Regnskapsførte

Behandling med singlon forbedrer astmasymptomer på dagtid og nattetid, kompletterer de kliniske effektene av inhalerte kortikosteroider, og reduserer den årlige frekvensen av astmaforverringsepisoder og behovet for beta-agonistbruk.

Indikasjoner Regnskapsførte

Singlon, tyggbare tabletter, 4 mg hver er indikert for barn 2 til 5 år.

Singlon, tyggbare tabletter, 5 mg hver er indikert for barn 6 til 14 år.

Bronkial astmabehandling.

• Som tilleggsbehandling i bronkial astma hos pasienter med vedvarende mild til moderat astma som er utilstrekkelig kontrollert av inhalerte kortikosteroider, så vel som hos pasienter med utilstrekkelig klinisk kontroll av astma med kortvirkende ß-adrenoreceptoragonister brukt som nødvendig.
• Som en alternativ behandling av lavdose inhalerte kortikosteroider for pasienter med vedvarende mild astma som ikke har hatt et nylig alvorlig bronkial astmaanfall som krever orale kortikosteroider og ikke kan bruke inhalerte kortikosteroider se og doser ").

Astmaforebygging.

Forebygging av astma, hvis dominerende komponent er treningsindusert bronkospasme, hos pasienter i alderen 2 år og eldre.

Lindring av symptomer på sesongmessig og allergisk rhinitt året rundt.

Risikoen for nevropsykiatriske symptomer hos pasienter med allergisk rhinitt kan overstige fordelene med singlon, derfor bør singlon brukes som et standby-medikament hos pasienter med utilstrekkelig respons eller intoleranse mot alternativ terapi.

Utgivelsesskjema

1 tyggbar tablett på 4 mg inneholder 4 mg montelukast (i form av montelukast natrium - 4,16 mg);

1 tyggbar tablett på 5 mg inneholder 5 mg montelukast (i form av montelukast natrium - 5,2 mg);

Andre ingredienser: mannitol (E 421), mikrokrystallinsk cellulose, hydroksypropylcellulose, croscarmellose natrium, kirsebærsmak (maltodextrin, modifisert stivelse, maltol), aspartam (E 951), jernoksydgul (E 172).

Tyggbare tabletter.

Grunnleggende fysisk-kjemiske egenskaper:

• Singlon, tyggbare tabletter, 4 mg: kremfarget, oval, biconvex, tyggbare tabletter med lettelsesinnskriften "R 13" på den ene siden; omtrent 11 mm lang, omtrent 8 mm bred;
• Singlon, tyggbare tabletter, 5 mg: kremfarget, runde, biconvex, tyggbare tabletter, med avlastningsinnskriften "R 14" på den ene siden; med mulig tilstedeværelse av sparsomme mørkere fargede flekker; omtrent 10 mm i diameter.

Farmakodynamikk

Cysteinyl leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er potente eikosanoider av betennelse som skilles ut av forskjellige celler, inkludert mastceller og eosinofiler. Disse viktige proastmatiske mediatorene binder seg til cysteinyl leukotrienreseptorer (CySLT) som er til stede i de menneskelige luftveiene og forårsaker reaksjoner som bronkospasme, slimutskillelse, vaskulær permeabilitet og økt telling av eosinophil.

Oralt administrert montelukast er en aktiv forbindelse som binder seg til CYSLT1-reseptorer med høy selektivitet og kjemisk affinitet. Montelukast er kjent for å hemme bronkospasme etter inhalasjon av LTD4 i en dose på 5 mg. Bronkodilatasjon observeres innen 2 timer etter oral administrering; Denne effekten er additiv til bronkodilatasjon indusert av ß-agonister. Behandling med montelukast hemmet både de tidlige og sene fasene av bronkokonstriksjon forårsaket av antigenstimulering. Montelukast reduserte perifert blod eosinofiltall hos voksne pasienter og barn sammenlignet med placebo.Det er kjent at administrering av montelukast betydelig reduserte antallet eosinofiler i luftveiene (ved sputumanalyse) og perifert blod mens den forbedret klinisk kontroll av bronkial asthma.

