Gallesyrer

Ikke et eneste gram fett kan absorberes av kroppen uten at gallen konstant skilles ut av leveren, hvorav de viktigste organiske bestanddelene er steroide kolsyre eller gallesyrer.

Funksjoner av gallesyrer

Gallesyrer (BA) er ikke bare nøkkelkomponenter i galledannelse (som utgjør omtrent to tredjedeler av dens organiske forbindelser), men fyller også flere funksjoner samtidig:

• fungerer som vaskemidler (overflateaktive stoffer), gir emulgering av fett (lipider) - bryter dem ned til bittesmå partikler (miceller) - og letter deres absorpsjon;
• regulere kolesterolmetabolismen - dets eliminering fra kroppen og omvendt transport;
• er involvert i reguleringen av den motoriske funksjonen til galleblæren og GI-kanalen;
• stimulere bukspyttkjertelen;
• hemme bakterievekst i det vannholdige innholdet i den proksimale tynntarmen;
• støtte den endogene tarmmikrobiotaen;
• Hjelp til å eliminere potensielt giftig bilirubin, legemiddelmetabolitter, tungmetaller osv. Fra kroppen.

Det er i evnen til å transformere fett som er uløselig i vann til en emulsjon ved deres kolloidale oppløsning (solubilisering) at gallesyrenes rolle i fordøyelsen ligger, siden micellene som dannes i denne prosessen multipliserer overflatearealet, som påvirkes av fordøyelsesenzymer av bukspyttkjertelen og tarmen.

Dermed er det rett og slett umulig å overvurdere rollen til gallesyrer i fordøyelsen og absorpsjonen av fett, fettsyrer og fettløselige vitaminer .

Les også - Sammensetning, funksjoner og egenskaper ved galle

Sammensetning og typer av gallesyrer

Listen over gallesyrer inkluderer:

• primære gallesyrer, som inkluderer de viktigste LC-ene - cholsyre og chenodeoksykolsyre;
• sekundære gallesyrer - deoksycholsyre og litokolsyre, som er 7α-dehydroksylerte derivater av primære LC-er;
• tertiær gallesyre - ursodeoksykolsyre.

I gallen som samler seg i galleblæren , er det andre typer eller typer gallesyrer som dannes i leveren. Dette er de såkalte parede gallesyrene: glykokolsyre og taurokolsyre, glykodeoksykolisk og taurodeoksykolisk, glykokenodeoksykolisk og taurochenodeoksykolisk.

Gallesyremolekyler har et steran-rammeverk (fra et mettet tetrasyklisk hydrokarbon) og en C24-struktur: steroidkjernen består av 24 karbonatomer som danner steroidringer. Så strukturen og sammensetningen av gallesyrer - tilstedeværelsen av en sidekjede med en funksjonell karboksyl (-COOH) eller hydroksyl (OH) gruppe i molekylene - tillater oss å referere dem til steroide monobasiske oksykarboksylsyrer.

Den viktigste egenskapen til LC-er er deres difilisitet (amfifilitet): molekylene deres har ikke-polare hydrofile og polare hydrofobe deler, dvs. De er i stand til både å absorbere vann og frastøte det. De mest hydrofile gallesyrene er representert av ursodeoksycholsyre og chenodeoksykolsyre, og litocholic LC er den mest hydrofobe.

Dannelse av gallesyrer

Syntesen av gallesyrer (cholsyre og chenodeoksykolsyre) skjer i leveren, og prosessen begynner med dannelsen av 7α-hydroksykolesterol (7α-OHC), et derivat av kolesterol produsert ved hydroksylering med deltakelse av leverenzymet CYP7A1.

Primære gallesyrer syntetiseres fra 7α-OHC i løpet av hydroksyleringsreaksjonen av enzymer fra celleorganeller av hepatocytter, noe som fører til modifisering av steroidkolesterolkjerne. Og ifølge eksperter utføres kolesterolkatabolisme i kroppen hovedsakelig på grunn av den konstante syntesen av LC i leveren.

