Demens med Levy-legemer

Demens med Levy-legemer er et kronisk tap av kognitive funksjoner, karakterisert ved utseendet av intracellulære inklusjoner kalt Lewy-legemer i cytoplasma av kortikale nevroner. Sykdommen er preget av en progressiv brudd på minne, tale, praksis, tenkning.

Den karakteristiske kliniske symptomene på demens med Lewy-legemer er svingninger i mental tilstand, forbigående tilstander av forvirring, hallusinasjoner (vanligvis visuelle), øket sensitivitet for antipsykotika. Demens med Levi-kropper er vanligere hos menn enn hos kvinner. Progresjon av sykdommen kan være raskere enn med Alzheimers sykdom.

[1], [2]

Epidemiologi

Demens med Levi-legemer er den tredje i forekomsten av demens. Utbruddet av sykdommen blir vanligvis observert i en alder av over 60 år.

[3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],

Patogenesen

Patomorfologisk er demens med Lewy-legemer preget av tilstedeværelsen av endringer som er karakteristiske for Parkinsons sykdom (BP) i kombinasjon med endringer i Alzheimers type eller uten dem. I demens med Levi-legemer er Levy-legemer identifisert i kortikale nevroner i kombinasjon med senilplakk eller uten Alzheimers typeendringer. Begrepet "demens med Levy-legemer" ble foreslått i 1995 av den internasjonale workshopen om dette temaet. Tidligere ble sykdommen betegnet som en sykdom av diffuse Levy-legemer, senil demens med Levy-legemer, en variant av Alzheimers sykdom med Levi-legemer.

Cortical Levi-legemer - det viktigste patomorfologiske tegn på demens med Lewy-kropper - oppdages hos 15-25% av pasientene med demens. Pathomorfologiske studier viser at hos pasienter med demens med Levi-legemer er det ofte klinisk feil å diagnostisere Alzheimers sykdom.

Sykdomsdiffusive Lewy-legemer (BDTL) manifesteres av demens, psykotiske lidelser og ekstrapyramidale (parkinsonisme) symptomer. Kombinasjonen av demens, karakterisert ved svingninger (noen ganger skarpt) dens alvorlighetsgrad, psykotiske lidelser med forbigående syns hallusinasjoner (mer enn 90% av pasientene), uprovo antiparkinsonmidler og parkinsonisme symptomer som ikke passer de diagnostiske kriterier for Parkinsons sykdom, bør være grunnlaget for en mistenkt sykdom diffuse Levi kropper. Sykdomsdiffuse legemer Lévy møter oftere enn det som er diagnostisert.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17]

Symptomer demens med Levy-legemer

Initial kognitiv funksjonsnedsettelse ligner på andre typer demens. Imidlertid ekstrapyramidale symptomer skiller seg fra de som naturlig ligger i Parkinsons sykdom: demens med Lewy-legemer tremor vises ikke i tidlige stadier av sykdommen, som i utgangspunktet har en aksial stivhet og gangart abnormiteter, nevrologisk svikt en tendens til å symmetri.

Fluktuasjon av kognitive funksjoner er et relativt spesifikt symptom på demens med Levy-legemer.

Perioder med pasientens opphold i aktiv tilstand, forklarlig oppførsel og orientering kan erstattes av perioder med forvirring og manglende respons på de spurte spørsmålene, som vanligvis varer i dager og uker, men erstattes da av muligheten til å komme i kontakt.

Lider av minnet, men knapphet på sin skyldes i hovedsak endringer i nivået av bevissthet og forstyrrelse av oppmerksomhet enn den faktiske brudd på mnemonic prosesser, minner om de siste hendelser lider mindre enn de sekvensielle minnenummer (evnen til å gjenta 7 siffer frem og fem - i motsatt rekkefølge) . Overdreven døsighet er vanlig. Visuell romlig evne og visuell design (utforming tester, tegning timer, kopiering figurene) lider mer enn andre kognitive funksjoner. Derfor kan Lewy-legeme demens være vanskelig å skille fra delirium, og alle pasienter som viser symptomer nevnt ovenfor bør undersøkes om delirium.

