Flere endokrine neoplastiske syndrom type I

Multippel endokrin neoplasi neoplastisk syndrom eller type I (multippel endokrin adenomatosis type I, Wermer syndrom) er en arvelig sykdom som er kjennetegnet ved tumorer av biskjoldkjertlene, bukspyttkjertelen, og hypofysen. Kliniske manifestasjoner uttrykkes ved hyperparasitisme og asymptomatisk hyperkalsemi. For å bestemme bærerne av sykdommen, er det nødvendig å studere genomet til pasienten. 

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Fører til type I MEN syndrom

Sannsynligvis er årsaken til type I MEN mutasjonene til svulstundertrykkelsesgenet. Dette genet koder for et protein som kalles manin, som regulerer celleproliferasjon.

Om lag 40% av tilfeller av ME type I sykdommer inkluderer svulster av tre kjertler - parathyroid, bukspyttkjertel og hypofyse. Nesten alle kombinasjoner av svulster og symptomer er mulige, beskrevet nedenfor. En pasient med en mutasjon av Type I MEN-genet og en pasient med en type I-type-type er i fare for å utvikle en tumor i fremtiden. Alderen av manifestasjon av sykdommen varierer fra 4 til 81 år, men toppen faller på kvinner i 20 år og menn på 30 år. Kvinner blir syke dobbelt så ofte som menn.

[7], [8]

Symptomer type I MEN syndrom

Det kliniske bildet av sykdommen avhenger av de berørte glandulære elementene.

Skjemaer

[9], [10], [11], [12], [13]

Parathyroid kjertel

Hyperparathyreoidisme er tilstede i 90% av tilfellene. Den vanligste manifestasjonen er asymptomatisk hyperkalsemi: ca 25% av pasientene lider av nephrolithiasis eller tubulomedullary lythiasis. I motsetning til sporadiske tilfeller av hyperparathyroidisme forekommer diffus hyperplasi eller multiple adenomer oftere enn enkle adenomer.

[14], [15], [16], [17]

Bukspyttkjertelen

Tumorer i bukspyttkjertel øyer er notert i 30-74% av tilfellene av dette syndromet. Vanligvis er tumorer multicenter, ofte diffus hyperplasi eller flere adenomer. I 30% av tilfellene er svulster i bukspyttkjertelen økt malign med en tendens til å metastasere. Ondartede svulster i bukspyttkjerteløyene forårsaket av type I-menn er mer sannsynlig å ha et godartet kurs enn tilfeldige ondartede svulster i bukspyttkjertelen.

Om lag 40% av svulstene i bukspyttkjerteløyene stammer fra P-celler og faller på tumorer som utskiller insulin og kjennetegnes av vedvarende hypoglykemi. Cellulære svulster er vanligere hos pasienter yngre enn 40 år. De resterende 60% faller utenfor de cellulære elementene og forekommer hos mennesker over 40 år. Ekstracellulære svulster er mest sannsynlig ondartet.

De fleste svulster i bukspyttkjerteløyene produserer et pankreasepeptid, hvor den kliniske betydningen ikke er etablert. Gastrin utskilles utenfor celletumorene (økt utskillelse av gastrin i MEN type I oppstår fra tolvfingertarmen). Økt sekresjon av gastrin øker surheten i magesaft, som kan inaktivere bukspyttkjertel lipase, forårsaker diaré og steatorrhea. Økt sekresjon av gastrin fører også til magesår hos mer enn 50% av pasientene med type I MEN syndrom. Sår er vanligvis flertall og atypiske på stedet, med hyppig blødning og perforering av sår. Peptisk sår kan være uhelbredelig og komplisert). Blant pasienter med Zollinger-Ellison syndrom lider 20-60% av Type I MEN syndrom.

Kan utvikle en sterk sekretorisk diaré, og føre til en reduksjon i mengden av væske og elektrolytter er en tumorcelle. Dette komplekset, kalt syndrom, vannaktig avføring, hypokalemi og aklorhydri (vandig diaré-syndrom, hypokalemi og aklorhydri; pankreatisk kolera), ble tildelt vasoaktivt intestinal polypeptid, selv om andre hormoner eller midler som øker sekresjon (inklusive prostaglandinene), kan påvirke prosess. Økt sekresjon av glukagon, somatostatin, eller kalsitonin, chromogranin, ektopisk ACTH sekresjon (indusering av Cushings syndrom), og hypersekresjon av veksthormon - frigjørende hormon (forårsaker akromegali) blir noen ganger funnet i cellesvulster.

Hypofysen

Tumorer av hypofysen er funnet hos 15-42% av pasientene med type I MEN syndrom. 25-90% er prolactinomer. Om lag 25% av hypofysen svulmer ut veksthormon eller veksthormon og prolactin. Pasienter har  akromegali, hvor det kliniske bildet avviker ikke fra sporadisk forekommende akromegali. Omtrent 3% av svulster secreterer ACTH, forårsaker Cushings syndrom. Resten er ikke-funksjonell. Lokal utvidelse av svulsten kan føre til synsforstyrrelser, hodepine og hypopituitarisme.

