Febril nøytropeni

Febril nøytropeni, eller "neutropenisk feber" er en tilstand hvor nivået av nøytrofile (mindre enn fem hundre) i blodplasma av en person faller ganske plutselig og umiddelbart i en svært alvorlig form.

Progresjon av denne tilstanden er fulle av en livstruende.

[1],

Fører til febril nøytropeni

Pasientens alvorlige tilstand og sannsynligheten for manifestasjon av enda større helseproblemer, uttrykt ved komplikasjoner av bakteriell og smittsom genese, er direkte avhengig av nivået av nøytrofiler i serumet. Lave verdier av antallet av disse blodcellene fra leukocyttgruppen og bestemme alvorlighetsgraden av nøytropeni. Årsakene til febril nøytropeni kan være:

• Konsekvensene av cytostatisk kjemoterapi, som ble utført i forbindelse med diagnosen leukemi.
• Litt mindre ofte etter en lignende prosedyre, men i forbindelse med diagnosen kreftbelastninger av andre deler av lesjonen.
• Det er svært sjeldent, men tilfeller er dokumentert etter strålebehandling.
• Medfødte patologier. For eksempel, for eksempel:
  • Neutropeni er av syklisk natur.
  • Medfødt immunsvikt.
  • Agranulocytose - fullstendig eller delvis mangel på nøytrofiler.
  • Myelokakeksi er en medfødt manglende evne til nøytrofiler til å forlate benmarg.
  • Dyskeratose - en svikt på nivået av fysiologi, provoserer et brudd på keratiniseringsprosessen, som påvirker noen celler i epidermis.
• Infeksjon, hvor lokaliseringen ikke var rettidig etablert på grunn av det faktum at det ikke var noen respons fra pasientens kropp til irritasjon. Men i fravær av en reaksjon er selve betennelsesprosessen ganske vanskelig. Har en høy spredning, som fører til døden.
• Akutt faryngitt eller uretritt.
• Årsak neutropen feber kan bli anaerobe mikroorganismer (f.eks, Clostridia, Bacillus fragilis eller Pseudomonas aeruginosa), så vel som streptokokker, stafylokokker, mikroskopisk sopp, Candida spp. Svært sjelden, men det var fortsatt tilfeller da en "provokatør" av patologi ble cytomegalovirus eller herpesviruset.

[2], [3], [4], [5]

Symptomer febril nøytropeni

Den patologiske tilstanden manifesterer seg veldig raskt. Den visuelle reaksjonen, uttrykt av symptomer, kan vises bokstavelig talt i løpet av noen timer. Det er tilfeller der nevropati har utviklet seg innen ti minutter. Symptomer på febril nøytropeni:

• På bakgrunn av en kraftig nedgang i absolutt antall neutrofiler (dette er mindre enn 500) eller granulocytter (dette er mindre enn 1000), er det en kraftig økning i pasientens kroppstemperatur til 38 ° C eller mer.
• Den totale nedgangen i tonen i hele kroppen, opp til asthenisk syndrom av alvorlig alvorlighetsgrad.
• En liten tremor.
• Økende hjertefrekvens.
• Redusert blodtrykk. En slik manifestasjon kan føre til en sjokkstat eller kardiovaskulær sammenbrudd.
• Det kan være alvorlig svette.

På grunnlag av det ovenstående kan det oppsummeres at febril nøytropeni er et symptomatisk unntak, diagnosen patologi er etablert uten patognomonsymptomer. Hvis det i fremtiden er mulig å bestemme det inflammatoriske fokuset, blir diagnosen spesifisert og justert. For eksempel kan det være en utviklende sepsis av bakteriell etiologi eller lungebetennelse.

[6], [7], [8]

Febril nøytropeni hos kreftpasienter

Personer, hvis historie er belastet med onkologi av lokalisering, er utsatt for infeksjon. Hos slike pasienter er prosentandelen av purulent-inflammatoriske komplikasjoner mye høyere enn hos pasienter som ikke er belastet med en slik patologi. Denne risikoen for infeksjon hos slike pasienter avhenger i stor grad av kreftets natur, dens plassering, alvorlighetsgraden av kurset, samt noen faktorer som er predisponerende for dette. Basert på dette er febril nøytropeni hos kreftpasienter mye mer vanlig enn hos pasienter med andre sykdommer.

