Defekter i medfødt immunitet og komplementsystemet

Komplementsystemdefekter er den sjeldneste typen primære immunsvikttilstander (1–3 %). Arvelige defekter i nesten alle komplementkomponenter er beskrevet. Alle gener (unntatt properdin-genet) er lokalisert på autosomale kromosomer. Den vanligste mangelen er C2-komponenten. Komplementsystemdefekter varierer i sine kliniske manifestasjoner.

Generelt sett er defekter i tidlige komplementfraksjoner (C1-C4) ledsaget av en høy frekvens av autoimmune sykdommer, inkludert systemisk lupus erythematosus; infeksiøse manifestasjoner hos disse pasientene er sjeldne. Det antas at assosiasjonen mellom komplementkomponentdefekter og utvikling og alvorlighetsgrad av systemisk lupus erythematosus avhenger av den defekte komponentens posisjon i aktiveringskaskaden. Dermed er homozygot mangel på Clq, Clr eller Cls, samt C4, assosiert med risikoen for å utvikle systemisk lupus erythematosus i henholdsvis 93 %, 57 % (for Clr og Cls sammen) og 75 %. Sannsynligheten for å utvikle systemisk lupus erythematosus med mangel på C2-komponenten er, ifølge ulike data, fra 10 % til 50 %. Det er en sammenheng mellom arvelig angioødem og systemisk lupus erythematosus: overdreven proteolyse av C4 og C2 i fravær av en C1-hemmer fører sannsynligvis til en ervervet mangel på C4 og C2, noe som øker risikoen for å utvikle systemisk lupus erythematosus hos disse pasientene.

Defekter i de terminale komponentene (C5-C9) predisponerer for alvorlige infeksjoner forårsaket av medlemmer av slekten Neisseria. Dette er fordi Neisseria kan overleve intracellulært, så cellulær lysis av membranangrepskomplekset er den primære mekanismen for å drepe denne organismen. I noen deler av verden hvor meningokokksykdom er svært endemisk, finnes det en høy forekomst av pasienter med mangler i membranangrepskompleksets komponenter.

Mangel på C3-komponenten ligner ofte humorale primære immunsvikttilstander og er ledsaget av alvorlige tilbakevendende infeksjoner: lungebetennelse, hjernehinnebetennelse, peritonitt. På den annen side kan noen pasienter med mangel på C2, C4, C9 ikke ha noen kliniske manifestasjoner.

Mangel på mannosebindende lektin (MBL)-funksjon resulterer i økt mottakelighet for infeksjoner med bakterier med en terminal mannosegruppe. Lave MBL-nivåer hos barn med hyppige infeksjoner tyder på at mannosebindende lektin-veien er viktig i perioden mellom nedgangen i passiv immunitet ervervet fra mor og utviklingen av kroppens eget ervervede immunitet. Interessant nok har noen grupper en høy forekomst av dominante alleler av MBL-genet, noe som fører til lave nivåer av proteinuttrykk. Det er mulig at defekter observert i tidlig barndom har fordeler senere i livet hos disse individene. For eksempel finnes det bevis for at lave MBL-nivåer beskytter mot mykobakteriell infeksjon. Høye nivåer av MBL er funnet hos pasienter med spedalskhet sammenlignet med deres friske landsmenn.

Et spesialtilfelle er mangel på komplementhemmer C1, hvis kliniske manifestasjon er arvelig angioødem.

I de fleste tilfeller av komplementdefekter er etiopatogenetisk og erstatningsterapi umulig, og derfor utføres symptomatisk behandling av de tilsvarende manifestasjonene av mangler.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]