Diagnostisering av Icenko-Cushings sykdom

Diagnosen Itsenko-Cushings sykdom stilles på grunnlag av kliniske, radiologiske og laboratoriedata.

Røntgenundersøkelsesmetoder er av stor betydning i diagnostikk. De bidrar til å oppdage skjelettosteoporose av varierende alvorlighetsgrad (hos 95 % av pasientene). Størrelsen på sella turcica kan indirekte karakterisere hypofysens morfologiske tilstand, dens størrelse. Ved hypofysemikroadenomer (ca. 10 % av alle tilfeller) øker sella i størrelse. Mikroadenomer kan oppdages ved computertomografi og magnetisk resonansavbildning (60 % av tilfellene) og ved kirurgisk adenomektomi (90 % av tilfellene).

Røntgenundersøkelser av binyrene utføres ved hjelp av ulike metoder: oksygen-supradiografi, angiografi, computertomografi og magnetisk resonansavbildning. Supraradiografi utført under pneumoperitoneumforhold er den mest tilgjengelige metoden for å visualisere binyrene, men det er ofte vanskelig å bedømme deres sanne forstørrelse, siden de er omgitt av et tett lag med fettvev. Angiografisk undersøkelse av binyrene med samtidig bestemmelse av hormoninnholdet i blodet tatt fra binyrevenene gir pålitelig informasjon om kjertlenes funksjonelle tilstand. Men denne invasive metoden er ikke alltid trygg for pasienter med Itsenko-Cushings sykdom.

Visualisering av binyrene ved hjelp av computertomografi lar oss bestemme deres form, størrelse og struktur. Denne metoden har stort potensial og kan brukes uten risiko hos alvorlig syke pasienter og i tilfeller der andre metoder er kontraindisert. Ved Itsenko-Cushings sykdom oppdages binyrehyperplasi i mer enn halvparten av tilfellene. Computertomografi gjør det mulig å oppdage ett eller flere adenomer (sekundær makroadenomatose) som måler 0,3–1 cm i tykkelsen eller i periferien av binyrene. I tilfeller der binyrene ikke er forstørrede, observeres en økning i tettheten til en eller begge binyrene.

Ultralydtomografi er en enkel, ikke-invasiv undersøkelse av binyrene, men det er ikke alltid mulig å påvise forstørrelse av kjertlene med hyperfunksjon på en pålitelig måte ved hjelp av denne metoden.

Ved radioisotopavbildning brukes en metode som bruker intravenøs ^131I -merket 19-jod-kolesterol for å få et radioisotopbilde av binyrene. Radioisotopavbildning av binyrene muliggjør avklaring av deres bilaterale hyperplasi ved Itsenko-Cushings sykdom ved økt akkumulering av isotopen. Ved svulster (glukosteron) fås et bilde av kun kjertelen der svulsten befinner seg, siden den motsatte binyren er atrofiert.

Radioimmune metoder for å bestemme hormoninnholdet i blod og urin brukes til å studere funksjonen til hypothalamus-hypofysen-binyresystemet. Ved Itsenko-Cushings sykdom er innholdet av kortisol og ACTH i blodet forhøyet, og det er et brudd på rytmen i utskillelsen deres (det er ingen reduserte hormonnivåer om natten). Hastigheten for kortisolproduksjon fra binyrebarken hos pasienter øker 4-5 ganger sammenlignet med friske mennesker.

Den mest brukte metoden i klinikken er bestemmelse av daglig urinutskillelse av 17-oksykortikosteroider (17-OCS) - kortisol, kortison og deres metabolitter og nøytrale 17-ketosteroider (17-KS) - dehydroepiandrosteron, androsteron og etiokolanolon. Urinutskillelse av 17-OCS ved Itsenko-Cushings sykdom er alltid forhøyet. Bestemmelse av 17-OCS-fraksjoner hos pasienter med Itsenko-Cushings sykdom viste at innholdet av fritt kortisol i urinen er betydelig høyere enn hos friske personer. Innholdet av 17-KS ved binyrebarkhyperplasi er enten forhøyet eller innenfor normalområdet, testosteronnivået hos kvinner øker.

Innholdet av 17-OCS i urin bestemmes før og etter administrering av ACTH, metopiron, deksametason og CRH. Hos pasienter med Itsenko-Cushings sykdom øker administrering av ACTH, metopiron og CRH utskillelsen av 17-OCS med 2-3 ganger sammenlignet med det opprinnelige nivået, i motsetning til pasienter med binyrebarksvulster. Deksametasontesten er basert på hemming av ACTH-sekresjon ved høye konsentrasjoner av kortikosteroider i blodet i henhold til prinsippet om tilbakekoblingsmekanismen. Deksametason foreskrives med 2 mg hver 6. time i 2 dager. Ved Itsenko-Cushings sykdom observeres en reduksjon i utskillelsen av 17-OCS på mer enn 50 %, og denne reduksjonen endres ikke med svulster.

Differensialdiagnose av Itsenko-Cushings sykdom. Differensialdiagnose bør stilles ved Itsenko-Cushings syndrom forårsaket av en svulst i binyrebarken (kortikosterom), eller svulster som produserer ACTH-lignende stoffer, eller binyrebarkdysplasi observert i ungdomsårene og ung voksen alder; ved funksjonell hyperkortisisme ved dyspituitarisme i puberteten og ved fedme som oppstår med hypertensjon, striae, karbohydratmetabolismeforstyrrelser, og hos kvinner - ved menstruasjonssyklusforstyrrelser. Funksjonell hyperkortisisme kan observeres ved alkoholisme og graviditet.