Etter benmargstransplantasjon og immunsuppressiv terapi, personer diagnostisert med ondartede hematologiske tilstander (svulster som utvikles fra hematopoietiske celler) er svært ofte oppstår med granulocytopeni (reduksjon i antallet nøytrofiler (granulocyter) blod). Den observerte inhibering prosess gripe spesielle blod og vev celler (fagocytter), så vel som ødeleggelse av smittestoffer og døde celler. Denne ubalansen fører til brudd på humoralt og / eller celleforsvar. Dette svekker betydelig kroppen, noe som gjør det til en "lett tilgjengelig" for sykdomsfremkallende mikroorganismer.

Febril nøytropeni hos onkologiske pasienter med solide tumorer er mye mindre vanlig, da immunosuppresjon etter cytostatisk terapi ikke er særlig uttalt. Granulocytopeni i dette kliniske bildet vises i kort tid, sannsynligheten for infeksjon er ubetydelig, men den kan ikke utelukkes helt. Pasienten er i stand til å bli infisert som et resultat av naturlig obstruksjon: kunstig eller medfødt defekt anatomiske membran, følgene av shunter, katetere, proteser, så vel som med svikt av fungerende reseptorer i sentralnervesystemet. Men et slikt nederlag, som regel, er ikke ledsaget, men signifikant, av infeksjonen

Jo lengre og tyngre patologien, desto større er risikoen for infeksjon. Men på indikatoren som vurderes, kan legemidlene som er valgt for terapi også påvirkes, hvor mange prosedyrer som gjelder for kjemoterapeutisk behandling.

En viss overveiende lokalisering av infeksjonsfokus på pasienter som lider av hemablastose, er identifisert: ca. 34% av infeksjonene er forårsaket av blodstrømskader; 22% påvirker svelget, strupehodet og munnhulen. Omtrent 13% er respiratoriske sykdommer, hovedsakelig lungebetennelse, hvorav omtrent en prosent er bihulebetennelse. Den samme prosentandelen (13%) er infeksjonen av bløtvev og hudhuden. Om lag syv prosent - lesjoner i mage-tarmkanalen, femflebititt og intravaskulære katetre. Om lag tre prosent faller på infeksjon med urinsystemet, står alle andre tilfeller for om lag to prosent. I mer enn halvparten av tilfellene var det ikke mulig å bestemme lokaliseringen av det inflammatoriske fokuset.

[9], [10], [11], [12]

Diagnostikk febril nøytropeni

Selv med den minste mistanke om denne patologiske tilstanden, er det nødvendig med en presserende omfattende undersøkelse. Diagnose av febril nøytropeni inkluderer:

• Obligatorisk undersøkelse av urin og avføring. Resultatet av analysen kan vise tilstedeværelsen av en inflammatorisk prosess i pasientens kropp (økt ESR, C-reaktivt protein).
• Klinisk analyse av blodprøver.
• Visuell inspeksjon, ved hjelp av nødvendige verktøy, nesopharynx og hals.
• Laboratorietesting av oppkast og lunge eller annen sputum.
• Analyse av andre biologiske væsker av pasienten.

• Undersøk for å oppdage og etablere arten av bakterier isolert fra pasientens materiale.
• Bakterioskopi er en metode for å undersøke flytende smører påført på et lysbilde.
• Palpasjon av lymfeknuter.
• Auskultasjon og røntgen av lungene.
• Undersøkelse av huden og visuelt tilgjengelig slimhinne.

[13], [14], [15]

Behandling febril nøytropeni

Dersom en spesialist har minst en liten mistanke om denne patologi og gjort de nødvendige diagnostiske prosedyrer, behandling av febril nøytropeni begynne umiddelbart, selv i fravær av en spesifikk etiologi av sykdommen og utrydding av organismen.

Empirisk terapi med antibiotika utføres. Ved denne diagnosen er det gitt fortrinn til bredspektret antibiotika.

Den klassiske av komplekse terapi er bruken av et antifungal stoff og tre antibiotika. Det er verdt å merke seg at denne tilnærmingen effektivt dekker nesten hele spekteret av mulige patogener av smittsomme sykdommer. For eksempel, et slikt kompleks av stoffer hemmer like effektivt både streptokokker, anaerobe mikroorganismer og stafylokokker.

Hvis det fortsatt ikke er kjent for noen patogen, og, selvfølgelig, ikke bestemt følsomhet overfor et spesielt antibiotikum, i den initiale behandlingsprotokollen kombinasjonen administreres, hvorav et eksempel er vist nedenfor.

