Hypotalamisk prepubertal hypogonadisme: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

Hypothalamisk prepubertal hypogonadisme kan observeres i fravær av organiske forandringer i hypothalamusregionen. I dette tilfellet antas det en medfødt, muligens arvelig, natur av patologien. Den observeres også i strukturelle lesjoner i hypothalamus og hypofysestilken ved kraniofaryngiomer, intern hydrocephalus, neoplastiske prosesser av forskjellige typer, inkludert leukemi, granulom (eosinofilt granulom, histiocytose-X, sarkoidose, tuberkulose), encefalitt, mikrocefali, Friedreichs ataksi, demyeliniserende sykdommer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Fører til hypotalamisk prepubertal hypogonadisme.

Denne tilstanden kan være forårsaket av en rekke årsaker, inkludert:

1. Genetiske faktorer: Visse genetiske mutasjoner eller syndromer kan føre til underutvikling av hypothalamus eller hypofysen, noe som kan forårsake hypogonadotropisk hypogonadisme.
2. Traumer og kirurgi: Traumer eller kirurgi i hodet, inkludert hjernetraume, kan skade hypothalamus eller hypofysen, noe som kan påvirke reguleringen av gonadefunksjonen.
3. Fedme: Fedme kan redusere hypothalamus' følsomhet for gonadotrope hormoner, noe som kan føre til hypogonadotropisk hypogonadisme.
4. Kroniske sykdommer: Visse kroniske sykdommer, som cøliaki og polycystisk ovariesyndrom hos kvinner, kan påvirke gonadefunksjonen og forårsake hypogonadotropisk hypogonadisme.
5. Emosjonelt stress: Alvorlig emosjonelt stress eller depresjon kan påvirke funksjonen til hypothalamus og hypofysen, noe som kan føre til hypogonadotropisk hypogonadisme.
6. Medikamentell behandling: Enkelte legemidler, som opioider eller noen antidepressiva, kan påvirke funksjonen til hypothalamus og hypofysen og forårsake hypogonadotropisk hypogonadisme.
7. Andre faktorer: Alder, hormonelle forandringer, autoimmune lidelser og andre faktorer kan også spille en rolle i utviklingen av hypothalamisk prepubertal hypogonadisme.

Patogenesen

Det er en dysfunksjon i hypofysen og kjønnskjertlene på grunn av utilstrekkelig eller nedsatt sekresjon av LH-frigjørende faktor.

Symptomer hypotalamisk prepubertal hypogonadisme.

Patologi observeres ikke før i alderen 5-6 år. Ved 6-7 års alder oppdages det at gutter har små pung- og testikler, penis. Kryptorkisme oppdages ofte. Oppmerksomhet rettes mot den "evnukoide høye kroppsbygningen", muskelsvakhet, astenisk fysikk, spesifikke endringer i tennene (store mediale fortenner med spatelform, laterale fortenner er dårlig utviklet, hjørnetenner er korte og butte). Tørr, myk hud med blek pigmentering observeres. Akne observeres aldri hos ungdom. Svært frodig hår på hodet kombineres med fravær av behåring i huden. Gynekomasti utvikler seg senere. Gutter er vanligvis tilbaketrukne, lett skadet, og oppførsel typisk for jenter observeres ofte.

Prepubertal hypothalamisk hypogonadisme hos jenter manifesteres av fravær av normal seksuell modning, primær amenoré. Det er eunukoide kroppsproporsjoner, hud med mye akne, fravær av hudhår med frodig hår på hodet, ofte vitiligo, underutvikling av de ytre kjønnsorganene, brystkjertlene, infantile proporsjoner av livmoren. Mental utvikling er innenfor normale grenser. Jenter kjennetegnes av en følelse av underlegenhet, sjenanse, føyelig karakter, lett følsomhet og tårevåthet.

Diagnostikk hypotalamisk prepubertal hypogonadisme.

Det kan være utfordrende å diagnostisere hypothalamisk prepubertal hypogonadisme og krever en tverrfaglig tilnærming. Her er noen av de viktigste metodene og trinnene som brukes for å diagnostisere denne tilstanden:

1. Klinisk vurdering og anamnese:

   • Legen gjennomfører en samtale med pasienten og foreldrene hans (i tilfelle barn og ungdom) for å identifisere symptomer forbundet med forsinket pubertet.
   • Informasjon samles inn om vekst, utvikling av sekundære seksuelle karakteristika (som brystutvikling hos jenter eller skrotalforstørrelse hos gutter) og andre tegn.

2. Utelukkelse av andre årsaker:

   • Ytterligere tester og undersøkelser kan utføres for å utelukke andre medisinske tilstander som kan forårsake lignende symptomer.

3. Måling av hormonnivåer:

   • Blodprøver for nivåer av hormoner som gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH), follikkelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), østrogen og testosteron kan gjøres for å vurdere gonadalfunksjon.

4. Hjernebilde:

   • Magnetisk resonansavbildning (MR) av hjernen kan utføres for å utelukke abnormiteter eller svulster i hypothalamus og hypofysen.

5. Gonadotropisk stimulering:

   • Gonadotrope stimuleringstester brukes noen ganger for å vurdere gonaders respons på hormonell stimulering.

6. Genetisk testing:

   • I noen tilfeller kan genetisk testing være nødvendig for å identifisere genetiske lidelser som kan være assosiert med hypothalamisk prepubertal hypogonadisme.

Differensiell diagnose

Hypothalamisk hypogonadisme i prepubertalperioden bør differensieres fra Babinski-Fröhlichs sykdom, hypofysedvergvekst i sammenheng med Lauren-Lewy-infantilisme, fra former for hypothalamisk fedme med hypogonadisme, Laurence-Moon-Bardet-Biedl, Prader-Willi syndromer, primær hypofyse, fra former med primær testikkelskade hos gutter, Turners syndrom hos jenter. Fedme, kort vekst, medfødte defekter, retinitis pigmentosa, psykisk utviklingshemming gjør at vi kan utelukke diagnosen prepubertal hypogonadisme.

Gonadotropinresponsen på en enkelt injeksjon av LH-frigjørende faktor (LH-RF) er markant svekket eller fraværende, noe som indikerer utilstrekkelig tidligere (endogen) stimulering av LH-RF. Hvis gjentatt administrering av LH-RF forårsaker en "frigjøring" av gonadotropiner og en normal eller til og med overdreven respons observeres, utelukkes diagnosen primær hypofyse, og omvendt bekreftes diagnosen prepubertal hypogonadisme. Hos gutter bør det også stilles en differensialdiagnose med Kallmann syndrom (olfaktorisk-genital dysplasi), der symptomene på prepubertal hypothalamisk hypogonadisme kombineres med ano- eller hyposmi, fargeblindhet og døvhet.

Behandling hypotalamisk prepubertal hypogonadisme.

Kjønnssteroider brukes for å sikre utvikling og vedlikehold av sekundære seksuelle karakteristika. En behandlingsmetode som bruker LH-frigjørende faktoranaloger er for tiden under utvikling.