Karbamazepin

Carbamazepin er et antikonvulsiv middel med psykotrope egenskaper.

[1], [2], [3], [4], [5]

Indikasjoner Karbamazepin

Brukt til epilepsi:

• anfall med en blandet type
• anfall av generalisert natur, mot bakgrunnen der det er kramper av tonisk-klonisk form;
• delvise anfallstyper.

Det brukes også i nevralgi som påvirker 3-nerve hos mennesker med multippel sklerose og idiopatisk neuralgi av nevralgi som påvirker glossofaryngeal eller 3-nerve.

Legemidlet anbefales å bruke i kombinasjon med antipsykotika eller litiummedikamenter for personer med akutt manisk lidelse. Legemidlet kan administreres i situasjoner med nevropati, som er diabetisk i naturen (med tilstedeværelse av smertefulle symptomer), alkoholuttak (alvorlige kramper, vanlige søvnforstyrrelser, merket hyperstimulasjon og angst), samt med den sentrale formen av diabetes insipidus. , polyuri og polydipsi, som har en neurohormonal opprinnelse.

Brukt for slike brudd:

• Psykotiske lidelser (lidelser med affektiv eller schizoaffektiv karakter, psykose, panikkforstyrrelser og lidelser i arbeidet med limbisk struktur);
• OCD;
• Kluvera-Bucy syndrom;
• senil demens ;
• dysfori, somatisering, angst og depresjon;
• øre støy, chorea, fantom smerte og multippel sklerose;
• ryggmargen, idiopatisk form for nevritt i det akutte stadiet;
• diabetisk polyneuropati;
• ansikts hemispasme;
• Willis sykdom;
• nevropati eller nevralgi av posttraumatisk etiologi;
• forebygging av migreneutvikling;
• postherpetic neuralgi.

[6], [7], [8]

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av stoffet er laget i tablettform - 10 stykker inne i cellepakningen. I esken - 5 slike pakker.

Kan også produseres i mengden av 50 tabletter inne i beholderen; 1 slik beholder i en boks.

[9], [10], [11],

Farmakodynamikk

Det aktive legemiddelelementet er dibenzazepinderivat. Legemidlet har normokjemisk, anti-manisk, antidiuretisk (hos personer med ikke-sukkerform av diabetes) og smertestillende (hos personer med neuralgi).

Det virker ved å blokkere aktiviteten til potensielle avhengige Na-kanaler, som følge av at det er en nedgang i utviklingen av nevrale utladninger og stabilisering av nevrale vegger. Dette svekker ledning av impulser innenfor synapsene.

Carbamazepin forhindrer reformasjonen av Na-avhengige påvirkningspotensialer innenfor strukturen av depolariserte neuroner.

Legemidlet bidrar til å redusere mengden av glutamat som frigjøres, og bidrar til å redusere sannsynligheten for et epilepsiangrep. I ungdomsgruppen (personer med epilepsi) fører bruken av stoffet til utvikling av positiv dynamikk angående alvorlighetsgraden av angst og depresjon, og samtidig er følelsen av irritabilitet og aggresjon svekket.

Effekten på psykomotorisk data og kognitiv aktivitet avhenger av størrelsen på delen og har personlige variasjoner.

Hos personer med nevralgi som påvirker den tredje nerven (primær eller sekundær form), er det en reduksjon i frekvensen av utvikling av smerteangrep.

I tilfelle av parestesier forbundet med skader, postherpetic neuralgi og spinalmerg, lindrer medisinen neurogen smerte.

Hos personer med alkoholavbrudd reduserer stoffet alvorlighetsgraden av de viktigste manifestasjonene av forstyrrelsen (økt spenning, alvorlig tremor som påvirker lemmer og gangsforstyrrelser) og øker krampetrykk.

Ved diabetikere reduserer karbamazepin diuresis og følelse av varme, og kompenserer også raskt for vannbalanse.

Anti-maniacal (antipsykotisk) effekt utvikler seg etter 7-10 dager, på grunn av undertrykkelse av metabolisme av dopamin med norepinefrin.

Bruk av narkotika i langvarige former fører til oppnåelse av stabile blodparametere av dets aktive element.

[12], [13], [14], [15], [16],

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Oralt tatt karbamazepin absorberes nesten fullt, men ganske sakte. Med en enkelt bruk av en enkel tablett, blir Cmax-verdier av plasma notert etter 12 timer. Med 1 gangs bruk av en pille med et volum på 0,4 g karbamazepin, er gjennomsnittlig nivå Cmax av den uendrede aktive ingrediensen ca. 4,5 μg / ml.