Farmakokinetikk

Absorpsjon

Montelukast absorberes raskt etter oral administrering. Etter oral administrering av 10 mg filmbelagte tabletter hos voksne på tom mage, ble den gjennomsnittlige maksimale konsentrasjonen (C max) i plasma nådd etter 3 timer (t maks). Gjennomsnittlig oral biotilgjengelighet var 64%. Forbruk av vanlig mat påvirket ikke biotilgjengelighet og Cmax under oral administrering av stoffet. Sikkerhet og effekt ble bekreftet under kliniske studier utført med 10 mg filmbelagte tabletter uavhengig av måltid.

For tyggbare 5 mg tabletter ble C maks hos voksne nådd 2 timer etter oral administrering på tom mage. Den gjennomsnittlige biotilgjengeligheten for oral administrering er 73% og synker til 63% når den administreres med vanlig mat.

Etter inntak av 4 mg tyggbare tabletter på tom mage hos barn fra 2 til 5 år, oppnås C maks-verdien 2 timer etter medikamentadministrasjonen. Gjennomsnittlig Cmax-verdi er 66% høyere, og den gjennomsnittlige CMIN-verdien er lavere enn hos voksne etter inntak på 10 mg tabletter.

Distribusjon

Mer enn 99% av montelukast binder seg til blodplasmaproteiner. Distribusjonsvolumet av montelukast i likevektstilstanden gjennomsnitt 8 til 11 liter. I rotteundersøkelser ved bruk av radioaktivt merket montelukast var penetrering over blod-hjerne-barrieren minimal. I tillegg var konsentrasjoner av radioisotopmerket materiale i alle andre vev 24 timer etter administrering også minimale.

Metabolisme

Montelukast metaboliseres aktivt. I studier med terapeutiske doser er ikke metabolitter av montelukast påvisbare i plasma (i likevekt) hos voksne og barn.

Cytokrom P450 2C8 er det viktigste enzymet i metabolismen av montelukast. I tillegg spiller cytokromer CYP ZA4 og 2C9 en mindre rolle i metabolismen til montelukast, selv om itraconazol (en CYP ZA4-hemmer) ikke endret de farmakokinetiske parametere av montelukast i sunne frivillige som mottok 10 mg Montel-mikros-resultatet til vitro-studiet til vitro-studiet til MoTel-mikros-resultatene i mg-studiene som ble brukt av Montel-resultatene av Montel-resultatene i MoTel-resultatene i Montel-resultatene i Montel-resultatene i MoTel-resultatene i Montel-resultatene i Montel-resultatene, ble en montel. Plasmakonsentrasjoner av montelukast hemmer ikke cytokromer P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 og 2d6. Deltakelse av metabolitter i den terapeutiske virkningen av montelukast er minimal.

Konklusjon

Klaringen av montelukast fra blodplasma hos friske voksne frivillige i gjennomsnitt 45 ml/min. Etter oral administrering av isotopmerkede montelukast, skilles 86% av stoffet ut med avføring i løpet av 5 dager og mindre enn 0,2% med urin. Dette faktum, kombinert med data om biotilgjengelighet av montelukast når de administreres oralt, indikerer at montelukast og metabolitter er nesten fullstendig utskilt med galle.

Farmakokinetikk i forskjellige grupper av pasienter

Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat svekkelse av lever og eldre pasienter. Ingen studier som involverer pasienter med nedsatt nyrefunksjon er blitt utført. Siden Montelukast og metabolittene skilles ut med galle, anses ikke dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Ingen data om farmakokinetikk av montelukast hos pasienter med alvorlig svekkelse av lever (mer enn 9 poeng i henhold til Child-Pugh-klassifisering) er tilgjengelige.

