Årsaker og patogenese av fedme

Ifølge moderne ideer er en av de viktigste patogenetiske mekanismene som fører til utviklingen av sykdommen energibalansen, som er inkonsekvensen mellom mengden kalorier som kommer fra mat og organismenes energiforbruk. Oftest skyldes dette en spiseforstyrrelse: dreven energiinntak fra mat sammenlignet med energiforbruk, høy kvalitet avvik i forholdet mellom næringsstoffer fra de aksepterte normer for et balansert kosthold (overdrevent inntak av fet mat) eller strømbrudd modus - flytte hoveddelen av det daglige kaloriinntaket om kvelden. Fettvev er det viktigste depotet av energireserver. Overflødig energi, forsynt med mat i form av triglyserider, blir avsatt i fettceller - adipocytter, noe som øker størrelsen og vektøkningen.

Ikke bare overdreven eller feilaktig diett kan føre til utvikling av fedme er ofte for stor kroppsvekt - en konsekvens av forstyrrelser i kropps energiforbruk, forårsaket av forskjellige enzymatisk, metabolske defekter, svekket oksidative prosesser, status av det sympatiske innervasjon. Således, for eksempel, i friske personer med normal kroppsvekt når overflødig kraft er utviklet adaptiv økning i metabolske rate, i særdeleshet, viste en betydelig økning i basalmetabolisme, noe som tilsynelatende som en buffer, opprettholde energibalansen og bidrar til å bevare stabiliteten vekt skiftende mengder konsumert mat. Hos pasienter med progressiv fedme forekommer slike tilpasninger ikke.

En studie av foringsadferd hos forsøksdyr har også vist at overforing ikke alltid føre til utvikling av fedme, og i dyr med genetisk bestemt fedme økning i kroppsvekt er ikke bare et resultat av hyperfagi og fedme. Egenskaper adrenerge innerverte adipocytter, spesielt tilstand beta ₃ - og alfa-adrenerge reseptorer på cellemembraner kan påvirke hastigheten av lipolyse og lipogenese, og til slutt i en viss grad bestemme mengden avsatt i fettceller triglyserid. Utvilsomt viktigheten av lipid-lipid lipaseaktivitet av adipocytter i mekanismer for fedmeutvikling.

Den brune fettvev, som har fått sitt navn på grunn av den brune fargen, på grunn av høyt innhold av cytokrom pigmenter og andre oksidasjon i adipocytter, rikt forsynt med mitokondrier i henhold hovedsakelig eksperimentelle studier, kan være viktige i patogenesen av både genetiske og fordøyelses fedme. Det er et av de viktigste stedene for adaptiv og diett-indusert termogenese. I nyfødte spiller brunt fettvev en viktig rolle i å opprettholde kroppstemperatur og tilstrekkelig respons på kulde. Ifølge NV Rothwell et al., Med en for sterk strøm er brunt adiposevev hypertrofi, omdannelse av overskuddsenergi fra mat til varme og dermed hindre dets deponering i fettdepot.

Som det fremgår av observasjoner fra mange forfattere, er det i overvektige personer et brudd på den spesifikke dynamiske effekten av mat, sannsynligvis forårsaket av en reduksjon i prosessen med termogenese i brunt fettvev. Liten fysisk aktivitet eller mangel på tilstrekkelig fysisk aktivitet, som skaper overflødig energi i kroppen, bidrar også til vektøkning. Rollen av arvelig-konstitusjonell predisposisjon er utvilsomt: statistikk viser at fedme hos barn av magert foreldre utvikler seg i ca 14% av tilfellene sammenlignet med 80% når begge foreldrene har overvekt. Og fedme kommer ikke nødvendigvis fra barndommen, sannsynligheten for at dens utvikling fortsetter gjennom livet.

For fremveksten av fedme er verdien av alder, kjønn, yrkesfaktorer og visse fysiologiske forhold av organismen - graviditet, amming, overgangsalder - etablert. Fedme utvikler seg ofte etter 40 år, hovedsakelig hos kvinner.

I henhold til moderne tanker, i alle former for fedme er av sentral regulerende mekanismer som endrer de atferdsmessige responser, spesielt spisemønster, og betinget av at neurohormonal endringer i kroppen. I hypothalamus, hovedsakelig i den paraventrikulære nukleus og lateral perifornikalnoy, oppstår integrering flerhet av pulser som kommer fra den cerebrale cortex, subkortikale, av det sympatiske og parasympatiske nervesystemet, metabolske og hormonelle. Brudd på en hvilken som helst lenke i denne reguleringsmekanismen kan føre til endringer i matinntak, fettavsetning og mobilisering og til slutt utvikling av fedme.

