Fettvevshormoners rolle i utviklingen av insulinresistens hos pasienter med høyt blodtrykk og diabetes mellitus type 2

Fettvev er den viktigste energikilden og spiller en viktig rolle i reguleringen av kroppens energihomeostase. For tiden er studiet av fettvevsendokrinologi et område med tett forskning og nye oppdagelser som har gjort det mulig for oss å betrakte adipocytter som svært aktive endokrine celler som utskiller en rekke kjemokiner, cytokiner og peptider som direkte eller indirekte påvirker insulinresistens (IR), utviklingshastigheten av aterosklerose og vaskulære komplikasjoner av diabetes mellitus (DM) hos pasienter med hypertensjon (HT).

Basert på deres involvering i modulering av insulinaktivitet, deles lipocytokiner konvensjonelt inn i insulinsensibilisatorer (leptin, adiponectin, insulinlignende vekstfaktor-1) og insulinantagonister (tumornekrosefaktor-a, interleukin-6 og resistin).

Adiponektin er et spesifikt adipokin. Tallrike vitenskapelige studier har vist at uttrykk, sekresjon og plasmanivåer av adiponektin er redusert ved fedme og abdominal fordeling av fettvev, diabetes mellitus og hypertensjon.

Resistins deltakelse i stimuleringen av betennelsesmekanismer, aktivering av endotelet og proliferasjon av vaskulære glatte muskelceller gjør det mulig å betrakte det som en markør eller til og med en etiologisk faktor i utviklingen av sykdommer. Det påvirker fettmetabolismen ved hjelp av tilbakekoblingsprinsippet: på den ene siden øker konsentrasjonen under adipocyttdifferensiering, på den andre siden undertrykker resistin adipogenese. Resistin som årsak til betennelse i betennelsessystemet kan være en sammenheng mellom fedme og utvikling av diabetes mellitus og hypertensjon. På det nåværende stadiet er de biologiske og patofysiologiske effektene av resistin i menneskekroppen ikke fullstendig avklart, og dette spørsmålet er fortsatt et diskusjonstema.

Fettvev er dermed et aktivt metabolsk og endokrin organ som spiller en nøkkelrolle i utviklingen av fedme, metabolsk syndrom og diabetes mellitus type 2. Den økende forekomsten av fedme blant mennesker, det økende antallet pasienter med kompliserte former av sykdommen (nedsatt karbohydratmetabolisme, IR, dyslipidemi, hypertensjon) forklarer legers betydelige interesse for å forstå fysiologien til fettvev, og spesielt rollen til adipokiner i utviklingen og progresjonen av metabolske forstyrrelser. En bedre forståelse av fettvevets endokrinologi åpner for muligheter til å søke etter nye innflytelsespunkter i forebygging og behandling av diabetes mellitus, hypertensjon og deres komplikasjoner i medisinsk praksis. Den endelige avklaringen av mekanismene for energihomeostaseforstyrrelser vil muliggjøre effektiv, individuelt tilpasset behandling basert på de fysiologiske egenskapene til fettvevsmetabolismen.

Målet med denne studien var derfor å undersøke rollen til fettvevshormoner i utviklingen av insulinresistens hos pasienter med hypertensjon og type 2 diabetes mellitus.

Studien inkluderte 105 pasienter (41 menn og 64 kvinner), med en gjennomsnittsalder på 65,16 ± 1,53 år. Alle pasienter med hypertensjon ble delt inn i to grupper: den første gruppen besto av pasienter med hypertensjon og diabetes mellitus type 2 (n = 75), den andre gruppen - pasienter med hypertensjon uten diabetes mellitus type 2 (n = 30). Gjennomsnittsalderen for pasienter med hypertensjon og diabetes mellitus type 2 var 65,45 ± 1,08 år, og i den andre gruppen - 64,87 ± 1,98 år. Kontrollgruppen besto av 25 praktisk talt friske individer. Diagnosen hypertensjon og diabetes mellitus ble bekreftet i samsvar med gjeldende kriterier.

