B-celle lymfomer i huden: årsaker, symptomer, diagnose, behandling

B-celle lymfom, er huden omtrent 25% av alle lymfoproliferativ prosesser i dette legemet, og, meget betydelig, de primære B-celle lymfomer i huden kjennetegnet ved forholdsvis positivt forløp i motsetning til node analoger. I lymfomer utvikles fra lymfocytter B-serie og for det meste reflektere de cytologiske karakteristika for plasmaceller og celler i serie germinal - centrocytes og centroblasts. Dette skyldes det faktum at under utviklingen av B-lymfocytter fra stamceller er det to forskjellige antigen-B-celleresponser. I en blir de omdannet til immunoblast - limfoplazmotsitoidnye celler - plasmaceller, bestemmelse av plasma-cellerespons. Andre antigenindutsiruyuschaya reaksjonssystem som B-celler, noe som er en vanlig base, i hvilken induseres centroblasts - centrocytes - minneceller (B2).

Kliniske varianter av B-lymfom er forskjellige. Tumorvekstraten og dens tilbøyelighet til metastase er direkte avhengig av morfologisk type av svulsten, særlig på graden av differensiering av den prolifererende klonen av lymfocytter.

Årsaker og patogenese av B-celle lymfomer i huden. Som med T-celle lymfomer i huden, er grunnlaget for B-celle hudlymfomer (GAD) proliferasjonen av unormale B-lymfocytter.

Med VKLK er det en raskt progressiv lesjon av huden, lymfeknuter og indre organer. Infiltrer representeres av B-lymfocytter. I motsetning til T-lymfocytter har B-celler ikke epidermotropisme og er derfor hovedsakelig funnet i dermismasjeskiktet.

Symptomer på B-celle lymfomer av huden. Av naturen og alvorlighetsgraden av det kliniske kurset utmerker seg tre typer B-celle lymfomer.

Den første, lave grad av malignitet, typen av B-cellelymfom i huden, er preget av et relativt godartet kurs, forekommer i alle aldersgrupper, men er vanlig hos eldre. Det kliniske bildet er representert av plakk og knotty elementer.

Den nodulære formen av B-celle lymfom av huden er preget av utseendet av en eller flere hemisfæriske noder uten den foregående dannelsen av flekker og plaketter. Knuter med tett konsistens, opptil 3 cm eller mer i diameter, har en gul eller brunaktig farge, en glatt overflate, ofte dekket med teleangiogas. Ofte gjennomgår slike noder ikke forfall, men regresser, etterlater atrofi og hyperpigmentering. Etter hvert som prosessen utvikler seg, øker de kraftig i størrelse. Med plakkform (primært hudretikulum), begynner prosessen med utseende av flekker av brun eller gul-rosa farge, avrundede konturer med follikulært mønster. Plassen infiltrerer gradvis, og blir til plakk med fin-lamellar ekdysis. Ved alvorlig infiltrering av ansiktshud er utviklingen av facon leonin mulig. Subjektive følelser med denne typen er ofte fraværende.

For det andre, moderat grad av malignitet, fortsetter typen av B-celle lymfomer i huden som reticulosarcomatose Gotgron. Klinisk er utslettene representert av flere store tette knuter 3-5 cm i diameter, mørk rød eller crimson, med dårlig uttrykt eksdysis. Sykdommen kommer til syne på 2-5 år fra begynnelsen av de første manifestasjonene. Spredning av noder er notert. Parallelt blir det observert penetrasjon av ondartede celler i lymfeknuter og indre organer.

Den tredje høye malignitetstypen, typen B-cellehudelymfomer er vanlig hos personer over 40 år, og preges av dannelsen av en knute (svulst) som ligger dypt i huden. Knuten er 3-5 cm i diameter og har en blåaktig-lilla farge, en tett konsistens. I 3-6 måneder. Det er en formidling av prosessen i form av talrige noder og den mest uttalt malignitet av B-lymfocytter er notert. Det er lymfadenopati og oppløsning av tumorceller. Varigheten av sykdommen er 1-2 år. Subjektive følelser uttrykkes i form av en svak, svimlende kløe, sårhet i lesjoner er fraværende.

Lymfom fra cellene i follikulært senter (blå follikulært lymfom) er det primære lymfom i huden.

Klinisk manifesteres lymfom fra cellene i follikulære sentre av enkelt, ofte flere noder eller plaketter på hodebunnen, stammen. Over tid kan elementene såres.

