Effekter av ramipril hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og hypertensjon

Diabetes mellitus (DM) er en av de vanligste sykdommene i den moderne verden, strukturen er dominert av type 2 diabetes mellitus, antall pasienter er ca 250 millioner mennesker. Arteriell hypertensjon (AH) forekommer hos ca 80% av pasientene med type 2 diabetes mellitus. Komorbiditeten til disse to sammenhengende sykdommene øker signifikant forekomsten av for tidlig funksjonshemning og dødeligheten av pasienter fra kardiovaskulære komplikasjoner. Følgelig er korreksjon av blodtrykk (BP) en prioritert oppgave i behandlingen av pasienter med diabetes mellitus. Blant moderne antihypertensive stoffer er kanskje den mest studerte klassen av legemidler angiotensin-konverterende enzym (ACE-hemmere).

Faktisk, for tiden det ledende rolle i patogenesen av hypertensjon hos pasienter med type 2 diabetes tildele aktivering sympatisk-adrenal og renin-angiotensin-systemet (RAS). Viktigst er det effektor hormonet angiotensin PAC, som er en potent vasokonstriktor effekt, øker reabsorpsjon av natrium og vann, og adrenal sympatisk aktivitet og regulerer ikke bare den funksjonalitet, men også strukturelle endringer i myokardialt og vaskulært vev.

Den farmakologiske virkningen av ACE er evnen til å inhibere aktiviteten av angiotensin I-konverterende enzym (eller kininazy II) og dermed påvirke den funksjonelle aktivitet av RAS og kallikrein-kinin-system. Inhiberende aktivitet av angiotensin I-konverterende enzym, ACE-hemmere reduserer dannelsen av angiotensin II, og, som et resultat, svekke basiske kardiovaskulære effekter av PAC, inkludert arteriell vasokonstriksjon og aldosteron-sekresjon.

En ACE-inhibitoren er ramipril (polapril, «Polpharma Pharmaceutical Works SA»; «Actavis hf»; «Actavis Ltd», Polen / Island / Malta), som i motsetning til andre preparater av denne gruppen signifikant reduksjon i forekomsten av myokardinfarkt, slag og hjerte- -sosudistoy død hos pasienter med økt kardiovaskulær risiko på grunn av kardiovaskulær sykdom (koronar arteriesykdom, som har hatt slag eller perifer vaskulær sykdom) eller diabetes, som har minst en ytterligere risikofaktor (mikroalbuminuri, arteriell hy ertenziya, økte de totale kolesterolnivåer, lav high-density lipoprotein kolesterol, røyking); Det reduserer den totale dødelighet og behovet for revaskulariseringsprosedyrer ved, bremser begynnelse og progresjon av kronisk hjertesvikt. Som hos pasienter med diabetes, og uten at det, ramipril reduserer den tilgjengelige mikroalbuminuri, og risikoen for nefropati betydelig.

Målet med studien var å studere de kliniske, hemodynamiske og biokjemiske effektene av 12-ukers ramipril hos pasienter med type 2 diabetes og arteriell hypertensjon.

Undersøkelsen omfattet 40 pasienter (25 kvinner og 15 menn) - en kjerne gruppe - en alder av 50 år med hypertensjon og type 2-diabetes. Eksklusjonskriterier inkluderte kraftig ukontrollert hypertensjon (blodtrykk> 200/110 mm Hg. V.), alvorlig leversykdom, akutt cerebrovaskulær sykdom eller akutt myokardialt infarkt i løpet av de siste 6 månedene, ustabil angina, kongestiv hjertesvikt, tilstedeværelse av siste faser mikrovaskulære komplikasjoner diabetes mellitus.

Alle pasienter med arteriell hypertensjon og type 2 diabetes for behandling mottok ramipril. Terapien varet i 12 uker. Startdosen av ramipril var 2,5 mg. Titrering av dosen av legemidler skjedde hver 2. Uke i henhold til standardskjemaet. Kontrollgruppen besto av 25 praktisk sunne personer. Diagnosen av AH og diabetes mellitus ble verifisert i samsvar med gjeldende kriterier.

Studien av indeksene ble utført før og etter behandling.

