Ceftriaxon

Ceftriakson er et cefalosporin-antibiotikum av tredje generasjon. Det har bakteriedrepende egenskaper som utvikles når bindingen til bakterielle cellemembraner reduseres.

Legemidlet acetylerer veggbundne transpeptidaser, og ødelegger dermed tverrbindingen av peptidglykaner, noe som bidrar til å styrke celleveggene. Legemidlet viser et bredt spekter av antimikrobiell aktivitet, som inkluderer en rekke anaerober med aerober, samt grampositive og gramnegative bakterier.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Indikasjoner Ceftriaxon

Det brukes mot følgende lidelser:

• luftveisinfeksjoner (for eksempel utvikling av lungebetennelse );
• lesjoner i ØNH-organene;
• sykdommer forbundet med urinrøret, nyrene og kjønnsorganene (inkludert gonoré );
• hjernehinnebetennelse;
• infeksjon i det subkutane laget og epidermis;
• lidelser i området rundt peritoneale organer (for eksempel peritonitt);
• infeksjoner hos personer med redusert immunitet;
• lesjoner i galleblæren;
• infeksjoner som påvirker bein og ledd;
• sårskader;
• sepsis (generell infeksjon);
• spredt flåttbåren borreliose (tidlige eller sene stadier av patologien).

I tillegg er det foreskrevet for å forhindre forekomst av infeksjoner etter operasjoner i galleveiene, urinveiene, fordøyelses- eller gynekologiske organer (utelukkende ved mulig eller diagnostisert forurensning).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Utgivelsesskjema

Det terapeutiske stoffet frigjøres i form av et injeksjonslyofilisat – 500 eller 1000 mg.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Farmakodynamikk

Ceftriakson har aktivitet mot følgende mikrober:

• meticillinsensitive Staphylococcus aureus, Streptococcus agalactiae (underkategori B og β-hemolytisk), Streptococcus pyogenes (β-hemolytisk, samt undergruppe A), og β-hemolytiske streptokokker som ikke tilhører underkategori A eller B;
• pneumokokker, viridans streptokokker, koagulaseresistente stafylokokker, Alcaligenes faecalis, alkagenlignende mikroorganismer, Acinetobacter anitratus med Borrelia burgdorferi, samt Acinetobacter lwoffi, Enterobacter cloacae og Aeromonas hydrophila;
• Escherichia coli, Citrobacter freundii, Enterobacter, med Haemophilus influenzae, Alcaligenes odorans, Ducreys bacillus og Capnocytophaga spp., og i tillegg Citrobacter diversus, Klebsiella oxytoca, Moraxella med Moraxella catarrhalis og Enterobacter aerogenes;
• Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella pneumoniae, Pasteurella multocida, Meningococcus med Neisseria gonorrhoeae, Hafnia alvei, Morgans bacillus med Proteus mirabilis og Proteus vulgaris, og Moraxella osloensis med Proteus penneri;
• plesiomonas shigelloides, salmonella, serratia med serratia marcescens, providencia med pseudomonas, fluorescerende pseudomonas, providencia roettgerii, shigella med bacteroides og Salmonella typhi;
• Plauts basill, fusobakterier, peptostreptokokker, yersinia med yersinia enterocolitica, vibrios, clostridia (unntatt clostridium difficile) og Gaffkia anaerobica.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske egenskapene til ceftriakson er ikke lineære. Hovedegenskapene knyttet til de generelle legemiddelparametrene (proteinsyntetisert og fritt ceftriakson), med unntak av halveringstiden, bestemmes av doseringsstørrelsen. [ 27 ]

• Absorpsjon

Intraplasmatiske Cmax-verdier etter administrering av 1000 mg av legemidlet er lik 81 mg/l og observeres 2–3 timer etter administreringsøyeblikket. Ved 1-gangers intravenøs infusjon av 1 og 2 g av legemidlet observeres verdiene på henholdsvis 168,1 ± 28,2 og 256,9 ± 16,8 mg/l etter en halvtime.

Det intraplasmatiske AUC-nivået er det samme ved intravenøs og intramuskulær injeksjon. Dermed er legemidlets biotilgjengelighet 100 % ved intramuskulær administrering.

• Distribusjonsprosesser

Distribusjonsvolumet til medisinen er 7–12 liter. Etter bruk går medisinen inn i vevsvæsken med høy hastighet, hvor de bakteriedrepende indikatorene for følsomme mikrober bevares i de neste 24 timene.

Når en medisinsk dose på 1000–2000 mg administreres, passerer komponenten godt over i ulike væsker sammen med vev. Over en periode på over 24 timer er legemiddelnivået mye høyere enn minimumshemmende verdier for de fleste smittestoffer i over 60 væsker med vev (inkludert galleveier, mellomøret, bein, hjerte med neseslimhinne, lever, pleuravæske, lunger, prostatasekret og synovium med cerebrospinalvæske).