Studien inkluderte ikke pasienter med hypertensjon, akutte eller kroniske inflammatoriske sykdommer, onkologiske sykdommer, nyresvikt og insulinavhengig diabetes.

Blodtrykk (BP) ble målt som gjennomsnittlig blodtrykk oppnådd fra tre målinger med 2-minutters intervaller i sittende stilling.

Kroppsmasseindeks (BMI) ble bestemt ved hjelp av formelen:

BMI = vekt (kg) / høyde (m²).

Normale BMI-verdier er opptil 27 kg/m2.

For å bestemme IR ble HOMA-IR-indeksen brukt (normalverdier opptil 2,7), som ble beregnet ved hjelp av formelen:

IR = (fastende glukose x fastende insulin) / 22,5.

Bestemmelse av innholdet av glykosylert hemoglobin (HbAlc) i fullblod ble utført ved en fotometrisk metode ved bruk av en reaksjon med tiobarbitursyre ved bruk av et kommersielt testsystem fra Reagent-selskapet (Ukraina) i samsvar med de vedlagte instruksjonene.

Glukosenivået ble bestemt ved hjelp av glukoseoksidativ metode i kapillærblod tatt på tom mage. Normalt glukosenivå ble ansett som 3,3–5,5 mmol/l. Hvis verdien av denne indikatoren var mer enn 5,6 mmol/l, oppdaget etter to ganger måling innen 2–3 dager, ble det foreskrevet en konsultasjon med en endokrinolog.

Insulinnivået i blodserumet ble bestemt ved enzymimmunoanalyse med ELISA-settet (USA). Forventet insulinverdiområde i normen er 2,0–25,0 μU/ml.

Bestemmelse av nivået av totalkolesterol (TC), triglyserider (TG), lipoproteinkolesterol med høy tetthet (HDL-C), lipoproteinkolesterol med lav tetthet (LDL-C), lipoproteinkolesterol med svært lav tetthet (VLDL-C) og aterogen indeks (AI) ble utført i blodserum ved hjelp av den enzymatiske fotokolorimetriske metoden med sett fra selskapet "Human" (Tyskland).

Innholdet av resistin og adiponectin i blodserumet til pasienter ble bestemt ved hjelp av enzymimmunoanalysemetoden på enzymimmunoanalyseapparatet «Labline-90» (Østerrike). Studiet av resistinnivået ble utført ved hjelp av et kommersielt testsystem produsert av «BioVendor» (Tyskland), og nivået av adiponectin ved hjelp av et kommersielt testsystem produsert av «ELISA» (USA).

De oppnådde resultatene presenteres som gjennomsnittsverdi ± standardavvik fra gjennomsnittsverdien (M±SD). Statistisk databehandling ble utført ved hjelp av Statistica-pakken, versjon 8.0. Vurderingen av forskjeller mellom grupper med en fordeling nær normal ble utført ved hjelp av Student-kriteriet. Pearson-korrelasjonskoeffisienter ble beregnet for å analysere korrelasjonsforhold. Forskjeller ble ansett som statistisk signifikante ved p < 0,05.

Ved sammenligning av antropometriske parametere ble det ikke funnet signifikante forskjeller i alder, vekt, høyde, hjertefrekvens (HR), puls, systolisk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) mellom pasienter i begge gruppene.

Resistinnivåene økte i gruppen av hypertensive pasienter med type 2 diabetes mellitus sammenlignet med pasienter uten diabetes mellitus og kontrollgruppen, noe som indikerer at resistin kan være en utløsende faktor for utvikling av metabolske forstyrrelser assosiert med diabetes mellitus.

Endringene i adiponectin var i motsatt retning: nivået sank betydelig i gruppen hypertensjon med type 2 diabetes mellitus, noe som samsvarer med data fra andre forskere som innrømmer at utviklingen av insulinuavhengig diabetes mellitus kan være assosiert med et brudd på reguleringen av adiponectinsekresjon, som normalt hemmer glukosesyntesen i leveren.