1. Medisiner relatert til gruppen av aminoglykosider (hovedsakelig foreskrevet antibiotika II eller III generasjon). Disse inkluderer for eksempel amikacin eller gentamicin.

Sterkt medikament effektivt depressing aerobe gram-negative bakterier og innvirker uheldig på den bakterielle proteinsyntese gentamicin føres inn i kroppen til pasienten intramuskulært eller intravenøst (administrasjonsmåte er bestemt av den behandlende lege). Den voksne pasienten administrerer en gang en medisin med en hastighet på 1 til 1,7 mg per kilo av pasientens vekt. Den daglige mengden er fra 3 til 5 mg per kg vekt. I løpet av dagen administreres medisinen to til fire ganger. Behandlingens varighet er fra syv til ti dager. For spedbarn som allerede er to år gammel, beregnes dosen på grunnlag av: 3 - 5 mg / kg, oppdelt for trippel inntak. Babyer opptil to år, den daglige mengden av stoffet - fra 2 til 5 mg / kg, delt inn i tre innganger gjennom dagen. Bare født og for tidlig babyer, er den samme daglige doseringen delt inn i to doser.

Det bør ikke foreskrevet stoffet ved overfølsomhet til gentamicin og andre antibiotika av aminoglykosider, så vel som under graviditet og amming babyen med alvorlig nyresvikt eller neuritt av hørselsnerven.

En kraftig semisyntetisk antibiotisk amikacin administreres ved drypp eller stråling. Administrasjonsmåte - intravenøst eller intramuskulært hver 8. Time for 5 mg per kg av vekten av babyen eller etter 12 timer, men med en dose på 7,5 mg per kilo av pasientens kroppsvekt. Maksimal mengde av et stoff som kan brukes gjennom dagen er 15 mg per kilo, men ikke mer enn 1,5 g per dag. Behandlingsvarighet ved intravenøs administrering er tre til syv dager, med intramuskulær - fra syv til ti dager.

Utgangsbeløpet for legemidlet for premature spedbarn er 10 mg / kg, etterfulgt av 7,5 mg / kg. Resepsjonen utføres etter 18 timer eller 24 timer. Nyfødte - doseringen er den samme, og intervallet mellom inngangene er 12 timer. Dosekorrigering kreves dersom pasienten har en historie med nyreinsuffisiens.

Ikke anbefalt å ta stoffet ved overfølsomhet til gentamicin og andre antibiotika av aminoglykosider, så vel som under graviditet og amming babyen med alvorlig nyresvikt eller neuritt av hørselsnerven.

2. I den første behandlingsprotokollen er inhibitorbeskyttede aminopenicillinbeskyttende inhibitorer nødvendigvis innført. For eksempel kan du bruke ampicillin-sulbactam eller kaliumamoksicillin-klavulanat.

Legemidlet kalium amoxicillin-klavulanat er tilskrevet på innsiden, intramuskulært. Mengden medisiner foreskrevet er beregnet i form av amoksicillin. Regimet og dosene tas individuelt. De er avhengige av graden av patologi, lokaliseringsstedet, navnet på det anerkjente patogenet og dets følsomhet over for kjemiske forbindelser. Dosen er en gang foreskrevet avhengig av pasientens alder.

• nyfødte opptil tre måneder - en daglig mengde på 30 mg per kilo av babyens vekt, skilt av to innganger.
• barn eldre enn tre måneder - en daglig dose på 25 mg per kilo av babyens vekt, delt inn i to injeksjoner (mild infeksjon) eller 20 mg / kg tre ganger daglig. Med en alvorlig infeksjon på 45 mg / kg, delt i to doser eller 40 mg / kg tre ganger daglig.
• ungdom eldre enn 12 og voksne: 0,5 g to ganger daglig eller 0,25 g tre ganger i løpet av dagen.

Maksimum mengde administrert per dag er 0,6 g, for barn under 12 år - det daglige maksimumet tilsvarer 10 mg per kilo pasientens vekt.

Kontra formål medikamentet i infektiøs mononukleose, gulsott, fenylketonuri (brudd metabolismen av aminosyrer, fortrinnsvis fenylalanin), leverdysfunksjon og er overfølsomme overfor cefalosporiner og andre beta-laktam-medikamenter.

3. Det er obligatorisk å introdusere en cephalosporin gruppe III generasjon eller karbapenem. Ceftazidim eller ceftriaxon, meropenem eller imipenem kan foreskrives.