Ceftriakson gjennomgår omvendt syntese med albumin (det bør bemerkes at syntesehastigheten avtar med økende konsentrasjon - for eksempel synker den fra 95 % ved et plasmanivå på mindre enn 0,1 g/l til 85 % ved et nivå på 0,3 g/l). Lave albuminverdier i vevsvæsken fører til at andelen fritt ceftriakson som er inni den har en høyere verdi enn de intraplasmatiske konsentrasjonene.

Legemidlet har evnen til å passere gjennom hjernemembraner som er påvirket av betennelse hos et barn (også hos en nyfødt baby). Cmax-verdier i cerebrospinalvæsken observeres 4 timer etter injeksjonen og er i gjennomsnitt 18 mg/l med doser på 0,05–0,1 g/kg.

Legemidlet krysser morkaken og skilles ut i lave konsentrasjoner i morsmelk (3–4 % av mors plasmanivåer etter 4–6 timer).

• Utvekslingsprosesser

Legemidlet deltar ikke i den generelle metabolismen – ceftriakson omdannes til inaktive metabolitter under påvirkning av tarmmikrofloraen.

• Utskillelse

Verdiene for systemisk clearance av legemidler er innenfor 10–22 ml per minutt. Nivået for intrarenal clearance er 5–12 ml per minutt.

50–60 % skilles ut uendret gjennom nyrene, og ytterligere 40–50 % (også uendret) skilles ut i gallen. Halveringstiden er omtrent 8 timer.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Dosering og administrasjon

Legemidlet skal administreres intravenøst eller intramuskulært. Før behandlingen starter, bør muligheten for en allergisk reaksjon utelukkes ved å utføre en epidermal test.

For ungdom over 12 år eller med en vekt på >50 kg og voksne, bruk 1000–2000 mg én gang daglig (24-timers intervaller). Ved svak effekt av legemidlet eller alvorlig infeksjon er det tillatt å øke den daglige dosen til 4000 mg.

For nyfødte under 14 dager (født til rett tid eller for tidlig) brukes 20–50 mg/kg én gang daglig. For barn over 15 dager og opptil 12 år kreves 20–80 mg/kg én gang daglig.

En dose på 50 mg/kg eller høyere administreres intravenøst via infusjon (den varer i minst en halvtime).

Det er nødvendig å fortsette antibiotikabehandlingen i ytterligere 48–72 timer fra det øyeblikket testresultatene og temperaturen går tilbake til det normale.

• Søknad for barn

Det er forbudt å forskrive til premature spedbarn (alder under 41 uker tatt i betraktning svangerskapsalder, samt alder etter fødsel), samt ved hyperbilirubinemi hos en nyfødt (spesielt prematur). Dette skyldes at legemidlet kan fortrenge bilirubin fra syntesen med albumin, noe som resulterer i bilirubinindusert encefalopati.

Det er ikke foreskrevet for nyfødte under 28 dager ved bruk av intravenøs væske som inneholder kalsium (inkludert parenteral ernæring), da dette kan provosere dannelse av et sediment av kalsiumsalter av legemidlet.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Bruk Ceftriaxon under graviditet

Ceftriakson kan krysse morkaken, men sikkerheten under graviditet har ikke blitt grundig studert.

Den aktive ingrediensen i legemidlet skilles ut i små mengder i morsmelk, og det er derfor amming avbrytes under behandlingen.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Kontra

Kontraindisert ved intoleranse mot cefalosporiner (hvis pasienten har en allergi mot penicilliner, må risikoen for krysseffekt tas i betraktning).

[ 40 ], [ 41 ]

Bivirkninger Ceftriaxon

De viktigste bivirkninger:

