Syndrom av hyperimmunoglobulinemi E med tilbakevendende infeksjoner: symptomer, diagnose, behandling

Hyper-IgE-syndrom (hies) (0MIM 147 060), tidligere kalt Jobs syndrom (Job syndrom), karakterisert ved gjentatte infeksjoner, hovedsaklig stafylokokker, grove ansiktstrekk, skjelettforstyrrelser og en dramatisk økning i nivåene av immunoglobulin E. De første to pasienter med et slikt syndrom er beskrevet i 1966, Davis og kolleger. Siden da har mer enn 50 tilfeller med et lignende klinisk bilde blitt beskrevet, men patogenesen til sykdommen er ikke bestemt til dato.

Patogenesen

Den molekylære genetiske egenskapen til HIES er foreløpig ikke etablert. De fleste HIES-tilfellene er sporadiske, mange familier har autosomal dominant, og i noen autosomal recessiv arv. Nyere studier har vist at genet er ansvarlig for dannelsen av en autosomal dominant variant hies, lokalisert på kromosom 4 (i den proksimale seksjonen 4q), men denne tendens ble ikke observert i familier med recessiv arv.

Tallrike studier på definisjonen av immunologisk defekt i hies, avslørte brudd på nøytrofil kjemotakse, redusere produksjon og respons på cytokiner slik som IFNr og TGFb, et brudd på en spesifikk respons til en T-avhengige antigener, begge av Candida, difteri- og tetanus-toksoider. Mange data støtter tilstedeværelsen av en defekt i T-regulering, særlig forårsaker overdreven produksjon av IgE. Men selv en høy konsentrasjon av IgE forklarer ikke økt mottakelighet for infeksjoner, siden noen personer med atopi har tilsvarende høye nivåer av IgE, men har ikke hatt alvorlige infeksjoner karakteristisk for hies. I tillegg viste pasienter med HIES ingen korrelasjon av IgE-nivå med alvorlighetsgraden av kliniske manifestasjoner.

Symptomer

HIES er en multisystem sykdom, med ulike manifestasjoner av dysmorfe og immunologiske lidelser.

Smittsomme manifestasjoner

Typiske infeksiøse manifestasjoner av HIES er abscesser i huden, subkutant vev, furunkulose, lungebetennelse, otitis og bihulebetennelse. Purulente infeksjoner hos HIES-pasienter kjennetegnes ofte av et kaldt kurs: det er ingen lokal hyperemi, hypertermi og smertesyndrom. De fleste tilfeller av lungebetennelse har et komplisert kurs; I 77% av tilfellene etter at overført pneumoni er pneumokoelis dannet, som feilaktig kan tolkes som polycystisk lungesykdom. Det hyppigste årsaksmessige med infeksjoner er Staphylococcus aureus. I tillegg er det infeksjoner forårsaket av Haemophilus influenzae og Candida. Pneumatiske mål kan bli smittet med Pseadomonas aeruginosa og Aspergillus fumigatus, noe som kompliserer behandlingen.

Kronisk candidiasis av slim og negler opptrer omtrent 83% av tilfellene. Sjeldne infeksiøs komplikasjon av hies er en lungebetennelse forårsaket av Pneumocystis carinii, samt visceral og spres pulmonal candidiasis, Candida endokarditt, Cryptococcus tap av mage-tarmkanalen, og kryptokokkmeningitt, mykobakterielle infeksjoner (tuberkulose, BTsZhit).

Ikke-smittsomme manifestasjoner

De aller fleste pasienter med HIES har forskjellige anomalier i skjelettet:

• spesifikke, karakteristiske ansiktstrekk (hypertelorisme, bred neserygg, en butt nese, asymmetri av ansikts skjelett, stående panne, dyptliggende øyne, prognathism, sky høy). En karakteristisk ansiktsfenotype dannes i praktisk talt alle pasienter i pubertetalder;
• skoliose;
• hypermobilitet av leddene;
• osteoporose, som følge av en tendens til brudd på beinene etter mindre skader;
• dysplasi (senere utbrudd av melketenner og en betydelig forsinkelse eller mangel på uavhengig dental erstatning).

Hudlesjoner som ligner atopisk dermatitt av moderat og alvorlig kurs er tilstede hos mange pasienter, ofte fra fødselen. Men hos pasienter med HIES forekommer atypisk lokalisering av dermatitt, for eksempel på rygg eller hodebunn. Åndedretts manifestasjoner av allergi er ikke funnet,

Pålitelig informasjon om pasienter med hies predisposisjon for autoimmune og neoplastiske sykdommer er ikke oppnådd, men de beskrevne tilfeller av systemisk lupus erythematosus, systemisk vaskulitt, lymfomer, kronisk eosinofil leukemi, adenokarsinom av lungen.

Diagnostikk

På grunn av den manglende påvisning av genetiske defekter, er diagnose basert på en kombinasjon av typisk klinisk og laboratoriedata er karakteristisk IgE-økning over 2000 ME, som er beskrevet pasienter med IgE-nivåene til 50000. Nesten alle pasienter merket eosinofili (ofte fra fødsel); Antallet eosinofiler er som regel over 700 celler / mm3. Med alderen kan serum IgE-konsentrasjoner og mengden av eosinofiler i perifert blod reduseres betydelig. I de fleste pasienter bestemmes en forstyrrelse i produksjonen av postvaccinale antistoffer. Antallet av T og B lymfocytter er vanligvis normalt, ofte en reduksjon i antall CD3CD45R0 + lymfocytter.

Behandling

Patogenetisk terapi HIES er ikke utviklet. Bruken av nesten profylaktisk antistapylokok antibakteriell terapi forhindrer utbruddet av lungebetennelse. For å behandle smittsomme komplikasjoner, inkludert, og som hudens abscesser, subkutant vev, lymfeknuter og lever, brukes langvarig parenteral antibakteriell og antifungal behandling.

Kirurgisk behandling av abscesser brukes sjelden. Imidlertid, for lang tid (mer enn 6 måneder) dannet pneumokoel anbefales kirurgisk behandling på grunn av risikoen for sekundær infeksjon eller kompresjon av organer.

For å behandle dermatitt, brukes aktuelle midler i alvorlige tilfeller - lave doser av syklosporin A.

Det er begrenset erfaring med beinmargstransplantasjon hos pasienter med HIES, men det var ikke veldig oppmuntrende - alle pasientene opplevde et tilbakefall av sykdommen.

Immunoterapi, som intravenøs immunoglobulin og IFNr, viste heller ikke klinisk effektivitet med HIES.

Outlook

Ved bruk av forebyggende antibakteriell terapi overlever pasientene til voksenlivet. Hovedmålet med terapi er forebygging av kroniske lungelesjoner som er av en invaliderende natur.