Matinntaket har ingen merkbar effekt på graden og graden av absorpsjon av legemiddelkomponenten.

Distribusjonsprosesser.

Etter fullstendig absorpsjon av carbamazepin er verdiene for det tilsynelatende fordelingsvolumet i området 0,8-1,9 l / kg. Stoffet kan krysse magesekkbarrieren.

Intlasma proteinsyntese av stoffet er 70-80%. Indikatorer for uendret komponent inne i spytt og cerebrospinalvæske er proporsjonale med delen av det aktive elementet som ikke syntetiseres med protein (20-30%). Nivået på stoffet i morsmelk er 25-60% av dets plasmaværdi.

Utvekslingsprosesser.

Utvekslingsprosessene for karbamazepin utføres i leveren (hovedsakelig ved epoksymetoden), og danner de viktigste metabolske komponentene - et derivat av typen 10,11-transdiol og dets konjugat sammen med glukuronsyre. Det viktigste isoenzymet, som omdanner det aktive elementet til legemidlet til epoksykarbamazepin-10,11, som er et hemoprotein av typen P450 ZA4. Utvekslingsprosesser fører også til dannelsen av et "lite" metabolsk stoff - 9-hydroksy-metyl-10-karbamoylakridan.

Med 1 gangs oral bruk av legemidler, finnes omtrent 30% av hovedkomponenten inne i urinen under veiledning av endelige epoksyutvekslingselementer. Andre viktige måter for legemiddelkonvertering danner forskjellige derivater av monohydroxylat-subtypen, og dermed N-glukuronidet av det aktive element, som oppstår ved hjelp av UGT2B7-komponenten.

Utskillelse.

Med en gangs oral bruk av legemidlet, når halveringstiden for den uendrede aktive komponenten i gjennomsnitt 36 timer, og når den på nytt er ca. 16-24 timer (på grunn av autoinduksjon av det hepatiske monooxygenasesystemet), tar hensyn til varigheten av behandlingen.

Hos mennesker som bruker karbamazepin sammen med andre legemidler som induserer det samme enzymleverstrukturen (for eksempel fenobarbital eller fenytoin), er halveringstiden i gjennomsnitt 9-10 timer.

[17], [18], [19], [20], [21],

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas muntlig, vaskes med vanlig vann.

Ved epilepsi anbefales stoffet som en monoterapi. Kurset selv begynner med små porsjoner, etterfulgt av gradvis økning - dette gir deg den optimale effekten. Voksen første del er 0,1-0,2 g, 1-2 ganger per dag.

For nevralgi som påvirker den tredje nerven, på den første behandlingsdagen, tas 0,2-0,4 g av stoffet. Videre økes doseringen gradvis til 0,4-0,8 g per dag. Avbestilling av søknaden bør også utføres gradvis.

I tilfelle av en neurogen etiologi av smertsyndrom må du først ta 0,1 g medikament 2 ganger daglig, øke doseringen med 12-timers intervaller til smerten reduseres. Størrelsen på vedlikeholdsdelen er 0,2-1,2 g per dag (bruk for flere bruksområder).

Størrelsen på gjennomsnittlig del med alkoholuttak er 0,2 g 3 ganger daglig. Ved alvorlig brudd må du øke daglig dosering til 0,4 g 3 ganger daglig.

I løpet av de første behandlingsdagene bør du i tillegg bruke kolmetiazol, klordiazepoksyd og andre beroligende-hypnotiske stoffer.

I tilfelle av diabetes uten sukker forbrukes 0,2 g av stoffet 2-3 ganger per dag.

Personer med diabetisk nevropati, ledsaget av smerte, bør ta 0,2 g av legemidlet 2-4 ganger per dag.

For å forhindre utvikling av affektive eller schizoaffektive psykoser, forbrukes 0,6 g av stoffet 3-4 ganger per dag.

Størrelsen på den daglige delen med BAR og maniske tilstande er 0,4-1,6 g.

[26], [27], [28]

Bruk Karbamazepin under graviditet

Ved dyreforsøk førte oral administrering av legemidler til utseende av feil.

Hos spedbarn av kvinner som lider av epilepsi, er det en tendens til utseende av forstyrrelser i fosterutvikling, inkludert medfødte anomalier. Det er rapporter om at karbamazepin (typisk for de fleste antikonvulsiva midler) øker forekomsten av disse forstyrrelsene, men det er ingen overbevisende data fra kontrollerte studier av monoterapi med legemiddelinntak.