Patologi. Den tykk hud proliferative lokalisert i den nedre dermis spredning i det subkutane fettvev. Blant proliferative celler er follikulære strukturer med en mild eller fraværende mantelsone synlig. En klart avgrenset marginal sone, som regel, er fraværende. Follikler inneholder sentrocytter og sentroblaster i ulike proporsjoner. I interfollicular soner akkumulering av reaktive små lymfocytter, histiocytter med en blanding av et visst antall eosinofiler og plasmaceller. Fenotype: tumorceller utviser pan-B antigener CD19, CD20, CD79a, i noen tilfeller CD10. Antistoffer mot CD21-antigenet avslører follikulære dendritiske celler, som tillater differensiering med lymfocytom. Fravær av BCL-2 protein-ekspresjon på primære B-celler fra sentrum follikulære lymfom celler gjør det mulig å skille den fra systemet lymfomer av denne type, hvilke celler har en BCL-2 + fenotype som et resultat translokaiii t (14; 18).

En immunocytom. Det nest raskeste lymfom fra cellene til follikulært senter. Immunocytomer tilhører lav lymfomer.

Ifølge WHO klassifisering - lymfoplasmocyt lymfom / immunocytom; i henhold til EORTC-klassifisering - immunocytom / lymfom i marginalsonen.

Klinisk, hudlesjoner i disse sykdommene ikke avvike mye fra de typiske manifestasjoner av B-lymfomer: det er ensomme svulst, vanligvis av stor størrelse, blå-rød, sfærisk, underekstremitetene ofte lokalisert i området.

Patologi. I dermis eller diffuse macrofocal prolifererer for å spre seg i hypodermis, som sammen med lymfocytter har en viss plazmotsitoidnyh og plasmaceller, en liten mengde av immunoblast, makrofager. Limfoplazmotsitoidnye celler med snaut kraftig basofile cytoplasma, eksentrisk beliggende kjerne med grov kromatin. Kjernene plazmotsitoidnyh eller plasmaceller kan ofte være PAS - + - inklusjoner i form av små dråper (kalt DUTCHER celler). Immunocytokemisk samsvarer de med immunoglobuliner, hovedsakelig IgM-k. Fenotype: CD19 +, CD02 +, CD22 +, CD79a-, CD5-, CD10-. Tumorceller demonstrerer monoklonal ekspresjon av IgM-k immunoglobulin-lette kjeder. Tumor foci ved sekundære hudlesjoner er mer vanlig og diffust i naturen enn i primær immunotsitome histologisk motsetning primære immunocytt monotipichoskie prolifererende limfoplazmotsitoidnogo tegnceller fordelt gjennom infiltrat i blod for systemiske fremgangsmåter som er definert ved et øket innhold av immunoglobuliner (bolle IgM), paraproteins, så vel som leukemier (30-40% av tilfellene) forårsaket av å treffe de perifere blodceller limfoplazmotsitoidnogo antall berørte organer. Disse cellene har fenotypiske markører: CD20 +, CD45RO +. Hos pasienter med systemisk lymfom er ofte limfoplazmotsitoidnoy autoimmun sykdom Sjøgrens sykdom, trombocytopeni, epidermolysis bullosa, som også bør tas i betraktning ved differensialdiagnose av primære og sekundære prosesser.

Plasmacytom utvikler seg fra celler som ligner plasmaceller av varierende grad av modenhet. I de aller fleste tilfeller er det forbundet med myelom. Ekstrtmedullyarnaya hud myelom (plasmacytom), i motsetning til myelomceller forløper uten spesifikk for sykdommen lesjon av benmarg og andre organer, som vanligvis er involvert i systemet prosess (milt, lymfeknuter). Hudlesjon med ekstramedullær myelom forekommer i 4% av tilfellene. Primær hud-plasmacytom refererer til B-lymfomer med et relativt gunstig klinisk kurs. I fravær av metastaser som involverer benmarg og hyperkalsemi, oppnår forventet levealder hos 40% av pasientene 10 år.

Klinisk vises enkelte eller flere noder av mørk rød farge med en blåaktig tinge på huden, som har en tendens til å såres. Svulsten består hovedsakelig av monomorfe, tett festede komplekser av modne plasmaceller. I cytoplasma er Schick-positive, diastase-resistente inneslutninger bestemt, som er spesielt merkbare i elektronmikroskopi. Immunoblast, plasmablaster, lymfocytter, som regel, er fraværende. Noen ganger blant svulstcellene eller i veggene av karene er det forekomster av amyloid. En rekke observasjoner har beskrevet tilstedeværelsen av pseudoangiomatøse strukturer som inneholder erytrocytter i lacunoidformasjoner uten endotelforing. Metoden for direkte immunofluorescens i cytoplasma av celler i plasmocyt-serien avslører immunoglobuliner. Fenotypisk karakteristisk for plasmacytom: CD20-; CD79a ±; CD38 +; LCA-; p63 +. Genetiske studier har vist tilstedeværelsen av monoklonal omlegging av gener som koder for immunoglobulins lette og tunge kjeder.