Når du tar høye doser montelukast (20 og 60 ganger, ble dosen som ble anbefalt for voksne), en reduksjon i plasma-teofyllinkonsentrasjonen ble observert. Denne effekten ble ikke observert når du tok den anbefalte dosen på 10 mg en gang daglig.

Dosering og administrasjon

Anvendelsesmetode

For oral administrering. Tabletter skal tygges før du svelger.

Pasienter med bronkial astma og allergisk rhinitt (sesongmessig og året rundt) bør ta en tyggbar tablett på 4 mg en gang om dagen. For lindring av allergiske rhinitt-symptomer, bør administrasjonstidspunktet justeres individuelt.

Singlon, 4 mg tyggbare tabletter

Legemidlet skal brukes hos barn under tilsyn av voksne. Barn som har problemer med å bruke tyggabletter, bør ikke få denne medisinen.

Singlon, tyggbare tabletter 4 mg, skal ikke brukes hos barn under 2 år. Sikkerhet og effekt av singlon, tyggbare tabletter 4 mg, for barn under 2 år er ikke blitt etablert.

Den anbefalte dosen for barn 2 til 5 år er 4 mg (1 tyggetablett) per dag, om kvelden. Administrasjon med måltider: Singlon, 4 mg tyggbare tabletter, bør administreres 1 time før eller 2 timer etter måltider. Det er ikke nødvendig å justere doseringen for denne aldersgruppen.

Singlon, 5 mg tyggbare tabletter

Singlon, tyggbare tabletter 5 mg, skal ikke brukes hos barn under 6 år. Sikkerhet og effektivitet av singlon, tyggbare tabletter 5 mg, hos barn under 6 år er ikke blitt etablert.

Den anbefalte dosen for barn 6 til 14 år er 5 mg (1 tyggetablett) per dag, om kvelden. Administrasjon med måltider: Singlon, 5 mg tyggbare tabletter, skal brukes 1 time før eller 2 timer etter måltider. Det er ikke nødvendig å justere doseringen for denne aldersgruppen.

Filmbelagte tabletter som inneholder 10 mg montelukast er indikert for voksne og ungdommer 15 år og eldre.

Generelle råd: Den terapeutiske effekten av singlon på bronkial astmakontroll skjer i løpet av 1 dag. Pasienter bør anbefales å fortsette å ta singlon selv om astmakontroll oppnås og i perioder med astmaforverring.

Spesielle pasientgrupper: Ingen dosejustering er nødvendig hos pasienter med mild til moderat nedsatt nyrefunksjon eller svekkelse av lever. Ingen data om pasienter med alvorlig svekkelse av lever er tilgjengelige. De samme dosene brukes til gutter og jenter.

Bruken av singlon som en alternativ behandling av lavdose inhalerte kortikosteroider for vedvarende mild bronkial astma. Montelukast anbefales ikke som monoterapi for pasienter med vedvarende moderat astma. Bruken av montelukast som et alternativ til lavdose inhalerte kortikosteroider for barn med vedvarende mild bronkial astma som bare må anses som påkrevde pasienter som ikke har hatt en nylig historie med en bronkial astma angrep som påkrevde pasienter som ikke har hatt en nylig historie med alvorlig bronkial astma som kreves for å ha en ny bronkial astma. er definert som forekomsten av astmasymptomer mer enn en gang i uken, men mindre enn en gang om dagen, forekomsten av nattlige symptomer mer enn to ganger i måneden, men mindre enn en gang i uken, og normal lungefunksjon i periodene mellom bronkial astma-episoder. Hvis tilstrekkelig Astma-kontroll er ikke oppnådd, er behovet for å være en annen eller annen anti-inflammatorisk terapi-terapi av en annen måte å være en annen). astmasymptomer. Pasienter bør evalueres med jevne mellomrom for bronkial astmakontroll.

Bruk av singlon, tyggbare tabletter 4 mg for forebygging av bronkial astma hos pasienter i alderen 2 til 5 år, hvor hovedkomponenten i bronkial astma er treningsindusert bronkospasme. kortikosteroider. Pasienter bør evalueres etter 2 til 4 ukers behandling med Montelukast. Hvis en tilstrekkelig respons ikke oppnås, bør ytterligere eller forskjellig terapi vurderes.

