Årsaker til protein i urinen

Mer enn to hundre proteiner av ulik opprinnelse er funnet i urinen til friske mennesker: noen filtreres fra blodplasma, andre er av nyreopprinnelse eller skilles ut av epitelet i urinveiene. Ved hjelp av moderne forskningsmetoder finnes det normalt mer enn 30 serumproteiner i urin. Protein i urinen, hvis årsaker kan identifiseres ved hjelp av en urinprøve, kan være et resultat av ulike vevsproteiners evne til å passere gjennom glomerulus (fra bukspyttkjertelen, hjertet, leveren, blodgruppeantigener A og B, transplantasjonsantigener, etc.).

Noen proteiner kommer inn i urinen som et resultat av normal tubulær sekresjon eller naturlige prosesser for fornyelse av nyrevevet: løselig glomerulært basalmembranantigen, urokallikrein, erytropoietin. Proteiner av renal opprinnelse inkluderer også den kvantitativt dominerende proteinkomponenten i normal urin - Tamm-Horsfall-mukoprotein (normalt 30–50 mg/dag i urin), syntetisert av epitelceller i den ascenderende delen av Henles sløyfe og det initiale segmentet av de distale, konvoluterte tubuli med unntak av makula densa.

I henhold til de patogenetiske utviklingsmekanismene skilles glomerulær, tubulær og blandet proteinuri. Glomerulær proteinuri utvikler seg som et resultat av strukturell skade på glomerulære kapillærer. Patologiske immun- (humorale, cellulære) reaksjoner, degenerative og skleroserende prosesser fører til et brudd på den selektive permeabiliteten til det glomerulære filteret. Tubulær proteinuri oppstår som et resultat av et brudd på den tubulære absorpsjonen (sykdom i nyretubuli) av flere normalt filtrerte proteiner (hos en frisk person blir de deretter reabsorbert og katabolisert av epitelcellene i de proksimale tubulene). I tillegg skilles noen proteiner ut i urinen av de tubulære cellene. Proteinuri kan oppstå på grunn av overdreven dannelse av noen proteiner (konsentrasjonen av det filtrerte proteinet i blodplasmaet overstiger tubulenes evne til å reabsorbere det, noe som observeres ved paraproteinemi - myelomsykdom, lettkjedesykdom). På den annen side kan proteinuri ved paraproteinemi i noen tilfeller være assosiert med skade på glomeruli (for eksempel på grunn av utvikling av amyloidose).

Tubulær proteinuri kjennetegnes av svekket proteinreabsorpsjon i de proksimale nyretubuli og overveiende utskillelse av lavmolekylære proteiner (molekylvekt opptil 40 000) i urinen. Normalt blir lavmolekylære proteiner som filtreres fra blodplasmaet nesten fullstendig reabsorbert i de proksimale tubuli. Ved tubulær skade reduseres reabsorpsjonen av lavmolekylære proteiner i de proksimale nyretubuli, noe som fører til økt utskillelse i urinen. Tubulær proteinuri overstiger vanligvis ikke 2 g/1,73 m2 ^/ dag.

Økt utskillelse av lavmolekylære proteiner observeres også ved glomerulonefritt (blandet type proteinuri), siden albumin med høy filtreringsbelastning reduserer tubulær reabsorpsjon av lavmolekylære proteiner, og konkurrerer om felles transportmekanismer. Som en indikator på tubulær proteinuri er de mest brukte metodene bestemmelse av beta2 mikroglobulin (molmasse 11 800), retinolbindende protein (molmasse 21 000), _a1- mikroglobulin (molmasse 27 000), cystatin C (molmasse 13 000) i urin, og også undersøkelse av aktiviteten til urinenzymer av renal opprinnelse. Økt albuminuri med normal utskillelse av beta2 mikroglobulin er karakteristisk for glomerulær proteinuri, og overveiende utskillelse av beta2 mikroglobulin er karakteristisk for tubulær proteinuri. Utskillelse av _beta2 -mikroglobulin med urin er imidlertid mulig ikke bare med skade på nyretubuli ved ulike nyresykdommer, men også med onkologisk patologi, myelom, lymfogranulomatose, Crohns sykdom, hepatitt, etc.

