Singulair

I følge kliniske studier hemmer Singulair bronkospasme etter innånding i en dose på 5 mg. Montelukast når den administreres oralt er en aktiv forbindelse som binder seg til CySLT1-reseptorer med høy selektivitet og affinitet.

Indikasjoner Singularitet

Som en ekstra behandling i bronkial astma hos pasienter med vedvarende mild til moderat astma som er utilstrekkelig kontrollert av inhalerte kortikosteroider, så vel som i tilfelle utilstrekkelig klinisk kontroll av astma med kortvirkende β-adrenoreceptor agonister brukt når det er nødvendig. Hos pasienter med astma som tar singulair, lindrer dette medisinproduktet også symptomer på sesongmessig allergisk rhinitt.

Forebygging av astma, hvis dominerende komponent er treningsindusert bronkospasme.

Lindring av symptomer på sesongmessig og allergisk rhinitt året rundt. Risikoen for nevropsykiatriske symptomer hos pasienter med allergisk rhinitt kan oppveie fordelen av singulair, derfor bør singulair brukes som et standby-medikament hos pasienter med utilstrekkelig respons eller intoleranse på alternativ terapi.

Utgivelsesskjema

1 filmbelagt tablett inneholder montelukast natrium 10,4 mg (tilsvarer montelukast 10 mg);

• Excipients: hydroxypropyl cellulose, mikrokrystallinsk cellulose, laktose monohydrat, croscarmellose natrium, magnesium stearate;
• Tablettskall: Hydroksypropylcellulose, metylhydroxypropylcellulose, titandioksid (E 171), jernoksid rød (E 172), jernoksid gul (E 172), Carnauba Wax.

Filmbelagte nettbrett.

Hovedfysisk-kjemiske egenskaper: Beige, firkantede tabletter med avrundede kanter, filmbelagt, med presset inskripsjon Singulair på den ene siden og MSD 117 på den andre.

Farmakodynamikk

Cysteinyl leukotriener (LTC4, LTD4, LTE4) er potente eikosanoider av betennelse som skilles ut av forskjellige celler, inkludert mastceller og eosinofiler. Disse viktige proastmatiske mediatorene binder seg til cysteinyl leukotrienreseptorer (Cyslt). Type 1 CySLT-reseptoren (CySLT1) finnes i humane luftveier (inkludert glatte muskelceller og makrofager i luftveiene i luftveiene) samt andre pro-inflammatoriske celler (inkludert eosinofiler og visse myeloide stamceller). Tilstedeværelsen av CySLT-reseptorer korrelerer med patofysiologien til astma og allergisk rhinitt. I astma inkluderer leukotrien-medierte effekter bronkokonstriksjon, slimutskillelse, vaskulær permeabilitet og eosinofili. Ved allergisk rhinitt skilles CySLT-protein utskilt fra neseslimhinnen etter eksponering for allergen i utviklingen av både tidlige og sene type reaksjoner, og dette ledsages av symptomer på allergisk rhinitt. I følge studier resulterte intranasal administrering av CYSLT i økt nasal luftveisresistens og økte symptomer på nesetetthet.

Montelukast når den administreres oralt er en aktiv forbindelse som binder seg til CySLT1-reseptorer med høy selektivitet og affinitet. I følge kliniske studier hemmer montelukast bronkospasme etter inhalasjon av Ltd4at en dose på 5 mg. Bronkodilatasjon ble observert innen 2 timer etter oral administrering; Denne effekten var additiv til bronkodilatasjon indusert av ß-agonister. Behandling med montelukast hemmet både de tidlige og sene faser av bronkokonstriksjon indusert av antigen stimulering. Montelukast sammenlignet med placebo redusert perifert blodseksofiltall hos voksne pasienter og barn. I en egen studie reduserte det å ta montelukast betydelig antall eosinofiler i luftveiene (målt ved sputum) og perifert blod og forbedret klinisk kontroll av astma.

I studier som involverte voksne, demonstrerte montelukast i en dose på 10 mg en gang daglig sammenlignet med placebo signifikante forbedringer i morgen PEF1 (endring fra baseline med henholdsvis 10,4% og 2,7%), morgendagen ( Baseline-26,1% og-4,6%). Forbedring av pasientrapporterte mål for astmasymptomer på dagtid og nattetid var betydelig bedre enn for placebo.