Viktig i dannelsen av spising har gastrointestinale peptider (cholecystokinin, substans P, opioider, somatostatin, glukagon), hvilke perifere mediatorer av metning, og monoaminer og neuropeptider sentralnervesystemet. Sistnevnte påvirker mengden mat som forbrukes, varigheten av maten, bestemmer matvaner. Noen (opioide peptider, neuropeptid Y, kortikotropin-frigjørende faktor er veksthormon, norepinefrin, gamma-aminosmørsyre, og så videre. D.) Øke, mens andre (cholecystokinin, kortikotropin-frigivende faktor, dopamin, serotonin) reduserer matinntaket. Imidlertid er sluttresultatet av deres virkninger på spiseadferd avhenger av deres konsentrasjon, interaksjon og forstyrrelser i visse områder av sentralnervesystemet.

En viktig komponent i mekanismer for patogenesen av fedme og dens komplikasjoner er selve fettvevet. Som vist i de senere år har den endo-, auto- og parakrine funksjoner. Stoffer som utskilles av fettvev (leptin, tumor nekrose A, angiotensinogen faktor, plasminogen aktivator inhibitor-1 og andre.) Utviser forskjellige biologiske virkninger, og kan virke inn på aktiviteten av metabolske prosesser i vev og forskjellige systemer i kroppen, enten direkte eller indirekte gjennom det nevroendokrine system, i samspill med hypofysehormoner, katekolaminer, insulin. Av særlig betydning i reguleringen av forings adferd, kropps energiforbruk og neuroendokrine regulering av hormonet leptin spiller adipostatichesky - ovgena produkt. Det antas at hovedvirkningen av leptin er rettet mot bevaring av fettbutikker. Overvekt er karakterisert ved Hyperleptinemia, som er antatt å være resultatet av resistens mot dets virkning.

En viktig rolle i utviklingen av fedme og dens komplikasjoner er spilt av det endokrine systemet.

Bukspyttkjertelen. En av de ledende forbindelsene i fedmeens patogenese og dens komplikasjoner er en endring i utskillelsen av insulin. Karakterisert av hyperinsulinemi, kombinert med en normal eller høyere enn normalt nivå av glukose i blodet. Allerede i fedme grad holder jeg glukose-toleransetest påviser insulin reaksjon til en glukose-utfordring. Med økende grad av overvekt dets basalnivå fleste pasienter blir høy og fedme III-IV grad kan gi en vesentlig bedre enn for et sunt og innføring av glukose eller andre insulinotropisk stimulerende midler (arginin, leucin), bidrar til å identifisere utilstrekkelig respons pankreas beta-celler, uttrykt som i overdreven økning, og i en reduksjon i forhold til normen for utskillelsen av insulin som respons på stimulering. Hos pasienter med langvarig massiv fedme øker forekomsten av diabetes. Sammen med de høye insulin nivåer av glykemi indikatorer ikke bare ikke redusert, og ofte normal eller forhøyet, noe som antyder en redusert effekt av endogen insulin.

Direkte årsaker som fører til en økning i insulinsekresjon og motstand mot dets virkning på pasienter med overvekt, til dags dato ikke tilstrekkelig forstått. Patogenesen av hyperinsulinemi med fedme har insulinresistens verdi, sykdommer i hypothalamus regulering gjennomføres ved de sympatiske og parasympatiske nervesystemet opioide peptider, gastrointestinale hormoner, spesielt gastrisk inhibitorisk polypeptid, spesielt ernæring.

Basis for insulinresistens er en reduksjon i insulinfølsomhet i alle studerte metabolske veier, som begynner med bindingen av reseptorer. Det antas at med fedme reduseres antall reseptorer til insulin på overflaten av effektorceller, noe som fører til en reduksjon av bindingen og dermed en reduksjon av den spesifikke effekten av dette hormonet.

Postreceptor defekt av insulin handling, ifølge flere forfattere, utvikler seg med den lange eksistensen av fedme. Insulinresistens fremmer utviklingen av kompenserende hyperinsulinemi, noe som fører til en ytterligere reduksjon i følsomheten av perifert vev til insulinvirkningen.

Glukagon har ingen signifikant effekt i patogenesen av de ovennevnte avvikene. Ifølge litteraturen er sekresjonen ikke svekket hos pasienter med fedme av varierende grad og varighet.