Andre symptomer

Adenomer og adenomatøs hyperplasi av skjoldbruskkjertelen og binyrene forekommer noen ganger hos pasienter med type I MEN syndrom. Som et resultat er sekresjonen av hormoner sjelden forstyrret, og betydningen av slike forstyrrelser er usikker. Karcinoide svulster, spesielt de som utviklet seg i den embryologiske anterior tarmkanalen, forekommer i isolerte tilfeller. Det kan også være flere subkutane og viscerale lipomer.

Diagnostikk type I MEN syndrom

For å diagnostisere sykdommen, brukes blodprøver for hormoner og ulike typer undersøkelser.

Pasienter med svulster i skjoldbruskkjertelen, bukspyttkjertelen og hypofysen, spesielt med en familiehistorie av endokrinopati, bør gjennomgå kliniske tester for andre tumorer av ME type I. Slike undersøkelser inkluderer spørsmål om symptomer på magesår, diaré, nyre steinsykdom, hypoglykemi og hypopituitarisme; sjekk for feil, galaktorrhea hos kvinner og tegn på akromegali og subkutan adipose; måling av serum Ca, ukomplisert parathyroidhormon (PTH), gastrin og prolaktinnivåer.

Ytterligere laboratorie- eller radiologiske undersøkelser bør utføres dersom resultatene av screeningstester indikerer tilstedeværelsen av endokrine abnormiteter forbundet med type I MEN syndrom. Insulinsekretjon i bukspyttkjertelen blir diagnostisert ved å oppdage fastende hypoglykemi med forhøyet insulinnivå i plasma.

Gastrinsekretiruyuschie er en pankreatisk tumor celler og tolvfingertarmen diagnostisert ved forhøyede plasma gastrin grunnleggende nivå, en økning i nivået av gastrin infusjon av Ca og paradoksale Gastrinøkningen nivåer etter infusjon av sekretin. Et økt basalt nivå av bukspyttkjertelen polypeptid eller gastrin eller en overdrevet respons av disse hormonene til standard mat kan være en tidlig indikasjon på bukspyttkjertelskade. CT eller MR hjelper til med lokalisering av svulsten. Siden disse tumorer er ofte små og vanskelig lokaliserbare, er det nødvendig å bruke andre undersøkelser for å produsere bilder (for eksempel, scintigrafi somatostatin, endoskopisk ultralyd, ultralyd intraoperativ).

Akromegali diagnostiseres av et forhøyet nivå av veksthormon, som ikke undertrykkes ved innføring av glukose og et forhøyet nivå av insulinliknande vekstfaktor 1 i plasmaet.

Pasienter med 2 eller flere endokrine forstyrrelser assosiert med syndrom MEN type I, som ikke har forbindelse (indeks hendelse) direkte bestemmelse av gen-DNA-sekvens MEN syndrom type I angir de karakteristiske for en mutasjon i 80-90% av tilfellene. Hvis en caseindeks er funnet, anbefales slektninger i første generasjon til å gjennomgå en genetisk eller klinisk undersøkelse. En årlig klinisk undersøkelse er nødvendig for førstegenerasjons slektninger hvis kliniske testresultater er positive. Personer med minimal symptomer på sykdommen som ikke har gjennomgått genetisk testing, eller som ikke har blitt diagnostisert med en karakteristisk mutasjon, gjennomgår en årlig undersøkelse.

[18], [19], [20], [21], [22]

Behandling type I MEN syndrom

Behandling av parathyroid kjertler og lesjoner av hypofysen er hovedsakelig kirurgisk. Tumorer i bukspyttkjertelen er vanskeligere å behandle, siden lesjonene ofte er små og vanskelig å lokalisere, har lesjonen ofte mange foci. Hvis en svulst ikke kan bli funnet, kan det være nødvendig med generell pankreas reseksjon for å kontrollere insulin sjokk. Diazoksid kan være et nyttig tillegg i behandlingen av hypoglykemi; streptozocin og andre cytotoksiske stoffer kan forbedre symptomene på svulsten og redusere belastningen.

Behandlingen av gastrin utsöndring utenfor tumorcellene er en kompleks prosess. Det er nødvendig å forsøke å lokalisere og fjerne svulsten. Hvis lokalisering ikke er mulig, lindrer protonpumpehemmeren ofte magesårssykdom. Med disse stoffene er behovet for gastrektomi ekstremt sjelden.

Octreotid, en analog somatostatin, kan blokkere sekresjonen av hormonet fra ikke-gastrin-sekretagogene av bukspyttkjertormene og tolereres godt, spesielt hvis det brukes som langtidsvirkende legemiddel hver 4. Uke. Palliativ behandling av metastaser av bukspyttkjerteltumorer involverer embolisering av leverarterien og interferon a (i kombinasjon med oktreotid).