Samtidig er det informasjon om forekomsten av sykdommer knyttet til bruk av stoffet i føtal vekst og medfødte anomalier - blant annet vertebralfissur, alle slags defekter som påvirker maksillofacialområdet, kardiovaskulære anomalier eller hypospadier med mangler i modning som påvirker ulike kroppsstrukturer.

Det er nødvendig å ta hensyn til slike advarsler:

• bruk av medisiner for behandling av epilepsi under graviditet må være ekstremt forsiktig;
• på graviditetsstadiet eller under unnfangelsen, som skjedde under bruk av legemidlet, eller under planleggingen, i tilfelle behovet for å bruke legemidlet Carbamazepin, er det nødvendig å nøye evaluere alle risikoene og fordelene ved bruk (spesielt i løpet av 1. Trimester);
• kvinner i barnealderen krever om mulig bruk av medisinering i form av monoterapi;
• Minimum effektive deler kreves og plasmaverdier for karbamazepin overvåkes;
• Pasienten bør informeres om at risikoen for en medfødt unormalitet hos spedbarnet øker. I tillegg er det nødvendig å gi henne muligheten til å utføre antenatal screening;
• Det er umulig å stoppe effektiv antiepileptisk behandling under graviditet, fordi på grunn av forverring av sykdommen kan det være en trussel mot helsen til kvinnen og fosteret.

Det ble bestemt at under graviditet kan det være mangel på folsyre, noe som noen ganger øker under påvirkning av antikonvulsiva midler. På grunn av dette, før graviditet og under kurset, er det nødvendig å i tillegg foreskrive pasienten som mottar folsyre.

Det er informasjon om tilfeller av anfall eller undertrykkelse av respiratorisk prosess hos nyfødte; Det er også tegn på diaré, oppkast eller dårlig appetitt hos nyfødte, som kan være forbundet med bruk av karbamazepin og andre antikonvulsive midler.

Carbamazepin er i stand til å skille seg ut med morsmelk (25-60% av plasmaindikatoren). Før du begynner å bruke stoffet, må du nøye vurdere alle risikoene og fordelene ved samtidig amming. Det er lov til å fortsette det under behandling bare under forutsetning av at barnet hele tiden overvåker mulige utseende av negative symptomer (for eksempel for mye døsighet eller tegn på allergi mot epidermis).

Kontra

Hovedkontraindikasjoner:

• AV blokkering;
• akutt stadium av porfyri flyttende type;
• sirkulasjonsforstyrrelser i beinmargene (anemi eller leukopeni);
• Tilstedeværelsen av overfølsomhet i forhold til den aktive komponenten av legemidler eller trisykliske.

Nøye og med vurdering av alle sannsynlige farer, blir de brukt til noen lidelser:

• aktiv form for alkoholisme;
• CHF dekompensert type;
• adrenal insuffisiens;
• HYPOTHRYOIDISM;
• Skien syndrom;
• syndrom av økt sekresjon av ADH-elementet;
• fortyndingshyponatremi
• undertrykkelse av bloddannende prosesser i beinmargen;
• økt IOP;
• prostatahyperplasi;
• nyrelaterte sykdommer.

[22], [23], [24]

Bivirkninger Karbamazepin

Sværheten av den negative effekten avhenger av porsjonsstørrelsen. Blant bivirkningene:

