Defekter i den interferon-y / interleukin-12-avhengige veien: symptomer, diagnose, behandling

Defekter som fører til avbrudd av interferon-gamma (INF-y) og interleukin-12 (11-12) -avhengig måte er kjennetegnet ved høy følsomhet og noen andre mykobakterielle infeksjoner (Salmonella, virus).

Patogenese av defekter av interferon-y / interleukin-12-avhengig vei

Absorbert av makrofager stimulerer mykobakterier produksjonen av IL-12. IL-12 stimulerer T-lymfocytter og NK-celler og inducerer INF-y-produksjon. Sistnevnte aktiverer makrofager og forbedrer drap av mykobakterier. Defekter av disse cytokiner, cellulære reseptorer til dem, samt proteiner som overfører signaler fra reseptoren til cellen, fører til en bestemt sensitivitet for visse patogener.

Symptomer på defekter av interferon-y / interleukin-12-avhengig bane

Kliniske manifestasjoner hos pasienter med ulike genetiske defekter er i stor grad like. Etter vaksinasjon utvikler BCG pasienter spredt infeksjon. Hvis det ikke foreligger vaksinering i en eldre alder (1-3 år), blir lunge- eller generaliserte infeksjoner forårsaket av metakobakterielle mykobakterier eller salmonella notert.

I alle tilfeller av mykobakteriell infeksjon hadde pasienter feber, vekttap, lymfadenopati, hepatosplenomegali, kronisk anemi. Mange pasienter hadde en lesjon av bestemte organer. I tillegg beskrev flere pasienter slike forhold som bronkial astma, vaskulitt, glomerulonephritis. Imidlertid er det ikke mulig å etablere en pålitelig patogenetisk forening av disse tilstandene med defekten av INF-y / IL-12-banen i dette stadium.

Diagnostikk

Hos pasienter med de ovennevnte manglene er det ingen kvantitative og kvalitative laboratorieendringer i de cellulære og humorale enhetene av immunitet. Diagnosen bekreftes ved identifisering av en passende mutasjon hos pasienter med et typisk klinisk bilde.

Behandling av defekter av interferon-y / interleukin-12-avhengig bane

TSCA er potensielt en valgfri behandling hos disse pasientene, men den relevante verdenserfaringen er ekstremt begrenset. Pasienter bør unngå kontakt med personer som lider av tuberkulose, spedalskhet og andre infeksjoner forårsaket av intracellulære patogener. Mulig utnevnelse av forebyggende anti-tuberkulose terapi. BCG-vaksinasjon til slike pasienter er strengt kontraindisert. Når infisert med mykobakterier, administreres terapi med 4 medisiner. Med spesiell omhu er det nødvendig å bestemme følsomheten til patogenet, på grunn av det høye resistensnivået i denne gruppen patogener. Det er rapporter om bruk av INF-alfa, samt INF-a, IL-12 med delvis klinisk effekt.

Outlook

Ved infeksjon med BCG eller mykobakterier, er prognosen ekstremt ugunstig. På mange måter er prognosen avhengig av dosen av det infeksiøse patogenet og tidlig diagnose.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],