Visuelle hallusinasjoner er vanlige og hyppige manifestasjoner av sykdommen, i motsetning til godartede hallusinasjoner i Parkinsons sykdom. Auditoriske, olfaktoriske og taktile hallusinasjoner er mindre typiske.

Hos 50-65% av pasientene er det delirium, som er komplekst, bisarrt, som avviker fra Alzheimers sykdom, der det ofte er et enkelt forstyrrelser av forfølgelse. Vanligvis utvikler vegetative lidelser med forekomsten av uforklarlige synkopale forhold. Vegetative forstyrrelser kan forekomme samtidig med utseendet av et kognitivt underskudd eller etter forekomsten. Typisk er overfølsomhet mot antipsykotika.

[18], [19], [20], [21]

Diagnostikk demens med Levy-legemer

Diagnosen er etablert klinisk, men sensitivitet og spesifisitet av diagnostikk er lav. Diagnosen vurderes (anses) som sannsynlig i nærvær av 2-3 tegn - svingninger i oppmerksomhet, visuelle hallusinasjoner og parkinsonisme - og som mulig ved påvisning av bare en av dem. Bevis som støtter diagnosen er gjentatte fall, synkopiske forhold og økt sensitivitet mot antipsykotika. Overlapping av symptomer på demens med Lewy-legemer og Parkinsons sykdom kan gjøre det vanskelig å diagnostisere. I tilfelle at motormangel iboende for Parkinsons sykdom foregår og er mer fiendtlig enn kognitiv svekkelse, blir Parkinsons sykdom vanligvis diagnostisert. Hvis tidlig kognitiv svekkelse og atferd endrer seg, etableres en diagnose av demens med Levi-legemer.

CT og MR ikke avslører karakteristiske forandringer, men å begynne med nyttig å etablere andre årsaker til demens. Positronemisjonstomografi med fluor-18-merket dezoksig-lyukozoy og enkel foton emisjon CT (SPECT) med ¹²³ I-FP-CIT (Nw-fluoropropil-2b-karbometoksy-Zb- [4-jodfenyl] tropan) - kokain kan fluoroalkilnym derivat være nyttig i identifisering av demens med Lewy-legemer, men er ikke en rutinemessig metode for undersøkelse. Endelig diagnose krever obduksjon hjernevev.

Kliniske kriterier for diagnose av sykdom i diffuse Lewy-legemer (BDTL):

• Obligatorisk egenskap: progressiv reduksjon i kognitive funksjoner i form av demens av den frontale subkortiske typen
• I tillegg kreves minst 2 av de følgende 3 tegn for den sannsynlige diagnosen diffus Levys sykdom og 1 symptom for en mulig diagnose av diffus Levys sykdom:
  • svingninger i alvorlighetsgraden av defekten i kognitive funksjoner
  • forbigående visuelle hallusinasjoner
  • Motoriske symptomer på Parkinsons sykdom (ikke forbundet med antipsykotika

Til de ytterligere diagnostiske kriteriene for sykdommen i diffuse legemer inkluderer Levy: økt følsomhet overfor neuroleptika, gjentatte fall, synkopale forhold, hallusinasjoner av andre modaliteter.

En pålitelig diagnose av sykdommer i Levy diffuse legemer er bare mulig ved patomorfologisk undersøkelse.

Diagnose av sykdoms diffus Lewy-legemer som usannsynlig i nærvær av symptomene på et slag, endringer i hjerneavbildning, eller påvisning av eventuelle andre hjernesykdommer eller systemiske sykdommer som kunne forklare den observerte kliniske bildet.