Studier som involverer voksne har vist montelukasts evne til å utfylle den kliniske effekten av inhalerte kortikosteroider (endring (i %) i den opprinnelige frekvensen for inhalert Beclomethason pluss montelukast sammenlignet med henholdsvis Beclomethasone: -kant: -7-7 %). Sammenlignet med inhalert Beclomethason (200 μg to ganger daglig, avstandsapparat), demonstrerte Montelukast en raskere innledende respons, selv om Beclomethason resulterte i en mer uttalt gjennomsnittlig terapeutisk effekt i løpet av 12-ukers studien ( % endring i den første hastigheten for OFV1: 7,49 % og 13,3 %; β-Aagonist: -28,288888888888 %. Sammenlignet med Beclomethason, oppnådde imidlertid flere pasienter behandlet med montelukast en lignende klinisk respons (dvs. 50% av pasientene behandlet med Beclomethason oppnådde en forbedring i EFV1 på omtrent 11% eller mer fra baseline, mens 42% av pasientene behandlet med Montelukast oppnådde den samme responsen).

En klinisk studie ble utført for å evaluere montelukast som et middel for symptomatisk behandling av sesongmessig allergisk rhinitt hos pasienter over 15 år med astma og samtidig sesongmessig allergisk rhinitt. I denne studien ble det påvist at montelukast-tabletter når de ble administrert i en dose på 10 mg en gang daglig sammenlignet med placebo, demonstrerte en statistisk signifikant forbedring i gjennomsnittlig daglig rhinitt symptom score. Den gjennomsnittlige daglige rhinitt-symptomscore er gjennomsnittet av nesesymptomer som er vurdert i løpet av dagen (gjennomsnittlig nesetetthet, rhinoré, nysing, nese kløe) og om natten (gjennomsnittlig nesetetthet på oppvåkning, vanskeligheter med å sovne og hyppigheten av nocturnal oppvåkning). Sammenlignet med placebo-bruk, ble det oppnådd betydelig bedre resultater i den totale evalueringen av allergisk rhinittbehandling av pasienter og leger. Å vurdere effekten av denne behandlingen i astma var ikke det primære målet med denne studien.

I en 8-ukers studie som involverte barn i alderen 6 til 14 år, forbedret Montelukast i en dose på 5 mg en gang daglig sammenlignet med placebo signifikant forbedret luftveisfunksjon (endring fra baseline SPF1: 8,71% mot 4,16%, endring i Morning PSV: 27,9 L/min mot 17,8 l/min) og redusert frekvensen av Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of Morning of. +8,2%).

En betydelig reduksjon i treningsassosiert bronkospasme (EAB) ble demonstrert under den 12-ukers studien hos voksne (maksimal reduksjon i EFV1 22,33% for montelukast mot 32,40% for placebo, var tid til utvinning innen 5% av den første EFV1 44,2 min (mot 60,6 min. En kort studie som involverer barn i alderen 6 til 14 år (maksimal reduksjon i OF1 18,27% mot 26,11%; tid til utvinning innen 5% av den første OF1 17,76 minutter mot 27,98 min).

Hos aspirinfølsomme pasienter som får gjeldende terapi med inhalerte og/eller orale kortikosteroider, resulterte behandling med montelukast sammenlignet med placebo resulterte i en betydelig forbedring i astmakontroll (endring i initial PEF1 er 8,55% VS-1,74% og endring i reduksjon i total β-Aagonist-bruk-27,78% VS 2,09%).

Farmakokinetikk

Montelukast absorberes raskt etter oral administrering. Etter administrering av 10 mg filmbelagte tabletter hos voksne på tom mage, ble den gjennomsnittlige maksimale konsentrasjonen (Cmax) i plasma nådd etter 3 timer (Tmax). Gjennomsnittlig biotilgjengelighet under oral administrering er 64%. Inntaket av vanlig mat påvirket ikke biotilgjengeligheten og Cmax under oral administrering. Sikkerhet og effekt er bekreftet i kliniske studier med 10 mg filmbelagte tabletter uavhengig av måltid.

For tyggbare tabletter på 5 mg ble Cmax hos voksne nådd 2 timer etter inntak på tom mage. Gjennomsnittlig oral biotilgjengelighet er 73% og synker til 63% når det tas med et standardmåltid.