Ingen statistisk signifikante forskjeller ble funnet i lipidmetabolismeparametrene hos pasienter i gruppe 1 og 2, nemlig TC, HDL-C, LDL-C, VLDL-C, CA, noe som indikerer dyslipidemiske lidelser hos pasienter med hypertensjon, uavhengig av forekomst av diabetes mellitus type 2. Imidlertid er disse parametrene høyere med diabetes mellitus enn uten, men disse verdiene er ikke pålitelige (p > 0,05). Det bør bemerkes at nivåene av TG-konsentrasjoner varierte signifikant mellom pasienter med og uten diabetes mellitus og kontrollgruppen (p < 0,05).

Ved fordeling av pasienter avhengig av forekomst av type 2 diabetes mellitus, ble det observert en klar tendens til forverring av karbohydratmetabolismen parallelt med en økning i blodsukkernivået hos personer med hypertensjon.

Ved studien av HOMA-indeksen ble det innhentet data om dens pålitelige økning (9,34 ± 0,54 sammenlignet med henholdsvis 3,80 ± 0,24 og 1,94 + 0,12) hos pasienter i den første gruppen sammenlignet med den andre gruppen og kontrollgruppen (p < 0,05).

Rangering av de studerte faktorene etter graden av potensiering av forstyrrelser i nivået av fettvevshormoner, karbohydrat- og lipidmetabolisme ved bruk av t-kriteriet slo fast at den viktigste potensatoren av IR er diabetes mellitus type 2. Deretter følger resistin, AG, adiponectin og TC i hierarkiet.

Disse faktorene var kombinert forskjellig hos hver pasient og forårsaket en forstyrrelse av karbohydrat- og lipidmetabolismen, noe som førte til influensavirus og deretter til en økning i kardiovaskulær risiko.

For å studere sammenhengene mellom fettvevshormoner og kliniske og metabolske parametere i grupper av pasienter med hypertensjon med og uten samtidig type 2 diabetes mellitus, ble det utført en korrelasjonsanalyse med beregning av Spearman-korrelasjonskoeffisienter.

Positive korrelasjoner ble bestemt mellom adiponectin og BMI (r = 0,48, p < 0,05), noe som samsvarer med dataene om at adiponectin reduseres ved hypertensjon og fedme, noe som fører til progresjon av diabetiske og aterosklerotiske effekter og øker risikoen for uønskede kardiovaskulære hendelser i kombinasjonen av hypertensjon, diabetes mellitus og fedme.

Vi etablerte også pålitelige positive korrelasjoner mellom resistin og HbA1c (r = 0,57, p < 0,05), HDL-C (r = 0,29, p < 0,05) og HOMA-indeksen (r = 0,34, p < 0,05), samt negative mellom adiponectin og HOMA-indeksen (r = -0,34, p < 0,05). Dataene som ble innhentet indikerer at med hyperresistinemi og hypoadiponektinemi, som oppsto mot bakgrunn av diabetes mellitus type 2 og hypertensjon, øker insulinnivået og IR-fenomenet øker.

Som et resultat av forskningen som er utført, kan følgende konklusjoner trekkes.

Hos pasienter med hypertensjon og diabetes mellitus type 2 ble det funnet en signifikant økning i nivåene av resistin, insulin, glukose, TG, HOMA-indeks og en reduksjon i nivået av adiponectin.

I dannelsen av IR spiller diabetes mellitus og fettvevshormoner, som resistin og adiponectin, en ledende rolle.

De etablerte korrelasjonene bekrefter den forverrende innflytelsen av individuelle risikofaktorer på uttrykket av total kardiovaskulær risiko.

De oppnådde resultatene bør tas i betraktning ved behandling av pasienter med hypertensjon og type 2 diabetes.

OI Kadykova. Fettvevshormonenes rolle i utviklingen av insulinresistens hos pasienter med hypertensjon og type 2 diabetes // International Medical Journal nr. 4 2012