Lymfom i marginalområdet. I henhold til WHO-klassifisering - B-celle lymfom i marginal sone; i henhold til EORTC-klassifisering - immunocytom / lymfom i marginalsonen.

Lymfom utvikler seg fra den marginale sone lymfocytter med cytologisk, immunologiske, og genetiske egenskaper lymfeknute lymfocytter marginal sone. Det er sjeldent. Ifølge sine morfologiske egenskaper marginalsoneceller er så lik monocytoid B-celler som Lennart K. Og A. Feller (1992), inkludert lymfom av marginal cellelymfom av B-celle monocytoid.

Klinisk er hud manifestasjoner papulære, plakk eller knotty elementer, vanligvis på lemmer eller trunk.

Patologi. Cellulære proliferater kan være overfladiske eller dype, diffuse eller nodulære. Epidermiene er som regel intakte og separeres fra proliferatene av en smal strimmel av kollagenfibre. Proliferater inneholder forskjellige mengder sentrocytlignende celler, lymfoplasmocytoid- og plasmaceller og enkeltimmunoblaster. Karakteristiske trekk er tilstedeværelsen av reaktive hermetiske sentre som inneholder makrofager og kolonisering av follikulære strukturer av neoplastiske celler i marginalområdet. I tilfelle av et høyt innhold av plasmaceller er prosessen svært vanskelig å skille fra immunocytoma. Fenotypisk karakteristisk for B-lymfom fra marginalceller er som følger: CD20 +; CD79a +; CD5-; KiMlp +; CDw32 +. I 40-65% av tilfellene bestemmes monotypisk ekspresjon av lette kjeder av immunoglobuliner. Positivt uttrykk for bcl-2, bortsett fra celler av reaktive hermetiske sentre. Hos noen pasienter ble et HHV-8 eller Borrelia burgdorferi-gen funnet i tumorceller.

Lymfom i mantelsonen er ca. 4% av alle B-lymfomer og ca. 1% av alle kutane lymfomer. Det antas at svulsten ikke består av det sentrale i det hermetiske senteret, men av en subpopulasjon av CD5 + -celler med tegn på mantellymfocytter. Som regel blir huden påvirket igjen under utviklingen av systemprosessen. Sannsynligheten for primær lymfom gjenstår i spørsmålet.

Kliniske manifestasjoner i form av plakk og noder, oftere på ansiktet, øvre lemmer, koffert.

Patologi. Monomorfe klynger av små eller mellomstore celler med uregelmessig formede kjerner, noen ganger med sammenbrudd, findisperert kromatin og en liten nukleol, påvises. Cellens cytoplasma er praktisk talt ikke bestemt. Basofile celler som sentroblaster og immunoblaster er sjeldne. Polytypiske blastceller (sentroblaster og immunoblaster) kan forekomme som rester av hermetiske sentre. Blant tumorcellene finnes det makrofager, dendritiske celler i follikulært senter, dannelse av et sjeldne celle-nettverk, og plasmablaster - forløperne av reaktive plasmaceller.

Fenotypiske egenskaper av B-lymfom fra mantelceller: CD19 +, CD20 +; CD79a +; CD5 +. Det er mulig å differensiere med sentroblast-sentrocytisk lymfom fra celler i follikulært senter ved genotyping. Med lymfom fra mantelceller foregår en translokasjon, som er ledsaget av en omplassering av bct-1 lokus. Med lymfom fra cellene i follikulært senter, oppstår en translokasjon t (14; 18) med en omplassering av bcl-2-lokalet.

Diffus storcelle B-celle lymfom. I henhold til WHO-klassifisering - diffunder storcellet B-celle lymfom; ved klassifisering EORTC - et diffust storcellet B-celle lymfom i nedre ekstremiteter.

Sykdommen kan ha en systemisk natur eller utvikle seg hovedsakelig i huden. EORTC-gruppen, som spesielt nevner lokaliseringen i navnet, bekrefter faktumet av en mer aggressiv flyt av denne prosessen på nedre ekstremiteter, selv om en slik begrunnelse for isolasjon som en selvstendig nosologisk form er kontroversiell.

Klinisk - utslett i form av plakk eller noder med en tendens til sårdannelse.