• nederlag nasjonalforsamlingen: asteni, accommodative parese, ataksi, kraftig svimmelhet eller alvorlig hodepine. Av og til er det unormale bevegelser, ufrivillig bærende form (uttales tremor, tics styrke eller utseende dystoni), nystagmus, horeoatetoidnye uorden, parestesi og taleforstyrrelser, og sammen med denne formen for perifer neuritt, myasthenia gravis, oculomotor lidelser, tegn på parese og dyskinesier orofastsialnogo karakter;
• psykisk nedsatthet: desorientering, angst eller merkbar spenning, aktivering av eksisterende psykose, depresjon, aggressiv oppførsel, tap av appetitt og utprøvde hallusinasjoner (med auditiv eller visuell form);
• tegn på allergi: erytroderma, fotoallergi, kløe, PET, urticaria eller SSD;
• forstyrrelser i hematopoietiske prosesser: leukocytose, anemi, som har en hemolytisk eller aplastisk form, lymfadenopati, og i tillegg retikulocytose og trombocytopeni;
• problemer med fordøyelsesfunksjonen: stomatitt, pankreatitt eller glossitt, stoleforstyrrelser og smerter i epigastrisk sone, samt gulsott, leverfeil, hepatittgranulomatøs natur og en økning i nivået av leverenzymer;
• lidelser drift CAS: forverring CHF perkolering, AV-blokk, fulgt av svimmelhet, eksaserbasjon av CHD, ustabile blodtrykksverdier, bradykardi, trombose, arytmier, ledningsforstyrrelse intrakardial og tromboemboliske syndrom;
• problemer med endokrin funksjon og metabolisme: hyponatremi, ødem, hyperprolactinemi, reduksjon i L-thyroksin, hyperkolesterolemi, væskeretensjon inne i kroppen, vektøkning og osteomalaki;
• lesjoner av det urogenitale systemet: forstyrrelser i nyrefunksjon, nedsatt styrke, økt urinering, hematuri eller albuminuri, samt tubulo-interstitial nefrit og oliguri;
• ODA-lidelser: leddgikt, kramper eller myalgi;
• forstyrrelser i sensoriske organer: hyper- eller hypoakusi, konjunktivitt, ørebull, nedsatt oppfatning av hørbar lydhøyde, hørsels- eller gustatoriske forstyrrelser, og oversvømmelse av øyelinsen;
• andre: akne, hirsutisme, hyperhidrose, epidermal pigmenteringsforstyrrelse, alopecia og purpura.

[25]

Overdose

I tilfelle av forgiftning, er det dysfunksjoner av NA, kardiovaskulærsystemet og luftveiene.

NA og sansene: følelsen av sterk eksitasjon, forvirring eller tretthet, dysartri, nystagmus, kramper, synkope, myoklonus, hyporeflexia og dessuten, mydriasis, hallusinasjoner, forstyrrelse av visuell persepsjon og hypotermi.

CCC: ledningsforstyrrelse inne i ventriklene, hjertestans, ustabilitet av blodtrykksverdier og takykardi.

I tillegg skjer respiratorisk undertrykkelse, kolonmotiliteten er svekket, væskeretensjon eller fjerning av mat fra magen; lungeødem, anuria, hyperglykemi, oppkast, hyponatremi, oliguri, kvalme og metabolisk form for acidose utvikles.

Legemidlet har ingen motgift. Symptomatiske inngrep utføres.

[29], [30], [31], [32], [33], [34], [35], [36],

Interaksjoner med andre legemidler

Utvekslingsprosessene for karbamazepin forekommer med deltagelse av hemoprotein CYP3A4. Kombinasjonen med stoffer som reduserer aktiviteten til dette hemoproteinet, fører til en økning i verdiene og alvorlighetsgraden av negative symptomer. Stoffer som fremkaller hemoprotein, øker hastigheten på metabolske prosesser og reduserer blodparametere av stoffet, noe som svekker alvorlighetsgraden av dets medikamenteffekter.

Blodverdiene øker ved kombinasjon av legemidler med slike midler: cimetidin, terfenadin, og med nikotinamid, felodipin, verapamil, danazol med fluvoksamin, fluoksetin og dessuten med diltiazem og viloksazin. Denne listen også desipramin, ritonavir med acetazolamid, og isoniazid propoksyfenyl med loratadin og tillegg azoler (som itrakonazol, flukonazol, og ketokonazol), og makrolider (erytromycin, klaritromycin, og troleandomycin med josamycin).

Cisplatin, metsuksimid med teofyllin og fenobarbital, rifampin og dessuten med fensuksimidom primidon, fenytoin valpromid, doksorubicin med valproinsyre og klonazepam også i stand til å øke blodnivået av karbamazepin.

[37], [38], [39], [40], [41]

Lagringsforhold

Carbamazepin må lagres på et mørkt, tørt sted for små barn. Temperaturer - ikke høyere enn 25 ° C.

[42],

Holdbarhet

Carbamazepin kan brukes innen en 36-måneders periode fra det tidspunkt det terapeutiske middel er produsert.

[43]

Søknad om barn

For barn (med tanke på akselerert eliminering av stoffet) kan det være nødvendig å tildele høyere deler av karbamazepin (beregningen utføres i mengder mg / kg) enn en voksen.

Prescribe medisiner kan barn eldre enn 5 år.

[44], [45], [46], [47],

Analoger

Analoger av medisinen er stoffer Finlepsin, Septol og Tegretol med Carbalex, samt Mezacar og Carbapin med Timonil.

[48], [49], [50], [51], [52]