• smittsomme lesjoner: mykose som påvirker kjønnsorganene, sekundære soppinfeksjoner og infeksjoner forårsaket av aktiviteten til resistente mikrober;
• forstyrrelser i lymfe- og blodfunksjon: leukopeni, trombocytopeni eller granulocytopeni, eosinofili, økte PT-verdier, hemolytisk anemi, agranulocytose, koagulasjonsforstyrrelser og økte kreatininnivåer;
• problemer med fordøyelsesaktiviteten: glossitt, blokkering av gallegangen, diaré, pankreatitt, stomatitt og kvalme. Av og til utvikles pseudomembranøs enterokolitt (forårsaket av aktiviteten til Clostridium difficile);
• lever- og galdeveisdysfunksjon: kolelitiasis, kalsiumsaltavleiringer i galleblæren og økte blodnivåer av leverenzymer (ALT, ALP og AST);
• lesjoner i subkutane lag og epidermis: hevelse, erythema multiforme, utslett, eksantem, TEN, urtikaria, allergisk dermatitt og kløe;
• problemer med vannlating: hematuri, oliguri, nyresvikt, glukosuri og dannelse av steiner i nyrene;
• systemiske lidelser: hodepine, feber, frysninger, anafylaktoide eller anafylaktiske symptomer og svimmelhet;
• lokale manifestasjoner: noen ganger oppstår betennelse i veneveggen. En slik lidelse kan unngås ved å administrere legemidlet intramuskulært, med lav hastighet (over 2–4 minutter). Det bør tas i betraktning at intramuskulær administrering uten bruk av lidokain vil være ekstremt smertefullt;
• Endringer i laboratorietestdata: falskt positivt resultat av Coombs-test. Som andre antibiotika kan Ceftriaxone forårsake falskt positivt resultat i testen for galaktosemi og for påvisning av sukker i urinen. På grunn av dette må glukosuri bestemmes ved hjelp av en alternativ enzymatisk metode under behandling.

Overdose

Ved forgiftning med Ceftriaxone gir ikke hemodialyse eller peritonealdialyse resultater. Legemidlet har ingen motgift. Ved forgiftning utføres symptomatiske behandlingstiltak.

[ 45 ], [ 46 ]

Interaksjoner med andre legemidler

Løsemidler som inneholder Ca (inkludert Hartmanns eller Ringers løsninger) kan ikke brukes til prosedyren for rekonstituering av legemidlet i hetteglass eller påfølgende oppløsning av den rekonstituerte væsken for intravenøse injeksjoner, fordi det kan dannes et bunnfall. I tillegg kan det dannes bunnfall av Ca-saltet av ceftriakson under blanding av stoffet med væsker som inneholder Ca i løpet av én infusjon.

Ceftriakson skal ikke brukes i kombinasjon med intravenøse væsker som inneholder kalsium til kontinuerlig infusjon (f.eks. væsker til parenteral ernæring) gjennom et Y-type system. Imidlertid kan legemidlet og kalsiumholdige væsker brukes sekvensielt, etter hverandre, hos alle pasienter, unntatt nyfødte (forutsatt at systemet skylles grundig med en passende væske mellom prosedyrene).

In vitro-testing med navlestrengsblodplasma fra voksne hos nyfødte har vist at nyfødte har økt sannsynlighet for å danne kalsiumsaltutfellinger av legemidlet.

Administrering av legemidlet sammen med antikoagulantia til oral administrasjon kan forsterke effekten mot K-vitamin, samt sannsynligheten for blødning. I løpet av behandlingsperioden med legemidlet og etter at det er avsluttet, er det nødvendig å regelmessig overvåke INR-indikatorene og justere dosen av K-antivitaminer deretter.

Det finnes motstridende informasjon angående potensialet for potensering av nyretoksisitet av aminoglykosider når de administreres sammen med cefalosporiner. Nøye overvåking av aminoglykosidnivåer (og nyrefunksjon) anbefales med slike kombinasjoner.

In vitro-legemiddeltesting med kloramfenikol resulterte i utvikling av antagonistiske effekter. Den kliniske betydningen av disse funnene er ikke fastslått.

Bruk i kombinasjon med probenecid resulterer ikke i redusert utskillelse av ceftriakson.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Lagringsforhold

Ceftriakson skal oppbevares tørt, utilgjengelig for små barn. Temperaturindikatorer - ikke mer enn 25 °C.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ]

Holdbarhet

Ceftriakson er godkjent for bruk i en periode på 2 år fra utgivelsesdatoen for det terapeutiske stoffet.

[ 58 ], [ 59 ]

Analoger

Analogene til legemidlet er Loraxon, Avexon, Diacef, Maxon med Alvobak, Promocef og Alcison med Belcef, og i tillegg til dette Cefotaxime, Spectracef, Cephalexin med Ceftrax og Cefaxone med Cefosin. I tillegg inkluderer listen Oframax, Amoxiclav, Cefantral, Blitsef og Noraxone, Ceftazidime med Auroxon, Sorcef og Emsef 1000 med Denicef, samt Cedoxime, Lendacin, Cefantral og Cedex.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Anmeldelser

Ceftriaxon regnes nå som et ganske populært legemiddel. Pasienter i anmeldelsene sine bemerker hovedsakelig den høyverdige effekten av legemidlet, som gir rask lindring av helseproblemer fra første behandlingsdag.

Blant ulempene nevner de fleste kommentarene den svært sterke smerten ved injeksjonene som utføres – både under selve prosedyren og en stund etter at den er fullført. Ved intravenøs administrering observeres smerte langs venen.

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ]