Multippelt endokrint neoplastisk syndrom type II A

Multippelt endokrin neoplastisk syndrom type IIA (MEN syndrom type IIA, multippel endokrin adenomatose, syndrom type IIA, Siple syndrom) er et arvelig syndrom karakterisert ved medullær skjoldbruskkreft, feokromocytom og hyperparatyreoidisme. Det kliniske bildet avhenger av de involverte kjertelelementene. Hormonelle tester og bildediagnostiske studier bidrar til å oppdage svulster, som fjernes kirurgisk når det er mulig. Mutasjoner i reseptortyrosinkinase-proto-onkogenet antyder at dette dominerende onkogenet er ansvarlig for tilstedeværelsen av MEN syndrom type IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomer av MEN syndrom IIA

Symptomer på MEN IIA avhenger av svulsttypen.

Skjemaer

Skjoldbruskkjertelen

Nesten alle pasienter lider av medullær skjoldbruskkreft. Svulsten utvikler seg vanligvis i barndommen og begynner med hyperplasi av skjoldbruskkjertelen. Svulster er ofte multisentriske.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Binyrene

Feokromocytom oppstår vanligvis i binyrene. Feokromocytom forekommer hos 40–50 % av pasienter med MEN IIA i familien, og i noen relaterte tilfeller står feokromocytom for 30 % av dødsfallene. I motsetning til sporadiske feokromocytomer begynner familiær MEN IIA med medullær hyperplasi av binyrene og er multisentrisk og bilateral i mer enn 50 % av tilfellene. Ekstraadrenale feokromocytomer er sjeldne. Feokromocytomer er nesten alltid godartede, men noen har en tendens til å komme tilbake.

Feokromocytomer som oppstår i forbindelse med MEN-syndrom produserer vanligvis adrenalin uforholdsmessig mye i forhold til noradrenalin, i motsetning til sporadiske tilfeller.

Hypertensiv krise i forbindelse med feokromocytom er et hyppig observert symptom. Hypertensjon hos MEN IIA-pasienter med feokromocytom er oftere paroksysmal, i motsetning til det vanlige sporadiske tilfellet. Pasienter med feokromocytomer kan oppleve paroksysmale hjertebank, angst, hodepine eller svetting, og noen ganger er sykdommen asymptomatisk.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Biskjoldkjertlene

Omtrent 20 % av pasientene har symptomer på hyperparatyreoidisme (som kan være langvarige), med hyperkalsemi, nefrolitiasis, nefrokalsinose eller nyresvikt. I de resterende 25 % av tilfellene uten kliniske eller biokjemiske tegn på hyperparatyreoidisme, oppdages biskjoldbruskkjertelhyperplasi tilfeldig under kirurgi for medullært biskjoldbruskkjertelkarsinom. Hyperparatyreoidisme involverer ofte flere kjertler, i likhet med diffus hyperplasi eller flere adenomer.

Andre manifestasjoner av MEN IIA-typen

Forekomsten av Hirschsprungs sykdom har økt hos barn med minst én slektning med MEN IIA; Zollinger-Ellison syndrom er sjelden hos pasienter med MEN IIA.

Diagnostikk av MEN syndrom IIA

MEN IIA-syndrom mistenkes hos pasienter med bilateralt feokromocytom, familiehistorie med MEN eller minst to karakteristiske endokrine manifestasjoner. Diagnosen bekreftes ved genetisk testing. Mange slektninger følges nøye etter at bilateralt feokromocytom er identifisert i indekstilfellet.

Medullært tyreoidkarsinom diagnostiseres ved å måle plasmakalsitoninnivåer etter pentagastrin- og kalsiuminfusjon. De fleste pasienter med palperbare skjoldbruskkjertelforstyrrelser har forhøyede basale kalsitoninnivåer. Tidlig i sykdommen kan basalnivåene være normale, og medullært tyreoidkarsinom kan bare diagnostiseres når kunstig ugunstige forhold skapes for å infusere kalsium og pentagastrin. Tidlig diagnose av medullært tyreoidkarsinom er viktig, slik at svulsten kan fjernes mens den kan lokaliseres.

Fordi feokromocytom kan være asymptomatisk, kan diagnosen være svært vanskelig.

De mest sensitive testene er frie plasmametanefriner og fraksjonerte urinære katekolaminer (spesielt adrenalin). CT eller MR bidrar til å lokalisere feokromocytom eller fastslå tilstedeværelsen av bilaterale lesjoner.

Genetisk testing som brukes for å bekrefte diagnosen er svært nøyaktig. Førstegradsslektninger og eventuelle slektninger i pasientens indekstilfelle bør også gjennomgå genetisk testing. Årlig testing for hyperparatyreoidisme og feokromocytom bør starte i tidlig barndom og fortsette resten av personens liv. Testing for hyperparatyreoidisme gjøres ved å måle serumkalsium. Testing for feokromocytom involverer spørsmål om symptomer, blodtrykksmålinger og laboratorietester.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandling av MEN syndrom IIA

Hos pasienter med feokromocytom, medullært tyreoideakarsinom eller hyperparatyreoidisme bør feokromocytomet fjernes først. Selv om sykdommen er asymptomatisk, øker den risikoen for andre operasjoner betraktelig. Kjemoterapi er i stor grad ineffektiv i behandling av gjenværende eller metastatiske medullære tyreoideakarsinomer, men strålebehandling kan forlenge overlevelsen.
Hos genbærere anbefales profylaktisk tyreoidektomi i spedbarnsalder eller tidlig barndom, da ubehandlet medullært tyreoideakarsinom er dødelig.