Behandling med singlon i avhengighet av andre behandlinger for bronkial astma. Hvis singlon brukes som en tilleggsbehandling for å inhalerte kortikosteroider, bør Singlon ikke dramatisk erstatte inhalerte kortikosteroider (se "Administrasjonsdetaljer").

Barn.

Medikamentets singlon, tyggbare tabletter, anbefales ikke for bruk hos barn under 2 år, da sikkerhet og effekt ikke er etablert.

Legemidlet singlon, tyggbare tabletter på 4 mg, til bruk hos barn i alderen 2 til 5 år.

Legemidlet singlon, tyggbare tabletter på 5 mg, til bruk hos barn i alderen 6 til 14 år.

Bruk Regnskapsførte under graviditet

Graviditet: Dyrestudier viser ingen skadelige effekter på graviditet eller embryonal/fosterutvikling.

Tilgjengelige data fra publiserte prospektive og retrospektive kohortstudier som involverer bruk av montelukast av gravide som evaluerer for betydelige medfødte misdannelser hos barn, har ikke etablert en risiko forbundet med bruken av stoffet. De tilgjengelige studiene har metodologiske begrensninger, inkludert små prøvestørrelser, i noen tilfeller retrospektiv datainnsamling og inkompatible sammenligningsgrupper.

Legemidlet singlon skal brukes under graviditet bare hvis det er klart nødvendig.

Amming. Studier på rotter har vist at montelukast passerer inn i melk. Det er ikke kjent om Montelukast skilles ut med morsmelk hos kvinner.

Singlon kan brukes under amming bare hvis det anses som absolutt nødvendig.

Kontra

• Overfølsomhet for montelukast eller noen av stoffets hjelpestoffer.
• Barn under 2 år.

Bivirkninger Regnskapsførte

Tabell med frekvens av bivirkninger

Klasse av organsystemer	Bivirkninger	Hyppighet*
Infeksjoner og angrep	Øvre luftveisstraktinfeksjoner	Veldig hyppig
Blod- og lymfesystemforstyrrelser	Økt tendens til å blø	Singler
	Trombocytopeni	Sjelden
Immunforsvar	Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi	Sjelden
	Eosinofil infiltrasjon av leveren	Sjelden
På den mentale siden	Søvnforstyrrelser, inkludert mareritt, søvnløshet, somnambulisme, angst, uro, inkludert aggressiv atferd eller fiendtlighet, depresjon, psykomotorisk hyperaktivitet (inkludert irritabilitet, rastløshet, skjelving)	Sjelden
	Oppmerksomhetsunderskudd, hukommelseshemming, tics.	Singler
	Hallusinasjoner, desorientering, selvmordstanker og atferd (suicidalitet), tvangsforstyrrelser, dysfemi	Sjelden
Nervesystem	Hodepine	Hyppig
	Svimmelhet, døsighet, parestesi/hypoestesi, anfall	Sjelden
På hjertesiden	Hjertebank	Singler
Åndedrettssystem, bryst- og mediastinale organer.	Neseblod	Sjelden
	Churg-Strauss syndrom (se avsnitt "Bruksspesifikasjoner")	Sjelden
	Pulmonal eosinophilia	Sjelden
Gastrointestinal side	Diaré, kvalme, oppkast, magesmerter.	Hyppig
	Munntørrhet, dyspepsi.	Sjelden
Hepatobiliary System	Forhøyede serumtransaminaser SGPT (ALT), SGOT (AST).	Hyppig
	Hepatitt (inkludert kolestatisk, hepatocellulær og blandet leversykdom)	Sjelden
Hud- og subkutane vev	Utslett ‡	Hyppig
	Tendens til blåmerker, elveblest, kløe	Sjelden
	Angioødem	Singler
	Nodulær erytem, erytem multiforme	Sjelden
Muskel- og skjelett- og bindevevsforstyrrelser	Arthralgi, myalgi, inkludert muskelspasmer	Sjelden
Nyre- og urinveisforstyrrelser	Enurese hos barn	Sjelden
Generelle lidelser og bivirkninger forårsaket av å ta stoffet	Hypertermi ‡, tørst	Hyppig
	Asthenia/økt tretthet, ubehag, ødem	Sjelden