Konjugeringen av gallesyrer finner sted i leveren - deres kombinasjon med aminosyrer glycin (75%) og taurin (25%) og dannelse av sammenkoblede LC-er. Som et resultat utjevnes deres evne til å trenge inn i cellemembranene i galleblæren og duodenalslimhinneceller, noe som gjør at gallesyrer kan vedvare i galle i betydelige konsentrasjoner. Dessuten øker konjugering de emulgerende egenskapene til gallesyrer.

Og den parallelle prosessen med deprotonering av funksjonelle overflategrupper i konjugerte LC-molekyler reduserer deres ioniseringsnivå (pCa), noe som øker vannløseligheten og overflatesorpsjonsegenskapene til gallesyrer, og fremmer også lipidemulgering.

Før sekresjon inn i galleblæren gjennom tubulimembranene til hepatocytter, trekker gallesyrer i leveren osmotisk andre gallekomponenter (natrium, vann, fosfolipider, kolesterol, bilirubin) inn i tubuliene mellom nabohepatocytter.

En rekke kilder bemerker at gallesyresalter som ligner på gallesyrer dannes ved konjugering av LC-er til aminosyrer, og det er disse konjugerte gallesyrene som ofte refereres til som gallesyresalter (ved bruk av begrepene "syrer" og "salter" om hverandre).

Dehydroksylering og dekonjugering av gallesyrer (omtrent en tredjedel av det totale volumet av kolsyrer og chenodeoksykolsyrer) med dannelse av sekundære LC-er (deoksykoliske og litokoliske) finner sted i tynntarmens lumen under påvirkning av tarmmikrobiota. Og dannelsen av tertiær ursodeoxycholsyre er resultatet av endringer i konfigurasjonen av primære chenodeoxycholsyremolekyler under påvirkning av intestinale bakterielle enzymer.

Lever-tarmsirkulasjon og gallesyremetabolisme

Metabolismen eller metabolismen av gallesyrer skjer gjennom en kompleks biokjemisk prosess kjent som hepatisk-tarm- eller enterohepatisk sirkulasjon av gallesyrer.

Skjematisk kan den kontinuerlige sirkulasjonen av gallesyrer mellom leveren og tarmen representeres som følger: syntetiserte gallesyrer skilles ut av leveren sammen med andre gallekomponenter gjennom gallegangene; som en del av gallen kommer de inn i tynntarmen (hjelper til med fordøyelsen og absorpsjonen av fett); i tarmen blir de reabsorbert i blodet (via det Na+-avhengige transportsystemet) og transportert til leveren via portal- eller portvenen (vena portae); i leveren blir gallesyrer re-konjugert.

Volumet av gallesyrer overstiger ikke 3-5 g, og i løpet av en dag passerer de gjennom tarmen opptil et dusin ganger.

Gallesyrer i tolvfingertarmen danner blandede miceller med matlipider. Absorpsjon av oppløselig kostholdsfett begynner i proksimal- og mellomtarmen, mens absorpsjon av gallesyrer hovedsakelig skjer i den distale tynntarmen - i ileum. En del av ukonjugerte gallesyrer absorberes og går tilbake til leveren, hvor de gjennomgår leverrekonjugering, blandes med nysyntetiserte LC-er og går inn i gallen.

Det skal bemerkes at hovedsakelig på grunn av enterohepatisk sirkulasjon opprettholdes det fysiologiske nødvendige nivået av gallesyrer, og andelen av nysyntetiserte av leverens LC-er er bare omtrent 5%.

Gallesyrenivåer: hvor, hvilken type og hvorfor

En tilstand der leverceller ikke produserer gallesyrer kalles acholia . Og når gallesyrer samler seg i blodet, defineres en patologi som kolemi.

Forresten, i serum gallesyrer er normen i området 2,5-6,8 mmol/L.

Pasienter tar en gallesyretest i blodet eller en total gallesyretest som en del av en evaluering for fordøyelsessykdommer og hvis det er problemer med tarmen, leveren eller bukspyttkjertelen - for å fastslå en diagnose.

Hva kan forårsake forhøyede gallesyrer i blodet?Gallesyrenivået i blodet er forhøyet ved gallestase (kolestase), akutt kolecystitt , mekanisk gulsott , viral og toksisk hepatitt, primær biliær cirrhose , fettinfiltrasjon av leveren - steatose , ondartede neoplasmer av leveren og galleblæren.

Gallesyrer i svangerskapet er ofte forhøyet i tredje trimester på grunn av intrahepatisk gallestase provosert av høye nivåer av østrogener samt homoner som sekretin og somatotropin.

Reduserte gallesyrer er vanligvis et tegn på nedsatt sekretorisk funksjon i leveren av ulike etiologier, inkludert de som skyldes genetiske defekter eller bivirkninger av hepatotoksiske legemidler.

Ifølge gastroenterologer kan gallesyrer i magesaft bare være tilstede ved gallerefluks (som kan være ledsaget av magesyre som kastes inn i spiserøret) hos pasienter med gallerefluksgastritt og gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) .

Gallesyrer kan holdes tilbake i tynntarmen når tykktarmen ikke kan absorbere dem fullstendig. Gallesyremalabsorpsjonssyndrom (med diaré), karakteristisk for Crohns sykdom , glutenintoleranse eller overdreven bakterievekst i tynntarmen .

Ved tarmdysbiose kan det være en økning i andelen ukonjugerte gallesyrer på grunn av nedsatt stoffskifte, som også er det som viser seg ved diaré.

Vanligvis oppdages ikke gallesyrer i urinen. I de tidlige stadiene av obturasjonsgulsott og ved akutt pankreatitt vises små mengder BCA i urinen. Tilstedeværelsen av gallesyrer i urinen kan indikere leverpatologier, inkludert akutt og kronisk hepatitt og cirrhose, samt obstruksjon i galleveiene. I fravær av disse årsakene, ser forekomsten av små mengder GI i urinen ut til å være en konsekvens av en utilfredsstillende tilstand av tarmmikrobiotaen.

Hvis det oppdages gallesyrer i avføring, forklares det med at en liten mengde gallesyrer (opptil 5%) i samspill med det sure miljøet i tykktarmen omdannes til fast form og skilles ut under avføring. Og den totale utskillelsen av gallesyrer med avføring balanseres av deres syntese i leveren.

Gallesyrepreparater og for å redusere gallesyrer

Gallesyresenkende legemidler tilhører den farmasøytiske gruppen av legemidler som senker lavdensitet lipoprotein (LDL) kolesterol, spesielt ved hyperkolesterolemi .

De hypokolesterolemiske/hypolipidemiske legemidlene Colestyramine eller Cholestyramine er en anionbytterharpiks og er definert som gallesyrebindere (fra latinsk sequestrum - restriksjon). De tas ikke opp etter inntak, men binder seg til gallesyrer i tarmen og skiller dem ut med avføringen. På denne måten forhindres GI-reabsorpsjon og hepatisk syntese av gallesyrer fra kolesterol økes. I tillegg har gallesyrebindere en symptomatisk effekt ved diaré.

For behandling av dyslipidemi , obstipasjonsassosiert irritabel tarm-syndrom, samt funksjonell og kronisk obstipasjon , er det utviklet såkalte gallesyrehemmere - spesifikke hemmere av det Na+-avhengige tarmtransportsystemet som gallesyrer reabsorberes med. Medikamentet Elobixibat-hydrat (Elobixibat), som påvirker sirkulasjonen av gallesyrer mellom lever og tarm, hemmer reabsorpsjonen av gallesyrer i tarmen, noe som øker væskeutskillelsen i tykktarmen og letter avføring.

For å redusere absorpsjonen av kolesterol i tarmen, løse opp kolesterol gallestein og redusere gallestase, brukes gallesyrepreparater som inneholder chenodeoxycholic LC: chenofalk, Choludexan , Ursodiol, Ursofalk, Ursosan , Ursolysin, Ukrliv .

Medisiner basert på komponenter av galle og pankreatin - Festal (Enzistal), Holenzym og andre. - er beregnet for behandling av sykdommer med fordøyelsesproblemer. Men i fordøyelsessykdommer, ikke relatert til leverens arbeid, men på grunn av funksjonelle forstyrrelser i bukspyttkjertelen , brukes enzymer som ikke inneholder gallesyrer: Pancreatin , Creon, Penzital , Digistin, Digistal, Panzinorm og andre.