Den somatotropiske funksjonen i hypofysen med fedme spiller en stor rolle. Krenkelsen er utvilsomt viktig i patogenesen ved oppstart, utvikling og vedlikehold av overflødig kroppsvekt. Det ble vist at med fedme i I-II grad ble basal sekresjon av somatotropin ikke endret, ble reaksjonen på insulin hypoglykemi redusert. Med økning i kroppsvekt, nedgang i basal sekresjon og mangel på økning i somatotropinivå om natten, er en reaksjon på administrering av L-dopa og frigjørende faktor for veksthormon mye lavere enn normalt. Innføringen av økt sekresjon av somatostatin og brudd på dopaminerg regulering i opprinnelsen av detekterte lidelser ved dannelse av somatotropin er foreslått.

Hypothalamus-hypofyse-kjønnssystemet. Det er kjent at i overvektige menstruelle og reproduktive sykdommer hos kvinner og i kjønn er det svært hyppig hos menn.

De er basert på endringer i sentrale reguleringsmekanismer, samt endringer i metabolisme av sexsteroider i periferien, spesielt i fettvev. Fedme påvirker både tidspunktet for utseendet på menarche og videre utvikling av menstruasjon. For utseende og normal syklisk aktivitet av eggstokkene er massen av fettvev i kroppen ikke av liten betydning. I henhold til den hypotese Frisch-Rovelle, oppstår menarche når vekten har nådd en såkalt kritisk masse, som er 48 kg (fettvev - 22%). Siden fulle jenter vokser raskere og "kritisk" vektøkning i en tidligere periode, de begynner mensen mye tidligere, selv om det er ofte lang tid er ikke satt i fremtiden er ofte uregelmessig. Fedme, forårsaker muligens en større frekvens av infertilitet, sannsynligheten for å utvikle polycystiske eggstokkene og en tidligere utbrudd av overgangsalderen. Resultatene av å studere sekresjonen av gonadotropiske hormoner under syklusen hos kvinner med fedme avslører ikke noen særegenheter. Det har vært rapporter om en reduksjon i FSH-sekresjon i follikulærfasen av syklusen og en lav forvekst i LH. Basal-sekresjon av prolaktin i fedme var ikke forskjellig fra det hos friske kvinner, men de fleste av pasientene prolaktin respons på forskjellige farmakologiske stimuli (insulin-indusert hypoglykemi, thyroliberine blokkering av dopaminreseptorer - sulpirid) blir redusert. Ekspressive individuelle forskjeller i reaksjonene av gonadotropiner til stimulering med luliberin ble funnet. De avslørte forstyrrelsene vitner for dysfunksjonen av hypotalamus-hypofysen i denne patologien. Av stor betydning i utviklingen av seksuelle forstyrrelser i fedme er perifer metabolisme av østrogener og androgener og deres binding til plasmaproteiner. I fettvev, sannsynligvis i sin akselerasjon oppstår stromale elementer aromatisering av androgener, særlig testosteron og androstendion til østron og østradiol, som respektivt fører til hyperestrogenia bidrar til uterusblødning. Noen pasienter kan oppleve hyperandrogenisme, forårsaket av både steroidogeneseforstyrrelser i eggstokkene, og en økning i androgens produksjon av binyrene. Men hvis økningen i produksjonen av sistnevnte kompenseres av akselerasjonen av deres metabolisme, kan symptomene på hyperandrogenisme hos kvinner være fraværende. Det er en endring i androgener / østrogenes koeffisient i retning av reduksjonen. Det er indikasjoner på forholdet mellom fordeling av fett og denne indikatoren. Eksistensen av regional følsomhet av adipocytter til steroider, utbredelsen av androgen kombinert med en økning i adipocyttdifferensiering hovedsakelig i den øvre halvdel av torso. Noen kvinner med fedme har utilstrekkelig progesteronproduksjon i den luteale fasen av syklusen, noe som kan være årsaken til deres fertilitetsnedgang. I tillegg er utviklingen av syndromet av polycystiske ovarier (sekundær sclerocystose av eggstokkene) med kliniske tegn på hyperandrogenisme mulig. En stor rolle i utviklingen av disse lidelser spille en hypothalamus-hypofyse dysfunksjon og den perifere metabolismen av kjønnssteroider i stromacellene, fettvev.

