Karbamazepin

Karbamazepin er et antikonvulsivt middel med psykotrope egenskaper.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikasjoner Karbamazepin

Brukes mot epilepsi:

• beslag av blandet type;
• anfall av generalisert natur, mot bakgrunn av hvilke tonisk-kloniske kramper observeres;
• partielle typer anfall.

Det brukes også mot nevralgi som påvirker trigeminusnerven hos personer med multippel sklerose, og mot idiopatisk nevralgi som påvirker glossopharyngeus- eller trigeminusnerven.

Legemidlet anbefales å brukes i kombinasjon med antipsykotika eller litiummidler for personer med akutt manisk lidelse. Legemidlet kan administreres i situasjoner med nevropati av diabetisk natur (med tilstedeværelse av smertesymptomer), alkoholabstinenser (uttalte kramper, regelmessige søvnforstyrrelser, merkbar hypereksitabilitet og angst), affektive lidelser som oppstår i faser, og også i den sentrale formen for diabetes insipidus, polyuri og polydipsi av nevrohormonal opprinnelse.

Det brukes også for følgende lidelser:

• psykotiske lidelser (lidelser av affektiv eller schizoaffektiv natur, psykoser, panikklidelser og forstyrrelser i den limbiske strukturens funksjon);
• OCD;
• Kluver-Bucy syndrom;
• senil demens;
• dysfori, somatisering, angst og depresjon;
• tinnitus, chorea, fantomsmerter og multippel sklerose;
• tabes dorsalis, en idiopatisk form for nevritt i det akutte stadiet;
• diabetisk polynevropati;
• ansiktshemispasme;
• Willis sykdom;
• nevropati eller nevralgi av posttraumatisk etiologi;
• forebygging av migreneutvikling;
• nevralgi av postherpetisk natur.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Utgivelsesskjema

Legemiddelet frigjøres i tablettform - 10 stk. i en cellepakning. Det er 5 slike pakker i en eske.

Den kan også produseres i en mengde på 50 tabletter i en beholder; 1 slik beholder i en eske.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodynamikk

Den aktive ingrediensen i legemidlet er et derivat av dibenzazepin. Legemidlet har normotymiske, antimaniske, antidiuretiske (hos personer med diabetes insipidus) og smertestillende (hos personer med nevralgi) egenskaper.

Det virker ved å blokkere aktiviteten til potensialavhengige Na-kanaler, noe som bremser utviklingen av nevrale utladninger og stabiliserer nevronveggene. Dette svekker ledningen av impulser i synapser.

Karbamazepin forhindrer redannelsen av Na-avhengige påvirkningspotensialer i strukturen til nevroner med depolarisert natur.

Legemidlet bidrar til å redusere volumet av frigjort glutamat og bidrar til å redusere sannsynligheten for et epileptisk anfall. Hos barn og ungdom (personer med epilepsi) fører bruk av stoffet til utvikling av positiv dynamikk angående graden av uttrykk for angst og depresjon, samtidig som følelsen av irritabilitet og aggresjon svekkes.

Effektene på psykomotorisk ytelse og kognitiv funksjon er avhengige av porsjonsstørrelsen og har individuelle variasjoner.

Personer med nevralgi som påvirker trigeminusnerven (enten primær eller sekundær) opplever en reduksjon i hyppigheten av smerteanfall.

I tilfeller av parestesi forbundet med traumer, postherpetisk nevralgi og tabes dorsalis, lindrer legemidlet nevrogen smerte.

Hos personer med alkoholabstinenser reduserer legemidlet alvorlighetsgraden av de viktigste manifestasjonene av lidelsen (økt opphisselse, alvorlig tremor som påvirker lemmene og gangforstyrrelser) og øker anfallsterskelen.

Hos diabetikere reduserer karbamazepin diurese og varmefølelse, og kompenserer også raskt for vannbalanseindikatorer.

Den antimaniske (antipsykotiske) effekten utvikles etter 7–10 dager på grunn av undertrykkelse av metabolske prosesser mellom dopamin og noradrenalin.

Bruk av legemidler i langvarige former fører til oppnåelse av stabile blodnivåer av dets aktive ingrediens.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmakokinetikk

Absorpsjon.

Oralt administrert karbamazepin absorberes nesten fullstendig, men ganske sakte. Ved engangsbruk av en enkel tablett observeres plasma Cmax-verdier etter 12 timer. Ved engangsbruk av en tablett på 0,4 g karbamazepin er gjennomsnittlig Cmax-nivå av uendret virkestoff omtrent 4,5 mcg/ml.

