Feil ved adhæsjon av leukocytter

Adhesjon mellom leukocytter og endotel, andre leukocytter og bakterier er nødvendig for å utføre de grunnleggende fagocytiske funksjonene - flytte til infeksjonsfokus, kommunikasjon mellom celler, dannelse av en betennelsesreaksjon. De viktigste adhesjonsmolekylene innbefatter selectiner og integriner. Defekter av adhesjonsmolekylene seg selv eller proteiner involvert i signaloverføring fra adhesjonsmolekyler fører til utprøvde defekter av antiinfeksjonsresponsen av fagocytter. I de senere år har flere liknende feil blitt beskrevet, men den første blant de som er beskrevet i denne gruppen og den mest typiske i sine kliniske manifestasjoner, er adhesjonsdefekten av leukocytter I.

Patogenese av leukocytadhesjonsfeil

LAD Jeg er en autosomal recessiv sykdom forårsaket av en mutasjon av genet av den felles kjeden av familien av beta-2 integriner - CD18. Genet heter ITGB2 og ligger på den lange armen av 21 kromosomer. Integriner er transmembrane proteiner tilstede på overflaten av alle leukocytter. De er nødvendige for tett adhesjon av leukocytter (primært nøytrofiler) til endotelet og deres videre transendotelial migrasjon til infeksjonsstedet. Mangel på β-kjeden av integriner CD18 fører til fraværet av ekspresjon av hele reseptoren, noe som resulterer i utilstrekkelig migrasjon av nøytrofiler.

Symptomer på leukocytadhesjonsfeil

Til nå har over 600 tilfeller av sykdommen blitt beskrevet. Infeksjoner påvirker hovedsakelig hud og slimhinner. Pasienter med pararektale abscesser, pyoderma, otitis, ulcerativ stomatitt, gingivitt, paradontitt som fører til tanntap, er notert. Også pasienter lider av luftveisinfeksjoner, aseptisk meningitt, sepsis. Den første manifestasjonen av sykdommen er ofte sen forlengelse av navlestrengen (mer enn 21 dager) og omfalitt. Overflateinfeksjoner fører ofte til nekrose, med et karakteristisk trekk ved sykdommen er fraværet av pusdannelse med alvorlig nøytrofili i perifert blod. Ofte dannet kroniske, langsiktige helbredende sår. De viktigste patogenene er S. Aureus og gram-negative bakterier. Noen pasienter har alvorlige svampelesjoner. Frekvensen av virusinfeksjoner øker ikke.

Alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner er betydelig mindre hos pasienter med visse missense-mutasjoner, der det er et lite uttrykk for CD18 (2,5-10%). Disse pasientene blir som regel diagnostisert senere og kan ikke lide livstruende infeksjoner. Likevel, selv i milde tilfeller, er leukocytose, dårlig sårheling og alvorlig periodontitt notert.

I bærere av mutasjon er det et 50% uttrykk for CD18, som ikke er klinisk tydelig.

Diagnostikk av leukocytadhesjonsfeil

Sykdomssymptomet er patognomonisk leukocytose (15 - 160 x 10 ⁹ / l) ved 50 til 90% neutrofiler. Ved utførelse av funksjonstester viste brudd på migrasjonen av nøytrofiler (en hud vindu}, granulocytt adhesjon til plastikk, glass, nylon, etc., så vel som betydelig redusert komplement-avhengig fagocytose. Andre tester nøytrofil-funksjoner er vanligvis normalt.

Floatsitometricheskoe studie av nøytrofiler kan påvise fravær eller signifikant reduksjon i ekspresjonen av CD18 og tilhørende molekyler CD11a, CD11b og CD11c på nøytrofiler og andre leukocytter. Imidlertid er flere tilfeller av normalt CD18-uttrykk blitt beskrevet med fullstendig dysfunksjon.

Behandling av leukocytadhesjonsfeil

TSCA er den valgfrie behandlingen. Videre er pasienter med LAD-syndrom av minst Type I til en viss grad ideelle kandidater for transplantasjon, siden adhesjonsmolekyler spiller en nøkkelrolle i graftavstøtning. Følgelig gjør defekten av disse molekylene det vanskelig å avvise transplantasjonen og sikrer sin engraftment. Forståelse av LAD jeg ledet ved begynnelsen av 90-tallet til utvikling av farmakologisk forhindring av avstøtning ved hjelp av monoklonale antistoffer (MAbs) til LFA1 - metoder vist seg å være effektivt i pasienter med forskjellige indikasjoner for HSCT. Således, innføring av anti-LFAl MAT fører til en kunstig feil av adhesjon, er det i virkeligheten "etterligner" pasienten LAD syndrom, noe som reduserer sannsynligheten for avvisning. Denne metoden er spesielt vellykket hos en gruppe pasienter med for tidlig høyt avkastningspotensial, for eksempel i hemofagocytisk lymfogistiose. I tillegg til THSC er en av tilnærmingene til behandling av pasienter med LAD å bekjempe infeksjoner som krever tidlig og massiv antibiotikabehandling. Bruk av proaktiv antibakteriell terapi fører ikke til en signifikant reduksjon i forekomsten av infeksjoner.

Det var ikke lykkes å gjennomføre genterapi hos to pasienter.

Outlook

I fravær av TSCA overlever 75% av barn med alvorlig LAD I ikke over fem år.

[1], [2]