Itsenko-Cushing syndrom skiller seg ikke fra sykdommen i sine kliniske manifestasjoner, derfor er røntgenundersøkelser og skanning av binyrene, samt funksjonstester med ACTH, CRH, metopiron og deksametason, av stor betydning ved diagnostisering av disse sykdommene. Røntgen- og radioisotopmetoder lar oss bestemme tumorlokaliseringen, noe som er viktig for den kirurgiske behandlingsmetoden. Tester med ACTH, metopiron, deksametason og CRH fører ikke til en endring i innholdet av 17-OCS i urinen, siden produksjonen av hormoner av tumoren ikke er avhengig av hypothalamus-hypofyseforholdet.

Det vanskeligste er diagnosen av syndromet forårsaket av svulster med ekstraadrenal og ekstrahypofysisk lokalisering. Noen ganger tillater røntgenmetoden å oppdage en svulst med en eller annen lokalisering, for eksempel i mediastinum og lunger.

Hyperkortisisme, som observeres i ung alder, bør skilles fra Itsenko-Cushings sykdom. Såkalte familiære former karakterisert ved nodulær dysplasi i binyrene og redusert sekresjon av ACTH er beskrevet. De viktigste manifestasjonene av sykdommen inkluderer uttalt osteoporose, kort vekst, forsinket seksuell utvikling og en forsinkelse i beinalder fra faktisk alder. Ved undersøkelse av funksjonen til hypothalamus-hypofyse-binyresystemet avsløres et høyt nivå av kortisol i plasma i løpet av dagen og et redusert innhold av ACTH, fravær av en reaksjon fra binyrebarken på introduksjon av ACTH, metopiron og deksametason, noe som indikerer autonom hormonsekresjon fra binyrebarken. Det antas at denne formen for syndromet er assosiert med en medfødt defekt.

Funksjonell hyperkortisisme, som utvikler seg hos pasienter med fedme, juvenil dyspituitarisme, gravide kvinner og personer som lider av kronisk alkoholisme, bør også differensieres fra Itsenko-Cushings sykdom og syndrom.

Pubertets-juvenil dyspituitarisme, som manifesterer seg i dysfunksjon i hypothalamus-hypofysesystemet, skiller seg også fra Itsenko-Cushings sykdom. Den er karakterisert ved jevn fedme, rosa, tynne striae, arteriell hypertensjon, oftest forbigående. Striae og hypertensjon kan forsvinne spontant eller ved vekttap. I motsetning til Itsenko-Cushings sykdom er pasientene alltid av normal eller høy vekst. Ved sykdommen er det ingen endringer i beinstrukturen, differensiering og vekst av skjelettet akselereres. Alt dette indikerer overvekt av anabole prosesser ved dyspituitarisme, mens ved Itsenko-Cushings sykdom og syndrom, som utviklet seg i puberteten, dominerer katabolske prosesser: forsinket vekst og utvikling av skjelettet, langsom ossifikasjon av "vekstsonene", atrofi av muskelapparatet. Ved dyspituitarisme er det en normal eller litt økt hastighet på kortisolsekresjon, ingen økning i innholdet av uendret kortisol i urinen, og en reduksjon i 17-OCS etter administrering av små doser deksametason (8 mg av legemidlet i 2 dager).

Hos voksne bør Itsenko-Cushings sykdom differensieres fra et symptomkompleks karakterisert ved fedme og striae. Som et resultat av en betydelig økning i kroppsvekt opplever pasientene en forstyrrelse i karbohydratmetabolismen og utvikler hypertensjonssyndrom. Det bør understrekes at osteoporose aldri oppdages ved denne sykdommen, i motsetning til Itsenko-Cushings sykdom. Ved diagnose er det avgjørende å bestemme binyrebarkens funksjon. Ved fedme har pasienter en økt daglig hastighet på kortisolsekresjon fra binyrebarken med 1,5-2 ganger sammenlignet med friske personer med normal kroppsvekt. Imidlertid observeres en normal reaksjon på en liten deksametasontest, som sammen med andre tegn utelukker Itsenko-Cushings sykdom. Hyperkortisisme ved fedme kalles også reaktiv, siden binyrefunksjonen normaliseres med en reduksjon i kroppsvekt.

Under graviditet øker vanligvis funksjonen til hypofyse-binyresystemet. Det har blitt vist at den midterste lappen i hypofysen, som fungerer dårlig hos voksne, øker i volum under graviditet, og utskillelsen av ACTH øker. Symptomer på hyperkortisisme hos gravide kvinner oppstår ikke, siden overflødig kortisol avsettes som følge av økt utskillelse av proteinet transkortin, som binder glukokortikoider. Svært sjelden kan ufullstendige manifestasjoner av hyperkortisisme observeres etter fødsel, som som regel kan gå tilbake av seg selv.

Kronisk alkoholisme forårsaker utvikling av såkalt falsk hyperkortisisme med kliniske manifestasjoner av Itsenko-Cushings sykdom. Forekomsten av hyperkortisisme i disse tilfellene er assosiert med leverdysfunksjon og pervertert hormonmetabolisme. I tillegg er det mulig at alkoholmetabolitter kan stimulere binyrebarkens funksjon og endre konsentrasjonene av biogene aminer i hjernen som er involvert i reguleringen av ACTH-sekresjon fra hypofysen. Alkoholavvisning er noen ganger ledsaget av en reduksjon i symptomene på hyperkortisisme.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]