Defekter i den interferon-y/interleukin-12-avhengige signalveien: symptomer, diagnose, behandling

Defekter som fører til forstyrrelse av den interferon-gamma (INF-y) og interleukin-12 (11-12)-avhengige signalveien er karakterisert ved økt følsomhet for mykobakterielle og noen andre infeksjoner (Salmonella, virus).

Patogenese av defekter i den interferon-y/interleukin-12-avhengige signalveien

Mykobakterier oppslukt av makrofager stimulerer produksjonen av IL-12. IL-12 stimulerer T-lymfocytter og NK-celler og forårsaker produksjon av INF-y. Sistnevnte aktiverer makrofager og forsterker drepingen av mykobakterier. Defekter i disse cytokinene, cellulære reseptorer for dem og proteiner som overfører signaler fra reseptoren inn i cellen fører til spesifikk følsomhet for visse patogener.

Symptomer på interferon-y/interleukin-12-avhengige signalveisdefekter

Kliniske manifestasjoner hos pasienter med ulike genetiske defekter er stort sett like. Etter BCG-vaksinasjon utvikler pasientene disseminert infeksjon. Ved fravær av vaksinasjon i eldre alder (1-3 år) observeres lunge- eller generaliserte infeksjoner forårsaket av meteotuberkulose-mykobakterier eller Salmonella.

I alle tilfeller av mykobakteriell infeksjon hadde pasientene feber, vekttap, lymfadenopati, hepatosplenomegali og kronisk anemi. Mange pasienter hadde lesjoner i spesifikke organer. I tillegg har flere pasienter beskrevet tilstander som bronkial astma, vaskulitt og glomerulonefritt. Det er imidlertid ikke mulig på dette stadiet å etablere en pålitelig patogenetisk sammenheng mellom disse tilstandene og defekten i INF-y/IL-12-signalveien.

Diagnostikk

Pasienter med de ovennevnte defektene viser ikke kvantitative og kvalitative laboratorieforandringer i immunitetens cellulære og humorale koblinger. Diagnosen bekreftes ved å identifisere den tilsvarende mutasjonen hos pasienter med et typisk klinisk bilde.

Behandling av defekter i den interferon-y/interleukin-12-avhengige signalveien

HSCT er potensielt den foretrukne behandlingen for disse pasientene, men den relevante verdenserfaringen er ekstremt begrenset. Pasienter bør unngå kontakt med personer som lider av tuberkulose, spedalskhet og andre infeksjoner forårsaket av intracellulære patogener. Forebyggende anti-tuberkulosebehandling kan foreskrives. BCG-vaksinasjon er strengt kontraindisert hos slike pasienter. Ved mykobakterieinfeksjon utføres behandling med fire legemidler. Det er nødvendig å bestemme patogenets følsomhet med spesiell forsiktighet på grunn av det høye nivået av resistens i denne gruppen av patogener. Det finnes rapporter om bruk av INF-alfa, samt INF-a, IL-12 med delvis klinisk effekt.

Prognose

Ved infeksjon med BCG eller mykobakterier er prognosen ekstremt ugunstig. Prognosen avhenger i stor grad av dosen av det infiserende patogenet og tidlig diagnose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]