen av disse pasientene med karyotypering kromosomer X har den strukturelle trekk: den lange arm nær enden sterkt innsnevret, og deretter også raskt voksende, som et resultat av enden av den lange arm av kromosom forbundet med resten av tynne "stilk". Ved preparering av kromosompreparater bryter denne "stammen" ofte, så det er nødvendig å bruke en spesiell metode for celledyrking for deteksjon.

Intersex. Intersexualitet er genetisk bestemt. Når strukturen til de ytre genitaliene er dobbel, er det nødvendig å utføre karyotyping. Ved hjelp av den cytogenetiske metoden er det mulig å identifisere tre hovedårsaker til intersexualitet.

• Kromosomale abnormiteter.
• Maskulinisering 46, XX (kvinnelig pseudohermafroditisme).
• Utilstrekkelig maskulinisering 46, XY (mannlig pseudohermafroditisme).

Kjønnskromosomavvik omfatte forskjellige former for mosaicism (med eller uten medvirkning av kromosom Y), den gonadal dysgenesis syndrom (karyotype 46, XX og 46, XY) og sann hermaphroditism (Karyotype lymfocytter ofte 46, XX, og i cellene til gonadene mosaikk). Den tosidigheten genitalia også mulig med trisomi 13 og 18 og andre anomalier autosomer.

Den vanligste årsaken til kvinnelig pseudohermafroditisme er den medfødte viriliserende formen av hyperplasi av adrenal cortex (adrenogenitalt syndrom). Adrenogenitalt syndrom er en gruppe lidelser forårsaket av mangel på enzymer av biosyntese av hormoner i binyrene som er arvet av autosomal recessiv. Årsaken til maskulinisering av fosteret kan også være eksogene androgener (for eksempel i nærvær av en gravid tumor som utskiller androgener).

Årsaken kan være hann pseudohermafrodittisme svikt av visse enzymer i kongenital adrenal hyperplasi, noe som fører til dannelse av inaktive androgen ute av stand til å gi mannlig fenotype hos fosteret er hann. Videre er det en gruppe av androgen resistenssyndrom som følge av defekter i gener (ofte X-bundet) som koder for androgen-reseptorer (f.eks testikulær feminisering syndrom).

[1], [2]