*Frekvens ble definert i henhold til frekvensen av rapporter i databasen for kliniske studier: veldig hyppig (≥1/10), hyppig (≥1/100 til & lt; 1/10), sjelden (≥1/1000 til & lt; 1/100), singel (≥1/10000 til & lt; 1/1000), sjelden (& lt;

† Denne bivirkningen ble rapportert med en frekvens av "veldig vanlig" hos pasienter som bruker montelukast og hos pasienter som fikk placebo under kliniske studier.

‡ Denne bivirkningen ble rapportert med en frekvens av "hyppig" hos pasienter som bruker montelukast så vel som hos pasienter som fikk placebo under kliniske studier.

§Frequency av "entall".

Overdose

Det er ingen spesifikk informasjon om overdose av singlon. I studier av kronisk bronkial astma ble montelukast administrert i doser opp til 200 mg/dag til voksne pasienter i 22 uker og i kortvarige studier i doser opp til 900 mg/dag i omtrent 1 uke; Disse dosene forårsaket ingen klinisk viktige bivirkninger.

Akutt overdose av montelukast er rapportert under bruk av etterregistrering og under kliniske studier. Disse inkluderte administrering av stoffet hos voksne og barn i doser som oversteg 1000 mg (ca. 61 mg/kg hos et 42 måneder gammelt barn). De kliniske funnene og laboratoriefunnene stemte overens med sikkerhetsprofilen hos voksne pasienter og barn. Ingen bivirkninger ble rapportert i de fleste tilfeller av overdose. De hyppigst observerte bivirkningene i samsvar med sikkerhetsprofilen til montelukast inkluderte magesmerter, søvnighet, tørst, hodepine, oppkast og psykomotorisk hyperaktivitet.

Det er ikke kjent om montelukast skilles ut av peritoneal dialyse eller hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Singlon kan administreres sammen med andre medisiner som vanligvis brukes til profylakse eller langvarig behandling av bronkial astma. I medikament-medikamentinteraksjonsstudier hadde den kliniske dosen av montelukast ingen viktig klinisk effekt på farmakokinetikken til følgende medisiner: teofyllin, prednison, prednisolon, p-piller (etinylestradiol/noretindrone 35/1), terfenadin, digoxin og Warfarin.

Hos pasienter som samtidig tok fenobarbital, ble området under konsentrasjonstidskurven (AUC) for montelukast redusert med omtrent 40%. Fordi Montelukast metaboliseres av CYP ZA4, 2C8 og 2C9, bør det utvises forsiktighet, spesielt hos barn, hvis Montelukast administreres samtidig med CYP ZA4, 2C8 og 2C9-indusere, som fenytoin, fenobarbital og rifampicin.

In vitro-studier har vist at montelukast er en potent hemmer av CYP 2C8. Imidlertid viste data fra en klinisk medikamentinteraksjonsstudie som involverer montelukast og rosiglitazon (markørunderlag; medikament metabolisert av CYP 2C8) at montelukast ikke er en hemmer av CYP 2C8 in vivo. Rosiglitazone og repaglinid).

Under in vitro-studier ble det funnet at montelukast er et underlag av CYP 2C8 og i mindre grad 2C9 og ZA4. Under klinisk medikamentinteraksjonsstudie med Montelukast og Gemfibrozil (CYP 2C8 og 2C9-hemmer) økte Gemfibrozil den systemiske effekten av montelukast med 4,4 ganger. I tilfelle av samtidig bruk av GemfiBrozil eller annen potent CYP 2C8-hemmer, dose til å få en annen Cyprous som ikke kan få en annen poycy-tilknytning til å få til å få til å få til å få groprozil eller annen potent Cyp 2C8-inhibitors, doseres med groprozil - reaksjoner.