Et potensielt bredspektret antibiotika, ceftriaxon, gis enten intravenøst eller injiseres i muskelen.

Den daglige doseringen for voksne pasienter og ungdom over 12 år tilsvarer tall fra 1 til 2 g en gang eller 0,5-1 g to ganger daglig (hver 12. Time). Dosen for en dag bør ikke være mer enn 4 g.

Nyfødte i opptil to måneder, blir legemidlet administrert med en hastighet på 20 til 50 mg per kilo babyvekt.

For små barn som ennå ikke er 12 år, beregnes det daglige beløpet fra 20 til 80 mg per kilo vekten av babyen. For barn som veier over 50 kg, er en dose av voksne foreskrevet.

Hvis den beregnede dosen tas ved 50 mg / kg, injiseres ceftriaxon med infusjonen i venen i en halv time. Varigheten av behandlingen bestemmes av legen, avhengig av alvorlighetsgraden av patologien.

Legemidlet er ikke foreskrevet i tilfelle overfølsomhet overfor bestanddelene av medisinen eller andre penicilliner, cephalosporiner, karbapenem.

En annen optimal kombinasjon av oppstartstid for medisiner kan kalles:

• Et sterkt bivaktam-bredspektret antibiotikum som tilhører en av gruppene: cefalosporiner av den tredje generasjonen, aminopenicillin beskyttende hemmere eller karbapenem.
• På samme måte som protokollen foreslått ovenfor, administreres ett legemiddel av aminoglykosider.
• Og også fluoroquinolones III-IV generasjon. Av de kjemiske forbindelsene som tilhører disse preparatene, kan sparfloxacin eller moxifloxacin nevnes.

Sparfloxacin administreres intravenøst om morgenen en gang. Den første dagen - 0,4 g, deretter 0,2 g. Behandlingsforløpet er utnevnt av den behandlende legen og korrigert fra alvorlighetsgraden av patologien, men varer mest ti dager. Ved nyresvikt reduseres doseringen av legemidlet.

Sparfloxacin kontraindisert i hypersensitivitet til de enkelte komponentene, mens svikt glukose-6-fosfat-dehydrogenase i historien, i tilfelle av predisposisjon for anfall, og akutt nyresvikt.

Sterk antisvamp medisiner brukes nødvendigvis. Det kan være flukonazol eller ketokonazol, for å styrke farmakodynamikken til antibakterielle legemidler som brukes, anbefales det å innføre metronidazol parallelt.

Fluconazol brukes i form av kapsler inni. Avhengig av den spesifikke mengden av midlet er tildelt flere ulike medikamentdosen, men i gjennomsnitt, vanligvis, start antallet 0,4 g, i kvantitativt påfølgende administrering kan reduseres til 0,2 g eller forbli uendret. Legemidlet administreres en gang daglig. Varigheten av behandlingen er seks til åtte uker.

Ikke foreskrive et stoff hvis pasienten har en historie med økt intoleranse av komponentene i legemidlet, samt kvinner under graviditet og amming, barn under fem år.

Det antiprotozoale og antimikrobielle stoffet metronidazol påføres ved dosering avhengig av kilden til lesjonen. Dosen er gitt i sifre på 0,25-0,5 g, tatt to ganger om dagen. Varigheten av behandlingen er fem til åtte dager. Ved medisinsk nødvendighet kan behandlingen gjentas ved å ta en pause i tre til fire uker. Den daglige mengden av det administrerte legemidlet kan være fra 0,75 til 1 g.

Metronidazol er ikke anbefalt å motta, dersom en historie av en pasient diagnostisert med leukopenia, leverdysfunksjon, en organisk lesjon av det sentrale nervesystemet, overfølsomhet for komponenter av stoffet under graviditet og amming en nyfødt.

Hvis det er mistanke om at det middel som forårsaker inflammasjon eller er enterokokker stafylokokker, er det bedre å male i behandlingsprotokollen vancomycin, og erstatte disse medikamenter aminoglikozidovoy gruppe, og deres kombinerte anvendelse er uønsket, med tanke på at en slik tandemsynergistisk nefrotoksisitet kjemiske forbindelser.

Vancomycin går inn i pasientens kropp i venen. Den voksne pasienten mottar 0,5 g hver sjette time eller 1 g etter 12 timer. For å utelukke pasienten fra å provosere kollapoidreaksjoner, bør volumet injiseres omtrent en time i tide. Til små pasienter utnevnes den daglige dosen med en hastighet på 40 mg pr. Kilo av barnets vekt. Administrasjonshastigheten er lik. Hvis pasienten har problemer med utskillelse av urin (svikt i nyrene), justeres doseringen under hensyntagen til clearance av kreatinin.