[22], [23], [24], [25]

Differensiell diagnose

Symptomer som skiller demens fra Lewy-legemer fra Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom:

APOE-64 er en risikofaktor for demens med Levy-legemer. Men når det gjelder forekomsten av genotypen AROE-64, er demens med Levy-legemer mellomliggende mellom Parkinsons sykdom og Alzheimers sykdom. Dette kan tyde på at demens med Levy-legemer er en kombinasjon av Alzheimers sykdom og Parkinsons sykdom

Hos pasienter med demens med Lewy-legemer (uten ledsagende patologiske endringer i Alzheimers sykdom) alder av demens er lavere og sykdommen oftere enn i kombinasjon med altsgeimerovskimi endringer begynner med parkinsonisme, som senere blir demens. Pasienter med demens med Lewy-legemer dårligere operere tester praksis, men mer vellykket takle tester for å gjengi den lagrede materiale, og har også en mer uttalt svingning våkenhet nivå enn pasienter med Alzheimers sykdom. Visuelle hallusinasjoner er mer vanlig i demens med Lewy-legemer enn i Alzheimers sykdom, selv om følsomheten av denne funksjonen i differensialdiagnose av demens med Lewy-legemer og Alzheimers sykdom er ganske lav. Demens med Lewy-legemer blir detektert gomovanilnoy lavere nivå av syre i cerebrospinalvæsken enn i Alzheimers sykdom, som er egnet til å reflektere endringer i metabolismen av dopamin i demens med Lewy-legemer. Demens med Lewy-legemer, så vel som Parkinsons sykdom, er det en betydelig reduksjon i antall nerveceller i substantia nigra som produserer dopamin.

Alvorlighetsgraden av demens ved Alzheimers sykdom og demens med Lewy-legemer er korrelert med antallet av Lewy-legemer, en minskning av cholin acetyltransferaseaktivitet, antall nevrofibrillære floker og neurittisk plakk. Men i motsetning til Alzheimers sykdom, demens med Lewy-legemer ikke detektert kommunikasjon mellom alvorligheten av demens og antallet neurofibrillære i neocortex, så vel som nivået av aktivitet antisinaptofizinovoy reflekterende synaptiske tetthet. Demens med Lewy-legemer er mindre vanlig hvile tremor, mindre uttalt asymmetri parkinsonsymptomer, men sier mer alvorlige stivhet enn i Parkinsons sykdom.

Behandling demens med Levy-legemer

Demens med Levi-legemer er en progressiv sykdom, prognosen er dårlig for ham. Behandlingen er for det meste støttende. Rivastigmin i en dose på 1,5 mg oralt i henhold til indikasjonene med økt dose-titrering, om nødvendig opptil 6 mg, kan forbedre kognitiv svekkelse. Andre kolinesterasehemmere kan også være nyttige. Omtrent halvparten av pasientene reagerer på terapi av ekstrapyramidale symptomer med antiparkinsoniske stoffer, men samtidig øker psykiatriske manifestasjoner av sykdommen. I tilfelle at bruk av antiparkinsoniske stoffer er nødvendig, bør det gis preferanse til levadopa.

Tradisjonelle antipsykotika, selv ved svært lave doser, fører til en kraftig forverring av ekstrapyramidale symptomer, og det er bedre å forlate dem.

Behandling av Parkinsonisme

Antiparkinsoniske stoffer hos pasienter med demens med Levi-legemer forårsaker ofte psykotiske lidelser. Hvis parkinsonisme forstyrrer pasientens liv, kan levodopa-preparater brukes til å korrigere det, men i gjennomsnitt er de mindre effektive enn Parkinsons. Generelt er de publiserte dataene om effektiviteten av antiparkinsoniske stoffer i demens med Levy-legemer utilstrekkelige. For å redusere stivhet, er også baclofen foreslått.

Behandling av psykotiske lidelser

Farmakoterapi av hallusinasjoner og delusjonsforstyrrelser hos pasienter med demens med Levi-legemer hindres av deres overfølsomhet over for nevrologika. Med demens med Levi-legemer startes behandling med en typisk neuroleptisk ved en lavere dose, og deretter øker den sakte enn med andre sykdommer. Clozapin kan brukes til å behandle psykotiske lidelser, men når du tar dette legemidlet, er det nødvendig med regelmessig overvåkning av den kliniske blodprøven. Risperidon var nyttig i en åpen studie, men ineffektiv i den andre. I en studie reduserte olanzapin alvorlighetsgraden av psykotiske lidelser hos pasienter med demens med Levy-legemer, men forårsaket ofte forvirring og døsighet, samt økte symptomer på parkinsonisme. Data om bruk av andre atypiske antipsykotika, for eksempel quetiapin, og remoksiprid, zotepin, mianserin og ondansetron i pasienter med demens med Lewy-legemer i litteraturen ennå.