Distribusjon

Mer enn 99% av montelukast binder seg til plasmaproteiner. Fordelingsvolumet av montelukast i den stasjonære fasen gjennomsnitt 8 til 11 liter. I rotteundersøkelser ved bruk av radioaktivt merket montelukast var passering over blod-hjerne-barrieren minimal. I tillegg var konsentrasjoner av radioisotopmerket materiale i alle andre vev 24 timer etter doseadministrasjon også minimale.

Metabolisme

Montelukast metaboliseres aktivt. I studier med terapeutiske doser ble ikke plasmakonsentrasjoner av montelukastmetabolitter ikke bestemt hos voksne og spedbarnspasienter.

Cytokrom P450 2C8 er det viktigste enzymet i metabolismen av montelukast. I tillegg spiller cytokromer CYP 3A4 og 2C9 en mindre rolle i metabolismen av montelukast, selv om itraconazol (CYP WA4-hemmer) ikke endret de farmakokinetiske parametrene til montelukast hos friske frivillige som fikk 10 mg montelukast. I henhold til resultatene fra in vitro-studier som bruker humane levermikrosomer, hemmer ikke terapeutiske plasmakonsentrasjoner av montelukast cytokromer P450 ZA4, 2C9, 1A2, 2A6, 2C19 og 2D6. Deltakelse av metabolitter i den terapeutiske virkningen av montelukast er minimal.

Tilbaketrekning

Plasmagarering av montelukast hos friske voksne frivillige gjennomsnitt 45 ml/min. Etter oral administrering av isotopmerkede montelukast, skilles 86% ut med avføring i løpet av 5 dager og mindre enn 0,2% med urin. Sammen med oral biotilgjengelighet av montelukast, indikerer dette at montelukast og dens metabolitter nesten skilles ut med galle.

Farmakokinetikk i forskjellige grupper av pasienter

Ingen dosejustering er nødvendig for pasienter med mild til moderat svekkelse av lever. Studier som involverer pasienter med nedsatt nyrefunksjon er ikke utført. Siden montelukast og metabolitter skilles ut med galle, anses ikke dosejustering hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon som nødvendig. Det er ingen data om farmakokinetikken til montelukast hos pasienter med alvorlig leverdysfunksjon (mer enn 9 poeng i skala fra Child-Pugh).

Når du tar høye doser montelukast (20 og 60 ganger, ble dosen som ble anbefalt for voksne), en reduksjon i plasma-teofyllinkonsentrasjonen ble observert. Denne effekten blir ikke observert når du tar den anbefalte dosen på 10 mg en gang daglig.

Dosering og administrasjon

Dosen for pasienter (15 år og eldre) med astma eller med astma og samtidig sesongmessig allergisk rhinitt er 10 mg (1 tablett) per dag, om kvelden. For å lindre symptomer på allergisk rhinitt, justeres administrasjonen individuelt.

Generelle anbefalinger. Den terapeutiske effekten av det medisinske produktets singulair på astmakontrollparametere oppstår i løpet av 1 dag. Medisinproduktet kan brukes uavhengig av måltider. Pasienter bør anbefales å fortsette å ta medikamentens singulair selv om astmakontroll oppnås, så vel som i perioder med astma-forverring. Singulair skal ikke brukes samtidig med medisiner som inneholder det aktive stoffet montelukast.

Ingen dosejustering er nødvendig hos eldre pasienter, med nedsatt nyrefunksjon eller mild til moderat svekkelse av lever. Ingen data er tilgjengelige for pasienter med alvorlig svekkelse av lever. Dosering for menn og kvinner er den samme.

Bruk av medisinen Singulair avhengig av annen astmabehandling.

Singulair Medicine kan tilsettes et eksisterende astmabehandlingsregime.

Inhalerte kortikosteroider: Syng Ulair kan brukes som en tilleggsbehandling hos pasienter der inhalerte kortikosteroider sammen med kortvirkende ß-agonister, brukt etter behov, ikke gir tilfredsstillende klinisk kontroll av sykdommen.

Singulair Medicine skal ikke erstatte inhalerte kortikosteroider drastisk (se avsnitt "Administrasjonsdetaljer").

Barn: Bruk hos barn fra 15 år. Barn under 15 år bør bruke medisinproduktet i form av tyggbare tabletter.

Kontra

Overfølsomhet for komponentene i medisinproduktet. Barn under 15 år (for 10 mg dose).