Basert på resultatene fra in vitro-studier, forventes ikke klinisk viktige interaksjoner med mindre potente CYP 2C8-hemmere (f.eks. Trimetoprim). Samtidig administrering av montelukast med itraconazol, en potent CYP ZA4-hemmer, økte ikke den systemiske eksponeringen av montelukast signifikant.

Lagringsforhold

Oppbevares ved en temperatur som ikke overstiger 25 C i den opprinnelige emballasjen for å beskytte mot lys og fuktighet.

Hold deg utenfor rekkevidde for barn.

Spesielle instruksjoner

Pasienter bør advares om at singlon for oral bruk aldri skal brukes til behandling av akutte angrep av bronkial astma, og at de alltid skal ha en passende akuttmedisin. I tilfelle et akutt angrep, bør inhalerte kortvirkende ß-agonister brukes. Pasienter bør konsultere legen sin så snart som mulig hvis de trenger mer kortvirkende ß-agonist enn vanlig.

Terapi med inhalerte eller orale kortikosteroider bør ikke erstattes brått med montelukast.

Det er ingen data som støtter at dosen av orale kortikosteroider kan reduseres med samtidig bruk av montelukast.

I isolerte tilfeller kan systemisk eosinofili, noen ganger ledsaget av kliniske manifestasjoner av vaskulitt (såkalt Churg-Strauss-syndrom) behandlet med systemisk kortikosteroidbehandling, observeres hos pasienter som får antiastmatikere, inkludert montelukast. Slike tilfeller har vanligvis (men ikke alltid) blitt assosiert med dosereduksjon eller seponering av oral kortikosteroidmedisiner. Det mulige forholdet mellom leukotrienreseptorantagonister og forekomsten av Churg-Strauss-syndrom kan ikke tilbakevises eller bekreftes. Klinikere bør være klar over muligheten for at pasienter opplever eosinofili, vaskulittisk utslett, forverrende lungesymptomer, hjertekomplikasjoner og/eller nevropati. Pasienter som opplever slike symptomer, bør undersøkes på nytt og deres behandlingsregime bør gjennomgås.

Behandling med montelukast tillater ikke pasienter med acetylsalisylsyresensitiv bronkial astma å bruke acetylsalisylsyre eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner.

Nevropsykiatriske reaksjoner er rapportert hos voksne, barn og unge som tar singlon (se avsnitt "Bivirkninger"). Leger og pasienter bør være klar over muligheten for nevropsykiatriske reaksjoner. Pasienter og/eller observatører bør instrueres om å informere legen deres hvis slike endringer oppstår. Leger bør nøye evaluere risikoen og fordelene ved fortsatt behandling med singlon hvis slike reaksjoner utvikler seg.

Singlon, 4 mg tyggbare tabletter, inneholder 1,2 mg aspartam i hver tablett, tilsvarer 0,674 mg fenylalanin per dose.

Singlon, 5 mg tyggbare tabletter, inneholder 1,5 mg aspartam i hver tablett, tilsvarer 0,842 mg fenylalanin per dose.

Aspartam hydrolyseres i mage-tarmkanalen når den tas oralt. Et av de viktigste produktene av hydrolyse er fenylalanin, som kan være skadelig for pasienter med fenylketonuri.

Disse medisinene inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) per tyggbar tablett natrium, noe som betyr at de praktisk talt er natriumfrie.

Evne til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motortransport eller andre mekanismer.

Det forventes ingen effekt av Montelukast på evnen til å kjøre bil eller andre mekanismer. Imidlertid kan døsighet og svimmelhet oppstå hos enkeltpasienter, slike pasienter bør avstå fra å kjøre bil eller andre mekanismer mens de tar medikamentet singlon.

Holdbarhet

2 år.