Dannelse av gallepigmenter

Gallepigmenter er nedbrytningsprodukter av hemoglobin og andre kromoproteiner - myoglobin, cytokromer og hemholdige enzymer. Gallepigmenter inkluderer bilirubin og urobilinlegemer - urobilinoider.

^{Under fysiologiske forhold ødelegges 1–2 × 10⁶} erytrocytter i en voksen menneskekropp per time. Hemoglobinet som frigjøres i denne prosessen brytes ned til en proteindel (globin) og en del som inneholder jern (hem). Hemjernet er inkludert i den generelle jernmetabolismen og brukes om igjen. Den jernfrie porfyrindelen av hem er utsatt for katabolisme, som hovedsakelig forekommer i retikuloendotelcellene i leveren, milten og benmargen. Hemmetabolismen utføres av et komplekst enzymsystem – hemoksygenase. Når hem kommer inn i hemoksygenasesystemet fra hemproteiner, omdannes det til hemin (jern oksideres). Hemin, som et resultat av en rekke påfølgende oksidasjons-reduksjonsreaksjoner, metaboliseres til biliverdin, som, når det reduseres av biliverdinreduktase, omdannes til bilirubin.

Videre metabolisme av bilirubin skjer hovedsakelig i leveren. Bilirubin er dårlig løselig i plasma og vann, og binder seg derfor spesifikt til albumin for å komme inn i leveren. Bilirubin leveres til leveren i forbindelse med albumin. I leveren overføres bilirubin fra albumin til den sinusformede overflaten av hepatocytter ved hjelp av et mettende overføringssystem. Dette systemet har en veldig stor kapasitet og begrenser ikke hastigheten på bilirubinmetabolismen selv under patologiske forhold. Deretter består bilirubinmetabolismen av tre prosesser:

• absorpsjon av leverparenkymale celler;
• konjugering av bilirubin i det glatte endoplasmatiske retikulum av hepatocytter;
• sekresjon fra endoplasmatisk retikulum til galle.

I hepatocytter er polare grupper bundet til bilirubin, og det blir vannløselig. Prosessen som sikrer overgangen av bilirubin fra en vannuløselig til en vannløselig form kalles konjugering. Først dannes bilirubinmonoglukuronid (i det endoplasmatiske retikulum av hepatocytter), og deretter bilirubindiglukuronid (i kanalikuli i hepatocyttmembranen) med deltakelse av enzymet uridindifosfatglukuronyltransferase.

Bilirubin skilles ut i gallen primært som bilirubindiglukuronid. Utskillelse av konjugert bilirubin i gallen skjer mot en svært høy konsentrasjonsgradient med deltakelse av aktive transportmekanismer.

Konjugert (over 97 %) og ukonjugert bilirubin kommer inn i tynntarmen som en del av gallen. Etter at bilirubin når ileum og tykktarmen, hydrolyseres glukuronider av spesifikke bakterielle enzymer (β-glukuronidaser); deretter gjenoppretter tarmmikrofloraen pigmentet med sekvensiell dannelse av mesobilirubin og mesobilinogen (urobilinogen). I ileum og tykktarmen absorberes en del av det resulterende mesobilinogenet (urobilinogen) gjennom tarmveggen, går inn i portvenen og inn i leveren, hvor det brytes ned fullstendig til dipyrroler, slik at mesobilinogen (urobilinogen) normalt ikke kommer inn i den generelle sirkulasjonen og urinen. Når leverparenkymet er skadet, forstyrres prosessen med å bryte ned mesobilinogen (urobilinogen) til dipyrroler, og urobilinogen passerer over i blodet og derfra over i urinen. Normalt oksideres de fleste fargeløse mesobilinogenene som dannes i tykktarmen til stercobilinogen, som i de nedre delene av tykktarmen (hovedsakelig i endetarmen) oksideres til stercobilin og skilles ut med avføring. Bare en liten del av stercobilinogen (urobilin) absorberes i de nedre delene av tykktarmen inn i vena cava inferior-systemet og skilles deretter ut av nyrene med urin. Følgelig inneholder normalt menneskelig urin spor av urobilin, men ikke urobilinogen.

Kombinasjonen av bilirubin med glukuronsyre er ikke den eneste måten å nøytralisere det på. Hos voksne er 15 % av bilirubinet i galle i form av sulfat og 10 % i et kompleks med andre stoffer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]