C1 -hemmermangel.

Mangel på Cl-inhibitor (ClI) fører til fremveksten av et karakteristisk klinisk syndrom - arvelig angioødem (HAE). Den viktigste kliniske manifestasjonen av arvelig angioødem er det gjentatte ødemet, som kan true pasientens liv når det utvikles i viktige lokaliseringer.

Patogenese av Cl-inhibitormangel

Årsaken er mangel mutasjon Cl-inhibitor - serin protease inaktive S1r og Cls komplementkomponenter, og kallikrein-kinin-system og aktiverte faktorer XII og XI koagulasjonskaskaden. Selv om C1-inhibitor er ikke en signifikant inhibitor av plasmin, er det forbrukes av plasmin, og i fravær av plasminaktivering er en av de viktigste triggere episoder av ødem. Den viktigste årsaken til økningen i vaskulær permeabilitet når NAA er et overskudd av bradykinin, som er en konsekvens av overdreven proteolyse av høy molekylvekt kininogen, kallikrein.

Medfødt CI-mangel er en autosomal dominerende sykdom med samme rasemessige og seksuelle fordeling, og er den vanligste av alle mangler i komplementsystemet. Hos pasienter med arvelig angioødem utmerker seg tre hovedtyper: i 85% av tilfellene er Cl-inhibitoren redusert eller fraværende på grunn av svekket transkripsjon; i nærvær av missensmutasjon i det aktive senter kan Cl-inhibitorkonsentrasjonen være normal eller til og med forhøyet, men proteinet er ikke-funksjonelt. NAO av den tredje typen skyldes tilstedeværelsen av autoantistoffer mot C1-inhibitoren.

Symptomer på Cl-inhibitor mangel

Tegn på sykdommen hos pasienter med arvelig angioneurotisk ødem er notert, hovedsakelig i de første årene av livet. I de fleste tilfeller som er beskrevet i litteraturen, oppstod manifestasjonen av sykdommen før 18 år av livet, selv om tilfeller av primær deteksjon av sykdommen i en alder av 52 år er kjent. Klinisk er arvelig angioødem preget av ødem i ulike deler av kroppen. Hevelsen oppstår raskt, når maksimalt innen 1-2 dager og løses spontant i 3-4 dager. Ødem er vanligvis ikke ledsaget av utslett, kløe, et brudd på fargen på huden, smerte symptomer. Imidlertid kan ødem i tarmveggen manifesteres av alvorlig smerte i magen. I denne forbindelse kan pasienter med denne typen manifestasjon av arvelig angioødem være hyppige gjenstander av kirurgiske inngrep. Hos noen pasienter er anoreksi, oppkast og magesmerter de eneste kliniske manifestasjonene av arvelig angioødem, uten hevelse i det subkutane vevet. Ødem i strupehodet fører ofte til døden, særlig blant små barn. Faktorer som fremkaller ødem er ikke definert, selv om pasienter ofte angriper angrep med stress, mindre traumer, vanligvis med ødem i ekstremiteter. Hevelse i ansikt og luftveier kan oppstå etter fjerning av tenner eller tonsillektomi.

Diagnose av Cl-inhibitor mangel

Normalt nivå av Cl-I er 0,15-0,33 g / l for voksne og 0,11-0,22 g / l for barn. Funksjonell aktivitet av Cl-I hos barn i det første år av livet er 47-85% av det for voksne. Reduksjon av konsentrasjonen av CII eller en signifikant reduksjon i den funksjonelle aktiviteten til CII er diagnostisk. Under et akutt angrep av arvelig angioneurotisk ødem, en stor senkning av hemolytisk titer C4 og C2, hvor, i motsetning til pasienter med systemisk lupus erythematosus, og andre sykdommer immunologiske kompleks, forblir normal C3 nivå. I forbindelse med den autosomale dominerende typen arv hos pasienter med arvelig angioødem, er det ofte en positiv familiehistorie.

Behandling av Cl-inhibitormangel

Ulike typer narkotika ble tilbudt for behandling av arvelig angioødem. De kan deles inn i følgende grupper:

Androgener. I 1960 viste første gang at metyltestosteron har en slående profylaktisk effekt på alvorlighetsgraden og frekvensen av anfall av NAO. I 1963 ble en syntetisk analog av metynyltestosteron Danazol oppnådd. Den primære farmakologiske virkning av medikamentet er inhibering av gonadotropin undertrykkelse av syntese av kjønnshormoner, konkurrerende binding til progesteron- og androgenreseptorer. Danazol brukes i behandling av endometriose, gynekomasti, forhøyet nivå av blodtapet forbundet med menstruasjon, hemofili A og B for å redusere blødninger og idiopatisk trombocytopeni, karakterisert ved at legemidlet kan øke antallet av blodplater. Som det ble vist, øker Danazol Cl-I konsentrasjonen hos de fleste pasienter med arvelig angioødem. Selv om Danazol er et av de mest brukte stoffene i profylaktisk terapi av arvelig angioødem, er virkningsmekanismen dessverre ukjent. Dessverre, med langvarig profylaktisk bruk, er det bivirkninger som er typiske for legemidler som androgen. Det er en tendens til fedme, amenoré, redusert libido, økte transaminaser og kolesterol, muskelkramper, muskelsmerter, tretthet og hodepine. Spesielt begrenset bruk av stoffet hos barn og gravide.

Antifibrinolytiske legemidler. Den første vellykkede bruken av antifibrinolytiske legemidler i arvelig angioødem ble beskrevet av svenske leger. Alfa-aminokapronsyre, som er en plasmin-inhibitor, og traneksamsyre kan brukes med delvis suksess for å forebygge angrep av arvelig angioneurotisk ødem, spesielt når det er umulig bruk av danazol. Ved akutte angrep av arvelig angioødem er terapi med disse legemidlene ineffektive. Alfa-aminokapronsyre har følgende bivirkninger: kvalme, hodepine, diaré, myosit, en tendens til å utvikle trombose.

Transfusjon av fersk plasma og renset Cl-I. Som regel, når angrepet arvelig angioødem, reduserer transfusjonen av ferskfrosset plasma intensiteten i utviklingen av ødem i løpet av minutter. Ferskfrosset plasma som inneholder C1-I inneholder imidlertid alle andre komplementkomponenter, hvis tilstedeværelse i det transfusjonerte legemidlet kan forverre pasientens tilstand. Videre er ferskfrosset plasma en mulig kilde til slike virale infeksjoner som HIV, hepatitt B og C. I de senere år har Cl-I kryoprecipitat blitt brukt i mange land. Fra alle synsvinkler er C1-I et ideelt preparat for pasienter med stor risiko for ødem i øvre luftveier og for pasienter der bruk av Danazol ikke fører til økt C1-I konsentrasjon eller er kontraindisert.

I sammendrag, er det nødvendig å ta hensyn til den tre-fase tilnærming til behandling av arvelig angioødem: langvarig profylaktisk terapi, profylaktisk terapi kort kurs før den planlagte intervensjon og behandling av akutte anfall av arvelig angioødem. Foreløpig er langvarig forebyggende terapi utføres av androgener og antifibrinolytiske medisiner. Profylaktisk behandling korte kurs, spesielt hos pasienter med arvelig angioødem gjennomgår dentale og kirurgiske prosedyrer, så vel som behandling av livstruende ødem gjennomføre friskt frosset plasma og sang tilgjengelig kriokontsentratom C1-E.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]