Medisinsk ekspert av artikkelen
Nye publikasjoner
Patogenesen av Chediak-Higashi-syndromet
Sist anmeldt: 04.07.2025
Alt iLive-innhold blir gjennomgått med medisin eller faktisk kontrollert for å sikre så mye faktuell nøyaktighet som mulig.
Vi har strenge retningslinjer for innkjøp og kun kobling til anerkjente medieområder, akademiske forskningsinstitusjoner og, når det er mulig, medisinsk peer-evaluerte studier. Merk at tallene i parenteser ([1], [2], etc.) er klikkbare koblinger til disse studiene.
Hvis du føler at noe av innholdet vårt er unøyaktig, utdatert eller ellers tvilsomt, velg det og trykk Ctrl + Enter.
Chediak-Higashi syndrom arves autosomalt recessivt og er basert på en forstyrrelse i intracellulær proteintransport. I 1996 ble den genetiske naturen til Chediak-Higashi syndrom dechiffrert, som er assosiert med mutasjoner i LYST/CHS1-genet; det er lokalisert på den lange armen til kromosom 1 (lq42-43). Produktet av dette genet er involvert i biogenesen av lysosomer, melanosomer og sekretoriske granuler av cytotoksiske celler.
Mutasjon i CHS-genet fører til forstyrrelse av intracellulær (ranula) dannelse i forskjellige celler. Leukocytt- og fibroblasttleukosomer, blodplatetettlegemer, azurofile granuler av nøytrofiler og melanocyttmelanosomer i CHS er vanligvis betydelig større i størrelse og morfologisk endrede, noe som indikerer en enkelt vei for syntetisering av organeller som er ansvarlige for lagring av syntetiserte stoffer. I de tidlige stadiene av nøytrofilmodning smelter normale azurofile granuler sammen til størrelsen på megagranuler, mens det i senere stadier (f.eks. i myelocyttstadiet) kan dannes granuler av normal størrelse. Modne nøytrofiler inneholder begge populasjonene. Et lignende fenomen observeres i monocytter.
Forstyrrelse av melaninproduksjonen av melanosomer fører til utvikling av albinisme. Autofagocytose av melanosomer observeres i melanocytter.
Omtrent 80 % av pasienter med Chédiak-Higashi syndrom utvikler den såkalte akselerasjonsfasen, som er en ikke-malign lymfomlignende infiltrasjon av ulike organer, oftest forårsaket av Epstein-Barr-virusinfeksjon. Klinisk observeres anemi, episodisk blødning og alvorlige, ofte dødelige, infeksjoner. Den infeksjonsfulle prosessen, som vanligvis er forårsaket av Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes og Pneumococcus sp, involverer oftest hud, luftveier og lunger. Akselerasjonsfasen ligner den ved andre sykdommer ledsaget av lymfocytt-/makrofagaktiveringssyndrom, spesielt HLH og Grisellis syndrom.
Som regel fører akselerasjonsfasen og/eller alvorlig infeksjon til pasientenes død i ung alder, men det finnes beskrivelser av voksne pasienter i litteraturen. Hos slike pasienter var det dominerende symptomet på sykdommen progressiv nevrologisk dysfunksjon, oftest i form av perifer nevropati, hvis utviklingsmekanisme fortsatt er uklar. Aksonale og demyeliniserende typer perifer nevropati er også beskrevet hos pasienter med Chediak-Higashi syndrom.
[