Behandling av depresjon

Omtrent halvparten av pasientene med demens med Lewy-legemer utvikler depresjon. Med demens med Levy-legemer forekommer det omtrent fem ganger oftere enn med Alzheimers, men med samme frekvens som Parkinsons sykdom. Depresjon byr på betydelig pasientens tilstand, øker dødeligheten, appellerer til helsetjenester, men i motsetning til mange andre manifestasjoner av demens med Levy-legemer, kan det behandles. Behandling av depresjon hos pasienter med sedimentering kan også forbedre kognitiv funksjon og redusere apati.

Medikamentterapi

Valget av et antidepressivt middel er hovedsakelig basert på profilen av bivirkninger, siden det ikke er tegn på en fordel i effektiviteten av et stoff hos pasienter med demens med Levy-legemer og depresjon. Når du velger et antidepressivt middel, er det viktig å vurdere evnen til å forårsake en kololinolytisk effekt, å samhandle med andre legemidler, for å forårsake døsighet og vegetative lidelser.

Elektrokonvulsiv terapi

Kliniske studier av effekten av elektrokonvulsiv terapi (ECT) ved behandling av depresjon hos pasienter med demens med Levy-legemer har ikke blitt utført. Likevel er det vist at ECT kan redusere manifestasjoner av depresjon og alvorlighetsgrad av motorfeil hos pasienter med Parkinsons sykdom. ECT er nevnt som en og behandling av depresjon hos pasienter med demens og i praksis retningslinjer for demensbehandling utviklet av American Psychiatric Association. Dermed kan ECT brukes til å behandle depresjon og hos pasienter med demens med Levy-legemer. Plassering av elektroder, stimuleringsparametere, prosedyrens frekvens bør velges på en slik måte at mulige bivirkninger på kognitive funksjoner minimeres.

[26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [35]

Cholinergiske stoffer for demens med Levy-legemer

Nivået av kolinacetyltransferase i neocortex av pasienter med demens med Lewy-legemer er lavere enn i pasienter med Alzheimers sykdom. Ikke overraskende er kolinesterasehemmere for demens med Levy-organer i gjennomsnitt mer effektive enn de med Alzheimers sykdom. I de senere år har en glad, dobbel-blind, placebo-kontrollerte kliniske studier med kolinesterase-inhibitorer (rivastigmin, donepezil), har bevist sin evne til å forbedre oppmerksomhet og andre kognitive funksjoner, så vel som redusere alvorlighetsgraden av atferdsmessige og psykotiske lidelser, spesielt hos pasienter med mild til moderat demens.

[36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43],

Fremtidige retninger av stoffet søk etter demens med Levy-legemer

Siden kognitiv feil i demens med Lewy-legemer, tilsynelatende, er ikke bare forbundet med Lewy-legemer, terapeutisk intervensjon kan rettes til andre sykdomsprosesser, spesielt som fører til dannelsen av amyloide plakk eller nevrofibrillære floker. I forbindelse med fremveksten av ensartede kriterier for demens med Lewy-legemer, er det mulig å utføre kliniske forsøk med midlene, som er utviklet for behandling av Alzheimers sykdom og Parkinsonai potensielt påvirke progresjonen av demens med Lewy-legemer. Lovende utvikling av midler med sikte på å korrigere nevrokjemiske ubalanser, antioksidanter, neurobeskyttende midler, midler som hemmer produksjonen av amyloid, fosforyleringen av tau-protein, dannelse av neurofibrillære, syntese av genprodukter APOE-e4, anti-inflammatoriske midler, agonister av glutamatreseptorer.