Bivirkninger Singularitet

Montelukast er blitt evaluert i kliniske studier:

• 10 mg filmbelagte tabletter - hos omtrent 4000 pasienter med astma i alderen 15 år og eldre;
• 10 mg filmbelagte tabletter - hos omtrent 400 pasienter med astma og sesongens allergisk rhinitt i alderen 15 år og eldre;
• 5 mg tyggbare tabletter - hos omtrent 1750 astmapasienter i alderen 6 til 14 år.

I kliniske studier ble følgende bivirkninger rapportert ofte (≥ 1/100 til & lt; 1/10) hos pasienter behandlet med montelukast og med større frekvens enn hos pasienter behandlet med placebo.

Tabell 1

Klasser av organsystemer	Voksne pasienter og Barn fra 15 år gamle (To 12-ukers studier; n = 795)
Nervesystem	Hodepine
Gastrointestinal kanal (Git) lidelser	Magesmerter

Under kliniske studier endret ikke sikkerhetsprofilen seg under langvarig behandling av et lite antall voksne pasienter i 2 år og barn i alderen 6 til 14 år i 12 måneder.

Post markedsføringsperiode

Bivirkninger rapportert i perioden etter markedsføring er oppført i henhold til organsystemklasser og ved bruk av spesifikke begrep i tabell 2.. Frekvensen er etablert i henhold til dataene fra relevante kliniske studier.

Tabell 2

Klasse av organsystemer	Bivirkninger	Hyppighet*
Infeksjoner og angrep	Øvre luftveisinfeksjoner †	Veldig ofte
Blod- og lymfesystemforstyrrelser	Tendens til å øke blødningen.	Sjelden
	Trombocytopeni	Veldig sjelden
Immunforsvar	Overfølsomhetsreaksjoner, inkludert anafylaksi	Sjelden
	Eosinofil infiltrasjon av leveren	Veldig sjelden
På den mentale siden	Søvnforstyrrelser, inkludert mareritt, søvnløshet, somnambulisme, angst, agitasjon inkludert aggressiv atferd eller fiendtlighet, depresjon, psykomotorisk hyperaktivitet (inkludert irritabilitet, rastløshet, skjelving §)	Sjelden
	Oppmerksomhetsunderskudd, hukommelseshemming, tics.	Sjelden
	Hallusinasjoner, desorientering, selvmordstanker og atferd (suicidalitet), tvangsforstyrrelser, dysfemi	Veldig sjelden
Nervesystem	Svimmelhet, døsighet, parestesi/hypoestesi, anfall	Sjelden
På hjertesiden	Palpitation	Sjelden
Åndedrettssystem, bryst- og mediastinale organer.	Neseblod	Sjelden
	Churg-Stross Syndrome (se avsnitt "Administrasjonsdetaljer"), Pulmonal eosinophilia	Veldig sjelden
Gastrointestinale lidelser	Diaré ‡, kvalme ‡, oppkast ‡	Ofte
	Munntørrhet, dyspepsi.	Sjelden
Hepatobiliary System	Økning i serumtransaminaser (ALT, AST)	Ofte
	Hepatitt (inkludert kolestatisk, hepatocellulær og blandet leversykdom)	Veldig sjelden
Hud- og subkutane vev	Utslett ‡	Ofte
	Hematom, elveblest, kløe.	Sjelden
	Angioødem	Sjelden
	Nodulær erytem, erytem multiforme	Veldig sjelden
Muskel- og skjelett- og bindevevsforstyrrelser	Arthralgi, myalgi, inkludert muskelkramper	Sjelden
Nyre- og urinveisforstyrrelser	Enurese hos barn	Sjelden
Generelle lidelser og bivirkninger forårsaket av å ta stoffet	Pyrexia ‡	Ofte
	Asthenia/Fatigue, Malaise, ødem	Sjelden
*Frekvens er definert i henhold til frekvensen av rapporter i databasen for kliniske studier: veldig hyppig (≥ 1/10), hyppig (≥ 1/100 til & lt; 1/10), sjelden (≥ 100 til & lt; 1/100), sjelden (≥ 1/100 til & lt; 1/1000), veldig sjelden (≥ 1/100 til & lt; 1/1000), veldig sjelden (≥ 1/100 til & lt; 1/100), veldig sjelden (≥ 1/100 til & lt; 1/100). † Denne bivirkningen ble rapportert med en frekvens av "veldig vanlig" hos pasienter som bruker montelukast og hos pasienter som fikk placebo under kliniske studier. ‡ Denne bivirkningen ble rapportert med en frekvens av "ofte" hos pasienter som bruker montelukast så vel som hos pasienter som fikk placebo under kliniske studier. § sjelden.