Matinntak har ingen signifikant effekt på omfanget og hastigheten av absorpsjonen av legemiddelkomponenten.

Distribusjonsprosesser.

Etter fullstendig absorpsjon av karbamazepin er de tilsynelatende distribusjonsvolumverdiene innenfor området 0,8–1,9 l/kg. Stoffet kan overvinne placentabarrieren.

Intraplasmisk proteinsyntese av legemidlet er 70–80 %. Den uendrede komponenten i spytt og cerebrospinalvæske er proporsjonal med den delen av det aktive elementet som ikke syntetiseres med protein (20–30 %). Legemiddelnivået i morsmelk er 25–60 % av plasmaverdiene.

Utvekslingsprosesser.

Metabolske prosesser av karbamazepin utføres i leveren (hovedsakelig ved epoksidmetoden), og danner de viktigste metabolske komponentene - et derivat av 10,11-transdiol-typen og dets konjugat sammen med glukuronsyre. Hovedisoenzymet, som sikrer transformasjonen av det aktive elementet i legemidlet til epoksy-karbamazepin-10,11, som er et hemoprotein av typen P450 3A4. Metabolske prosesser fører også til dannelsen av et "lite" metabolsk stoff - 9-hydroksy-metyl-10-karbamoylakridan.

Ved en enkelt oral bruk av legemidlet finnes omtrent 30 % av hovedkomponenten i urinen som sluttelementer i epoksidutvekslingen. Andre viktige måter å transformere legemidlet på danner forskjellige derivater av monohydroksylatsubtypen, og sammen med dette N-glukuronid av det aktive elementet, som skjer ved hjelp av UGT2B7-komponenten.

Utskillelse.

Ved en enkelt oral administrering av legemidlet når halveringstiden for den uendrede aktive komponenten et gjennomsnitt på 36 timer, og ved gjentatt bruk er den omtrent 16–24 timer (på grunn av autoinduksjon av det hepatiske monooksygenasesystemet), gitt behandlingsvarigheten.

Hos personer som bruker karbamazepin sammen med andre legemidler som induserer samme leverenzymstruktur (for eksempel fenobarbital eller fenytoin), er halveringstiden i gjennomsnitt nær 9–10 timer.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet tas oralt med rent vann.

Ved epilepsi anbefales medisinen å brukes som monoterapi. Selve forløpet starter med små porsjoner, med en gradvis økning – dette gir optimal effekt. Den første dosen for voksne er 0,1–0,2 g, 1–2 ganger daglig.

Ved nevralgi som påvirker trigeminusnerven tas 0,2–0,4 g av stoffet den første behandlingsdagen. Deretter økes doseringen gradvis til 0,4–0,8 g per dag. Bruken bør også seponeres gradvis.

Ved smertesyndrom av nevrogen etiologi er det nødvendig å ta 0,1 g av legemidlet 2 ganger daglig i starten, og øke dosen med 12-timers intervaller til smertene avtar. Størrelsen på vedlikeholdsdosen er 0,2–1,2 g per dag (skal brukes i flere doser).

Gjennomsnittlig porsjonsstørrelse for alkoholabstinenser er 0,2 g 3 ganger daglig. Ved alvorlig lidelse bør den daglige dosen økes til 0,4 g 3 ganger daglig.

I løpet av de første behandlingsdagene bør kolmetiazol, klordiazepoksid og andre beroligende-hypnotika brukes i tillegg.

Ved diabetes insipidus konsumeres 0,2 g av stoffet 2-3 ganger daglig.

Personer med diabetisk nevropati ledsaget av smertesyndrom bør ta 0,2 g av legemidlet 2-4 ganger daglig.

For å forhindre utvikling av psykoser av affektiv eller schizoaffektiv natur, tas 0,6 g av stoffet 3-4 ganger per dag.

Den daglige porsjonsstørrelsen for bipolar lidelse og maniske tilstander er 0,4–1,6 g.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Bruk Karbamazepin under graviditet

I dyreforsøk resulterte oral administrering av legemidlet i defekter.