Patologi. I dermis prolifererer diffust med proliferasjon i vevet av den subkutane fettbasen, bestående av store lymfocytter som for eksempel immunoblast og sentroblaster. Blant dem er det store celler med mangebladede, usuriserte kjerne, anaplastiske celler. Mitotisk aktivitet er høy. Fenotype: ekspresjonen av tumorceller av antigener CD20, CD79a og lette kjeder av immunoglobuliner er karakteristiske. Når aggressive former av sykdommen med lokalisering på nedre ekstremiteter, forekommer ekspresjonen av BCL-2-protein. Genetisk bestemt omstilling av JH-gener. I noen pasienter ble det oppdaget en translokasjon t (8; 14).

Intravaskulært B-celle lymfom. Det foreldede navnet er "ondartet angioendotheliomatose". I denne typen lymfom prolifererer klonale lymfocytter inne i karene. Primære hudlidelser er ekstremt sjeldne og er som regel kombinert med tumorformasjoner av indre organer og sentralnervesystemet. Klinisk endres endringene fra pannikulitt. På skinnen av bagasjerommet og ekstremiteter, kan plakk og knutete elementer vises.

Patologi. I dermis er det et økt antall kar, hvorav det er spredning av atypiske lymfoide celler, på steder med fenomener fullstendig okklusjon av lumen og rekanalisering. Fenotype: tumorceller uttrykker CD20, CD79a og vanlig cellekarsinogen (LCA). Markører av endotelceller - faktor VIII og CD31 - tydelig avgrenser endotel-foringen og intravaskulære tumorproliferater. Genetisk, i de fleste tilfeller er monoklonal omlegging av Jh-gener registrert.

B-celle lymfoblastisk lymfom utvikler seg fra forløperne av B-lymfocytter (lymfoblaster) og er preget av et ekstremt aggressivt kurs. Primær hudlesjoner forekommer nesten ikke.

Klinisk, utseendet på flere plakk-nodulære elementer på huden på hodet og halsen, hovedsakelig hos unge mennesker.

Patologi. I dermis er diffuse proliferater bestemt fra lymfocytter av middels størrelse med runde eller bønneformede kjerne, finfordelt kromatin og skarp cytoplasma. Mitotisk aktivitet er høy. I tillegg til bassenget av lymfocyttceller er det et stort antall makrofager. Fenotype: CD19 +, CD79a +, TdT +, dgM +, CD10 +, CD34 +. Genetisk identifisert monoklonal omlegging av JH-gener og kromosomale abnormiteter: t (l; 19), t (9; 22), l lql3.

B-celle lymfom, rik på T-celler. For denne typen lymfomer er det en stor mengde reaktive T-lymfocytter i spredning, i tillegg til klonale B-celler, som forvrenger prosessenes sanne natur. Ofte har sykdommen en systemisk natur, primære hudlesjoner er et unntak, selv om sistnevnte er gunstigere.

Klinisk på hud i ansiktet og bagasjerommet virker papulærplakk og nodulære elementer, og imiterer etter hvert det erytem nodosum.

Patologi. Diffus proliferates i dermis består hovedsakelig av små lymfocytter, blant hvilke det er store sprengformer. Det er umulig å gjenkjenne prosessens B-celle karakter ved bruk av rutinemessige flekker. Fenotype: tumorceller viser uttrykk for CD20- og CD79a-antigener. De reaktive lymfocytter ved deres egenskaper er T-hjelper CD3 +, CD4 +, CD43 +, CD45RO +, CD8-.

Genetisk avslørt monoklonal omlegging av JH-gener, som bekrefter tilstedeværelsen av en tumorklon av B-lymfocytter.

Histopatologi. Histologisk i B-cellelymfomer, hud infiltrerer i huden viser for det meste B-celler med varierende grader av malignitet. Når plakk form av B-cellelymfom in infiltratet av de andre enn lymfocytter utviser mange histiocytter og fibroblaster og lymfoblaster mindre mengde, mens det i B-cellelymfomer av huden med en høy grad av malignitet prolifsrat reimuschestvenno hud består av immunoblast.

Behandling av B-cellelymfom av huden. Behandlingen avhenger av graden av malignitet. Når plakk form av B-cellelymfomer av huden er mest effektiv elektronstråle terapi Sammendrag fokal dose var 30-40 Ved middels og høy klasse anvendes polychemotherapy - TSAVP-cyklofosfamid, adriomitsin, vinkristin og prednison eller VNC-cyklofosfamid, vincristin og prednisolon.

[1], [2], [3], [4]