Studiet av strukturell og funksjonell status av myokardiet metoder ekkokardiografi og Doppler ekkokardiografi ble utført på apparatet «Ultima pro 30" (Holland) i M-modal og den todimensjonale modus, standard ekkokardiografiske stillinger. Veggtykkelsen dimensjoner og den venstre ventrikulære (LV) ble bestemt fra den parasternal akseposisjonen LV M-modus på en ultralydstråle parallelt med den korte akse i den venstre ventrikkelen. Følgende parametere ble bestemt: ejeksjonsfraksjon (EF,%), slutt-diastolisk og slutt-systoliske dimensjoner (KDR og DAC) LV cm, ende-diastolisk og slutt-systoliske volum (EDV og CSR) LV. Massen av myokardiet av LV ble beregnet ved formelen:

MLLJ = 1,04 [(MZP + ZZŽŽ + KRR) 3 - (KRR) 3] - 13,6,

Hvor 1,04 er myokardets tetthet (i g / cm2) og 13,6 er korreksjonsfaktoren per gram.

Alle pasienter gjennomgikk 24-timers BP-overvåking ("Meditech", "CardioTens"). Avhengig av størrelsen på den daglige indeksen av følgende grupper av pasienter: «dipper» - 10-22%, «non-dipper» - <10%, «over-dipper» -> 22%, «natt-HT» - en negativ verdi av den daglige indeks . De øvre grensene for normen for variabilitet av systolisk blodtrykk i dag og natt var 15,7 og 15,0 mm Hg. Art. Henholdsvis diastolisk - 13,1 og 12,7 mm Hg. Art.

Bestemmelse av glykosylert hemoglobin (HbAlc) i fullblod ble gjennomført fotometrisk ved omsetning med tiobarbitursyre ved anvendelse av et kommersielt testsystem av selskapet "Reagent" (Ukraina) i samsvar med de vedlagte instruksjoner.

Glukosenivået ble bestemt ved glukoseoksydativ metode i kapillærblod tatt på tom mage. Normal ble ansett å være et glukose nivå på 3,3-5,5 mmol / l.

Serumninsulinnivået ble etablert ved hjelp av et enzymimmunoassay ved bruk av ELISA-settet (USA). Det forventede omfanget av insulinverdier er vanligvis 2,0-25,0 mC / ml.

Bestemmelse av nivået av totalt kolesterol (TC), triglycerider (TG), kolesterol, høy tetthet lipoprotein (HDL) kolesterol med lav tetthet lipoprotein (LDL) kolesterol, lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL) og aterogene faktor (KA) utføres i serum photocolorimetry enzymatisk metode for rekrutteringsselskap «Menneske» (Tyskland).

Innholdet av resistin og adiponektin i serum hos pasienter ble bestemt av enzymimmunoassayet på enzymimmunassayanalysatoren "Labline-90" (Østerrike). Bestemmelsen av resistensnivået ble utført ved bruk av et kommersielt testsystem fremstilt av BioVendor (Tyskland); nivået av adiponektin - ved hjelp av et kommersielt testsystem produsert av ELISA (USA).

For statistisk behandling av dataene ble dataprogrammet "Statistikk 8.0" (Stat Soft, USA), metoden for variasjonsstatistikk (Studenttest) brukt; Forholdet mellom skiltene ble evaluert ved hjelp av korrelasjonsanalyse.

I en foreløpig analyse av utgangs antropometriske (kroppsvekt, BMI, midjen og hoftene), hemodynamiske (systolisk og diastolisk blodtrykk, puls, hjertefrekvens) og biokjemiske parametere av karbohydratmetabolismen i en gruppe før og etter behandling ikke signifikant forskjellig (P> 0,05). Basert på dette kan det hevdes at effekten av den undersøkte metoden for legemiddelbehandling ble realisert på en identisk bakgrunn.

Nivået på HDL-kolesterol økte betydelig med 4,1% (p <0,05), som sannsynligvis er assosiert med en reduksjon i katabolismen av disse lipoproteinene. Markert reduksjon i TG-innhold på 15,7% (p <0,05) og LDL med 17% (p <0,05), som kan være assosiert med økt insulinsensitivitet og med redusert hyperinsulinemi, som i stor grad bestemme hastigheten utdanning og metabolisme av disse lipidene i kroppen. Andre parametere av lipidmetabolismen endret ikke signifikant.

Når man studerte dynamikken i adipocytoconmetabolismen mot bakgrunnen av pågående behandling med ramipril, ble det observert en signifikant reduksjon i resistensnivået med 10% og en økning i adiponektins nivå med 15% (p <0,05). Dette kan forklares ved det faktum at resistin anses som en mellommann av insulinresistens, og dens reduksjon er muligens forbundet med en økning i følsomheten av vev til insulin.