Hos menn med overvekt viste lave nivåer av plasma testosteron i fravær av kliniske tegn gipoandrogenii angivelig på grunn av økningen av frie del av hormonet. Forbedret perifer omdanning av testosteron til estradiol og androstenedion til estron, som ofte bidrar til utvikling av gynekomasti. I noen tilfeller kan en reduksjon i sekresjon av lutropin og testosteron henholdsvis med moderate kliniske symptomer på hypogonadotropic hypogonadisme som følge av bremsing feedback-mekanisme av gonadotropinsekresjon øket nivå av østrogen.

Hypothalamus-hypofyse-adrenal-systemet. Obese klasse III-IV blir ofte identifisert jetlag utskillelsen av kortikotropin og kortisol. I dette tilfellet, som regel, om morgenen - det normale nivået av ACTH og kortisol i plasma, om kvelden - lavt eller overstiger normen. Reaksjonen av kortikotropin og kortisol mot insulin hypoglykemi kan være normal, forhøyet eller redusert. For pasienter med fedme har oppstått i barndommen, karakterisert ved brudd på feedback mekanismer avslørt ved studiet av følsomheten av hypothalamus-hypofyse-systemet til deksametason, innføres på forskjellige tider av dagen (morgen og kveld). Et stort antall pasienter (spesielt fedme III-IV grad) øker kortisolproduksjon hastighet, det blir akselerert metabolisme, økt utskillelse av 17-hydroxycorticosteroids med urin. Nivået av kortisol i plasma er normal, som økning metaboliske raten for clearance av kortisol reduserer dens konsentrasjon i plasma og i en tilbakekoblingsmekanisme stimulerer sekresjon av ACTH. I sin tur fører en økning i ACTH-sekresjonshastigheten til en økning i produksjonen av kortisol, og dermed holdes plasmanivået innenfor normale grenser. Økt sekresjon av kortikotropin forårsaker også akselerasjon av produksjon av androgener ved binyrene.

En studie av metabolisme av kortisol i in vitro-eksperimenter i fettvev viste at vevet er i stand til å oksidere kortisol til kortison. På grunn av det faktum at sistnevnte mindre hemmer sekresjonen av kortikotropin, kan den også stimulere utskillelsen av kortisol.

Hypothalamus-hypofyse-skjoldbruskkjertelsessystemet. Study of thyroid funksjonstilstand gitt til studiet av mange forfattere i forbindelse med det faktum at skjoldbruskkjertelhormoner er viktige i reguleringen av fettstoffskiftet og i forbindelse med den omdiskutert spørsmålet om muligheten av tyroidhormoner for terapeutiske formål i fedme. Det er vist at i opprinnelige stadier av sykdommen forblir sekretjonen av tyrotropin, basal og stimulert med skjoldbruskkjertel, innenfor det normale området. Og bare med fedme III-IV grad i en rekke pasienter, er det en reduksjon i reaksjonen av tyrotropin til thyreoliberin. I noen tilfeller faller også det basale nivået av skjoldbruskstimulerende hormon i plasma.

Som regel er det i de fleste pasienter med overdreven kroppsvekt ingen endring i innholdet av totale og frie fraksjoner av skjoldbruskhormoner. Matets natur bestemmer i stor grad innholdet av thyroksin (T4) og triiodotyronin (T3) i plasma og deres forhold. Den totale kalorien av mat, samt forholdet mellom karbohydrater, proteiner og fett er viktige parametere som bestemmer nivåene av T ₄, T ₃ og RT ₃ i blodet. Detekterbare endringer i innholdet av skjoldbruskkjertelhormoner i blodet, avhengig av mengden mat som er tatt (spesielt karbohydrater), er tilsynelatende kompenserende og er rettet mot å opprettholde stabiliteten i kroppsmassen. For eksempel, fører til overspising større omkrets omdannelse av T ₄ til T ₃, T3 økning i blod, og det er en reduksjon i fastende nivåer av T3 og T4 i blodet øker.

Enkelte forfattere har merket seg endringen i sensitiviteten i perifere vev (tilstedeværelse av resistens) tyroidhormon grunn av en reduksjon av reseptor-seter. Det er også rapportert at brudd i noen tilfeller, binding av T ₄ tyroksinbindende globulin, styrking av sammenbruddet av T ₄, noe som resulterer i en reduksjon av tyroksin og trijodtyronin, henholdsvis, i vev, utvikling av den relative thyroid insuffisiens og kliniske tegn på hypotyroidisme hos disse pasientene.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]