I tillegg er det stor sannsynlighet for å få feilaktige testresultater på grunn av påvirkningen av preanalytiske faktorer på innholdet av dette proteinet.

Protein i urinen (patologisk proteinuri) kan være av flere typer: prerenal, renal og postrenal.

• Prerenal, eller "overbelastnings"-proteinuri er ikke assosiert med nyreskade, men oppstår som et resultat av en rekke sykdommer eller patologiske tilstander ledsaget av økt syntese av lavmolekylære proteiner (med en molekylvekt på 20 000–40 000), som sirkulerer i blodet og filtreres av normale glomeruli, men ikke reabsorberes fullstendig (på grunn av deres høye konsentrasjon i plasma). Oftest er overbelastningsproteinuri representert av lette kjeder av Ig (Bence Jones-protein), myoglobin, hemoglobin, lysozym og observeres ved myelomatose, Waldestrom-makroglobulinemi, intravaskulær hemolyse, rabdomyolyse, monocyttisk leukemi og noen andre sykdommer.
• Renal proteinuri er forårsaket av skade på glomeruli og/eller tubuli i nyrene. Avhengig av lokaliseringen av den patologiske prosessen i nefronet, endres sammensetningen og mengden av proteiner i urinen naturlig. Ved overveiende skade på glomeruli i nyrene påvirkes filtreringsprosessen hovedsakelig, noe som fører til glomerulær type proteinuri, som kan være assosiert med tap av polyanionlaget eller med et brudd på integriteten til de glomerulære basalmembranene. I det første tilfellet passerer lavmolekylære proteiner gjennom den uladede barrieren, inkludert albumin (3,6 nm), transferrin (4 nm), men ikke IgG (5,5 nm); i det andre tilfellet kommer også stormolekylære proteiner inn i urinen. Evnen til den skadede glomerulære barrieren til å føre proteinmolekyler med forskjellige molekylvekter inn i urinen endres avhengig av graden og arten av skaden. I henhold til sammensetningen av urinproteiner skilles det mellom tre typer proteinuri: svært selektiv, selektiv og ikke-selektiv. Ved den svært selektive typen påvises lavmolekylære proteinfraksjoner (opptil 70 000, hovedsakelig albumin) i urinen. Ved selektiv proteinuri påvises proteiner i urinen både ved den svært selektive typen og med en molekylvekt på opptil 150 000, ved ikke-selektiv proteinuri - med en molekylvekt på 830 000-930 000. For å karakterisere selektiviteten til proteinuri bestemmes selektivitetsindeksen, som beregnes som forholdet mellom clearance av høymolekylære proteiner (oftest IgG) og lavmolekylære (albumin eller transferrin). En lav verdi av dette forholdet (<0,1) indikerer en filterdefekt assosiert med et brudd på dens evne til å holde på ladede molekyler (selektiv proteinuri). Tvert imot indikerer en økning i indeksen >0,1 en ikke-selektiv natur av proteinuri. Dermed gjenspeiler proteinuri-selektivitetsindeksen graden av permeabilitet til den glomerulære filtreringsbarrieren for makromolekyler. Dette er av stor diagnostisk betydning, siden selektiv proteinuri er karakteristisk for pasienter med minimal endring i sykdommen og tyder på høy følsomhet for glukokortikosteroidbehandling. Samtidig er ikke-selektiv proteinuri assosiert med mer alvorlige forandringer i basalmembranen og forekommer i ulike morfologiske varianter av primær kronisk glomerulonefritt (membranøs nefropati, membranøs-proliferativ glomerulonefritt, fokal segmental glomerulosklerose), sekundær glomerulonefritt og indikerer som regel resistens mot glukokortikosteroider.
• Postrenal proteinuri er forårsaket av inntreden av inflammatorisk ekssudat, rikt på protein, i urinen under sykdommer i urinveiene (blærekatarr, prostatitt).