Spedbarn av kvinner med epilepsi er utsatt for å utvikle intrauterine utviklingsforstyrrelser, inkludert medfødte misdannelser. Det finnes rapporter om at karbamazepin (typisk for de fleste antikonvulsiva) øker forekomsten av slike lidelser, men det finnes ingen overbevisende data fra kontrollerte studier av monoterapi med legemidlet.

Samtidig finnes det informasjon om forekomsten av medikamentrelaterte lidelser i intrauterin vekst og medfødte anomalier - blant annet spinal kløft, alle slags defekter som påvirker kjeveområdet, kardiovaskulære anomalier eller hypospadi med misdannelser i modningen, som påvirker ulike strukturer i kroppen.

Følgende forbehold bør også tas i betraktning:

• medisiner for behandling av epilepsi bør brukes med ekstrem forsiktighet under graviditet;
• under graviditet eller under unnfangelse som oppsto under bruk av legemidlet, eller under planlegging av det, i tilfelle behov for å bruke legemidlet Carbamazepin, er det nødvendig å nøye vurdere alle risikoer og fordeler ved bruken (spesielt i første trimester);
• Kvinner i fertil alder bør, om mulig, bruke legemidlet i monoterapiform;
• det er nødvendig å bruke minimum effektive doser og overvåke plasmaverdiene av karbamazepin;
• Pasienten bør informeres om at risikoen for medfødte misdannelser hos spedbarnet er økt, og bør gis muligheten til å gjennomgå svangerskapsscreening;
• Det er umulig å stoppe effektiv antiepileptisk behandling under graviditet, fordi en forverring av sykdommen kan utgjøre en trussel for kvinnens og fosterets helse.

Det er fastslått at folsyremangel kan oppstå under graviditet, noe som noen ganger forverres av antikonvulsiva. På grunn av dette er det nødvendig å foreskrive folsyre i tillegg til pasienten før og under graviditet.

Det er rapporter om tilfeller av anfall eller respirasjonsdepresjon hos nyfødte; det er også rapporter om diaré, oppkast eller dårlig matinntak hos nyfødte, som kan være forbundet med bruk av karbamazepin og andre antikonvulsiva.

Karbamazepin kan skilles ut i morsmelk (25–60 % av plasmanivået). Før bruk av legemidlet er det nødvendig å nøye vurdere alle risikoer og fordeler ved samtidig amming. Det er kun tillatt å fortsette behandlingen under forutsetning av at babyen kontinuerlig overvåkes for mulige negative symptomer (for eksempel overdreven døsighet eller tegn på allergi på epidermis).

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• AV-blokk;
• akutt stadium av porfyri av mobil type;
• sirkulasjonsforstyrrelser i beinmargen (anemi eller leukopeni);
• tilstedeværelsen av overfølsomhet overfor den aktive komponenten av legemidlet eller trisykliske midler.

Bruk med forsiktighet og med en vurdering av alle mulige risikoer ved noen lidelser:

• aktiv form for alkoholisme;
• CHF dekompensert type;
• binyrebarksvikt;
• hypotyreose;
• Sheehan syndrom;
• syndrom med økt sekresjon av elementet ADH;
• fortynningshyponatremi;
• undertrykkelse av hematopoietiske prosesser i benmargen;
• økte IOP-nivåer;
• prostatahyperplasi;
• nyrelaterte sykdommer.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Bivirkninger Karbamazepin

Alvorlighetsgraden av den negative effekten avhenger av porsjonsstørrelsen. Bivirkninger inkluderer:

• Lesjoner i nervesystemet: asteni, akkommodasjonsparese, ataksi, alvorlig svimmelhet eller alvorlig hodepine. I sjeldne tilfeller forekommer unormale bevegelser av ufrivillig natur (uttalt tremor, alvorlige tics eller utvikling av dystoni), nystagmus, koreoatetoide lidelser, parestesi og taleforstyrrelser, samt perifer nevritt, myasteni, okulomotoriske forstyrrelser, tegn på parese og dyskinesi av orofacial art;
• psykiske lidelser: desorientering, følelse av angst eller merkbar agitasjon, aktivering av eksisterende psykose, depressiv tilstand, aggressiv atferd, tap av appetitt og uttalte hallusinasjoner (auditive eller visuelle);
• tegn på allergi: erytrodermi, fotoallergi, kløe, TEN, urtikaria eller Stevens-Johnson-syndrom;
• forstyrrelser i hematopoietiske prosesser: leukocytose, anemi, som har en hemolytisk eller aplastisk form, lymfadenopati, samt retikulocytose og trombocytopeni;
• problemer med fordøyelsesfunksjonen: stomatitt, pankreatitt eller glossitt, tarmlidelser og smerter i epigastriet, samt gulsott, leversvikt, granulomatøs hepatitt og økte nivåer av leverenzymer;
• forstyrrelser i det kardiovaskulære systemet: forverring av hjertesvikt, AV-blokk ledsaget av besvimelse, forverring av koronar hjertesykdom, ustabile blodtrykksverdier, bradykardi, tromboflebitt, arytmi, intrakardial ledningsforstyrrelse og tromboembolisk syndrom;
• problemer med endokrin funksjon og metabolisme: hyponatremi, ødem, hyperprolaktinemi, reduserte L-tyroksinnivåer, hyperkolesterolemi, væskeretensjon i kroppen, vektøkning og osteomalasi;
• lesjoner i det urogenitale systemet: nyredysfunksjon, redusert potens, økt vannlatingsfrekvens, hematuri eller albuminuri, samt tubulointerstitiell nefritt og oliguri;
• lidelser i muskel- og skjelettsystemet: artralgi, kramper eller muskelsmerter;
• forstyrrelser i sanseorganene: hyper- eller hypoakusis, konjunktivitt, tinnitus, nedsatt oppfatning av hørbar tonehøyde, hørsels- eller smaksforstyrrelser og uklarhet i øyets linse;
• Andre: akne, hirsutisme, hyperhidrose, epidermal pigmenteringsforstyrrelse, alopecia og purpura.

[ 24 ]

Overdose

Ved forgiftning oppstår dysfunksjoner i nervesystemet, kardiovaskulærsystemet og luftveiene.

NS og sanseorganer: følelse av intens opphisselse, desorientering eller døsighet, dysartri, nystagmus, kramper, synkope, myoklonus, samt hyporefleksi, mydriasis, hallusinasjoner, synsforstyrrelser og hypotermi.

CVS: ledningsforstyrrelser i ventriklene, hjertestans, ustabilitet i blodtrykksverdier og takykardi.

I tillegg er det respirasjonsdepresjon, svekkelse av kolonmotilitet, væskeretensjon eller fjerning av mat fra magen; lungeødem, anuri, hyperglykemi, oppkast, hyponatremi, oliguri, kvalme og metabolsk acidose utvikles.

Legemidlet har ingen motgift. Symptomatiske tiltak iverksettes.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Karbamazepins metabolske prosesser skjer med deltakelse av hemoproteinet CYP3A4. Kombinasjon med stoffer som bremser aktiviteten til dette hemoproteinet fører til en økning i verdiene og alvorlighetsgraden av negative symptomer. Stoffer som induserer hemoprotein øker hastigheten på metabolske prosesser og reduserer blodindikatorene for legemidlet, noe som svekker alvorlighetsgraden av dets medisinske effekt.

Blodverdiene av legemidlet øker når det kombineres med slike legemidler: cimetidin og terfenadin med nikotinamid, felodipin med verapamil, fluvoksamin med danazol, og også fluoksetin med diltiazem og viloksazin. Denne listen inkluderer også desipramin, ritonavir med acetazolamid, isoniazid med propoksyfen og loratadin, og også azoler (som itrakonazol med flukonazol og ketokonazol) og makrolider (erytromycin med klaritromycin og troleandomycin med josamycin).

Cisplatin, metsuksimid og fenobarbital med teofyllin, samt rifampicin, primidon med fensuksimid, valpromid med fenytoin, doksorubicin med valproinsyre og klonazepam kan også øke blodnivået av karbamazepin.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Lagringsforhold

Karbamazepin skal oppbevares mørkt og tørt, utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorer bør ikke overstige 25 °C.

[ 41 ]

Holdbarhet

Karbamazepin kan brukes innen en periode på 36 måneder fra produksjonsdatoen for det terapeutiske legemidlet.

[ 42 ]

Søknad for barn

For barn (tatt hensyn til den akselererte eliminasjonen av stoffet) kan det være nødvendig å foreskrive høyere doser karbamazepin (beregnet i mg/kg-forhold) enn for en voksen.

Legemidlet kan foreskrives til barn over 5 år.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Analoger

Analogene til legemidlet er stoffene Finlepsin, Zeptol og Tegretol med Carbalex, samt Mezakar og Carbapine med Timonil.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]