Ramiprilbehandling bidro til en betydelig reduksjon i veggtykkelse, LV-masse og -størrelse (p <0,05) og en økning i myokardial kontraktilitet med 2,3% (p <0,05).

Ifølge SMAD, var det første gjennomsnittlige nivået av blodtrykk korrespondert med 2-nd-graden av arteriell hypertensjon. Økt pulsatilt blodtrykk og variabilitet av systolisk blodtrykk i løpet av dagen ble observert, som er uavhengige risikofaktorer for kardiovaskulære komplikasjoner. Blant pasientene som ble undersøkt, var det 16 dippers, 14 ikke-dippers, 6 over-dippers og 4 night-peakers. Det skal bemerkes at en utilstrekkelig reduksjon av blodtrykket om natten er en bekreftet risikofaktor for hjerte-kar-og cerebrovaskulære komplikasjoner.

I løpet av SMAD ble normalisering av gjennomsnittlig systolisk og diastolisk blodtrykk avdekket. Målt blodtrykksnivåer ble oppnådd hos 24 (60%) pasienter. I tillegg ble graden av trykkbelastning som følge av behandling redusert, og variabiliteten av systolisk blodtrykk normalisert i løpet av dagen. Verdien av puls BP i løpet av dagen, som reflekterer stivheten til hovedartariene og er en uavhengig kardiovaskulær risikofaktor, normalisert etter 12 uker.

Terapi med ramipril påvirket gunstig BP's daglige rytme. Antallet pasienter med normale biologiske indeks (fossekall), økt til 23 og antallet pasienter med forhøyet blodtrykk hovedsakelig natt (natt peakers) reduseres til 2 tilfeller av kraftig blodtrykkssenkende om natten (over-dipper) blir ikke registrert.

Resultatene bekrefter effektiviteten av ramipril i en dose på 10 mg / dag ved behandling av mild og moderat arteriell hypertensjon hos pasienter med type 2 diabetes. Terapien var effektiv, mål BP-verdier ble oppnådd i 24 (60%). I tillegg hadde ramipril en gunstig effekt på indikatorene for SMAD, som anses å være kardiovaskulære risikofaktorer, spesielt forårsaket en reduksjon i trykkbelastningsindeksen og normalisering av variabiliteten av systolisk blodtrykk i løpet av dagen. Sistnevnte indeks øker risikoen for skade på målorganer og positivt korrelerer med myokardets masse og unormal geometri av LV, nivået av resistin. Parametrene for BP-sirkadianrytmen, hvis forstyrrelse hos pasienter med type 2-diabetes er assosiert med mer enn en 20-ganger økning i risikoen for kardiovaskulær død, har blitt betydelig forbedret. Normalisering av terapien pulstrykk på dagtid bevis til fordel for forbedring av de elastiske egenskaper for store beholdere vegger og reflekterer den positive effekten av medikamentet på prosesser av vaskulær remodellering.

Etter 12 uker ble det vist en signifikant forbedring av karbohydrat og lipidmetabolismen, noe som sikkert bidrar til å redusere kardiovaskulær risiko.

Således oppfyller ramipril alle kravene i antihypertensive medikamenter, og gir ikke bare en tilstrekkelig daglig kontroll av blodtrykket, men har også en positiv metabolske effekter, noe som resulterer i en signifikant reduksjon i risiko og progresjon av kardiovaskulære komplikasjoner.

Derfor kan vi trekke følgende konklusjoner.

På bakgrunn av pågående behandling med inkludering av ramipril ble det observert betydelige forbedringer i karbohydrat-, lipid- og adipocytokinmetabolismen.
Behandling med ramipril hos pasienter med hypertensjon og type 2-diabetes har ført til en betydelig reduksjon i blodtrykket i løpet av dagen, normalisering av indeksen belastningstrykket på dagtid og ved natt og forstyrret to-fase blodtrykk profil og en signifikant reduksjon i systolisk blodtrykk variabilitet på dagtid. Bruk av ramipril er ledsaget av lav forekomst av bivirkninger, noe som øker overholdelse av behandling og effektivitet.

Prof. PG Kravchun, OI Kadykova. Effekter av ramipril hos pasienter med type 2 diabetes mellitus og arteriell hypertensjon // International Medical Journal - №3 - 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9],