I noen tilfeller, blir medikamentet knyttet til innsiden, mens voksen daglige mengden av medikament administrert fra 0,5 til 2 g, delt i tre - fire mottaks unge pasienter - 40 mg pr kg kroppsvekt av barnet, i avstand ved hjelp av tre - fire innganger.

Det aktuelle legemidlet er ikke anbefalt for bruk i nevroskopisk nervebetennelse, individuell intoleranse overfor stoffets bestanddel, i løpet av første trimester av graviditet og under amming.

Den største mengden av et stoff som må tas innen en dag, bør ikke være over 4 g.

Hvis det er berettiget som en kilde til patologi av mikrofloraen av typen Pseudomonas, er det bedre å umiddelbart foreskrive stoffet ticarcillin eller tilsvarende.

Metoden for å ta og dosere denne medisinen er foreskrevet av legen, basert på det totale kliniske bildet og alderen til pasienten. Det er ikke tillatt å administrere stoffet hvis pasientens historie er overfølsom for ticarcillin eller for beta-laktam-antibiotika.

Hvis patologisk årsaksmidlet er blitt etablert, tilpasses terapien basert på denne kunnskapen. Intensiv tre-dagers terapi ble utført, og pasientens tilstand ble ikke forbedret. Amfotericin B administreres. Aminoglykosid er foreskrevet for å forhindre utvikling av nyrebeskadigelse.

Ved diagnostisering av febril nøytropeni er innføring av antipyretiske legemidler ikke tillatt. Konsekvensen av deres bruk endrer det kliniske bildet av sykdommen, noe som ikke tillater å vurdere den faktiske dynamikken i terapien.

Forebygging

Personer med lavt immunforsvar er i økt risiko for invasjon av patogen flora, som, avhengig av lokalisering, forårsaker ulike smittsomme og inflammatoriske sykdommer. For å redusere risikoen for skade er det først og fremst å ta vare på immunitet. Nødvendig forebygging av febril nøytropeni:

• Det er nødvendig å rette opp dietten.
• I dietten må være til stede grønnsaker og frukt, rik på vitaminer og mineraler.
• Regelmessig lufting av boliger og våtrengjøring.
• Komplett hvile.
• Mindre fysisk aktivitet og gå i frisk luft.
• Det er nødvendig å minimere kontakten til medisinsk personell som hadde symptomer på en katarralsykdom av viral natur, med pasienter i hvis anamnese det er en immundefekt.
• Ikke ignorere reglene for generell personlig hygiene.
• Rengjøring og vasking av toaletter, vasker og andre overflater bør utføres ved bruk av desinfeksjonsmiddelløsninger.
• Retter av pasienter med nedsatt immunforsvar, etter vask, bør behandles i en ovn med en temperatur på 70 - 80 ° C.
• Før du fortsetter bearbeiding eller fôring, må frisk frukt og grønnsaker vaskes grundig eller varmebehandles.
• Melk er bedre å ikke pasteurisere, men sterilisere.
• Forebygging av febril nøytropeni med antimikrobielle stoffer.
• Selektiv dekontaminering ved bruk av adsorptive stoffer (aktivt kull).
• Medisinsk profylakse av febril nøytropeni etter kjemoterapi ved hjelp av dikarbamin.

[16], [17], [18], [19], [20], [21],

Prognose

Den umiddelbare og langsiktige prognosen for febril nøytropeni avhenger direkte av alvorlighetsgraden av lesjonen, aktualiteten til adekvat terapi. Prognosen for en godartet karakter av en mild grad av strømning er gunstig i nesten alle tilfeller. Hvis patologien er forårsaket av ondartet neoplasma, avveiet av lymfocytopeni, er prognosen mindre gunstig.

Omtrent 21% av pasientene med denne patologien, som utviklet seg mot en bakgrunn av kreft på forskjellige steder, forventer en ugunstig prognose.

Medfødt febril nøytropeni kan bare ha en god prognose ved profylaktisk terapi som varer hele livet, eller med en vellykket benmargstransplantasjon. Et unntak kan bare være en medfødt nøytropeni av kronisk natur og en godartet etiologi som har liten sannsynlighet for infeksjon.

[22], [23]