Overdose

Ingen spesifikk informasjon om behandling av overdose med Singulair er tilgjengelig. I kroniske astmaundersøkelser ble montelukast administrert i doser opp til 200 mg/dag til voksne pasienter i 22 uker, og i kortvarige studier - opptil 900 mg/dag i omtrent en uke, uten klinisk signifikante bivirkninger.

Akutt overdose med Singulair er rapportert i bruk etter markedsføring og i kliniske studier. De inkluderte administrering av stoffet hos voksne og barn i doser som oversteg 1000 mg (ca. 61 mg/kg hos et 42 måneder gammelt barn). De kliniske og laboratoriedataene som ble oppnådd stemte overens med sikkerhetsprofilen hos pasienter og barn. I de fleste tilfeller av overdose ble det ikke rapportert om bivirkninger. De hyppigst observerte bivirkningene var i samsvar med sikkerhetsprofilen til singulair medisinsk produkt og inkluderte: magesmerter, søvnighet, tørst, hodepine, oppkast og psykomotorisk hyperaktivitet.

Det er ukjent om Montelukast skilles ut av peritoneal dialyse eller hemodialyse.

Interaksjoner med andre legemidler

Singulair kan administreres sammen med andre medisiner som vanligvis brukes til profylakse eller langvarig behandling av astma. I en medikament-medikamentinteraksjonsstudie hadde den anbefalte kliniske dosen av montelukast ingen viktig klinisk effekt på farmakokinetikken til følgende medisinprodukter: teofyllin, prednison, prednisolon, p-piller (etinylestradiol/norethindrone 35/1), Terfenadine, Digoxin og Warinindrone 35/1), Terinadine, Digoxin og Warfindrone 35/1), Terinadine, Digoxin/norethindrone 35/1), Terenadine, digoxin/norethindrone 35/1).

Hos pasienter som samtidig tok fenobarbital, ble området under konsentrasjonstidskurven (AUC) for montelukast redusert med omtrent 40%. Siden Montelukast metaboliseres av CYP ZA4, 2C8 og 2C9, bør det utvises forsiktighet, spesielt hos barn, hvis Montelukast administreres samtidig med CYP ZA4, 2C8 og 2C9 indusere, f.eks. Fenytoin, fenobarbital og rifampicin.

In vitro-studier har vist at montelukast er en sterk hemmer av CYP 2C8. Imidlertid viste data fra en klinisk medikamentinteraksjonsstudie som involverer montelukast og rosiglitazon (et markørunderlag; metabolisert av CYP 2C8) at montelukast ikke er en CYP 2C8-hemmer in vivo. Dermed påvirker montelukast ikke vesentlig metabolismen av medikamenter som er metabolisert av dette enzymet (f.eks. Paclitaxel, rosiglitazon og repaglinid).

I in vitro-studier ble montelukast funnet å være et underlag av CYP 2C8 og i mindre grad 2C9 og 3A4. I en klinisk medikamentinteraksjonsstudie som involverte Montelukast og Gemfibrozil (en CYP 2C8 og 2C9-hemmer), økte Gemfibrozil den systemiske eksponeringen av Montelukast 4,4 ganger. Ved samtidig bruk med Gemfibrozil eller andre CYP 2C8-hemmere er ikke dosejustering av montelukast nødvendig, men legen bør ta hensyn til den økte risikoen for bivirkninger.

I henhold til resultatene fra in vitro-studier, forventes ikke klinisk viktige interaksjoner med mindre potente CYP 2C8-hemmere (f.eks. Trimetoprim) å oppstå. Samtidig administrering av montelukast med itraconazol, en sterk CYP 3A4-hemmer, førte ikke til en betydelig økning i systemisk eksponering av montelukast.

Lagringsforhold

Oppbevares i den opprinnelige pakken ved en temperatur som ikke overstiger 30 ° с.

Hold deg utenfor rekkevidde for barn.

Spesielle instruksjoner

Pasienter bør advares om at singulair for oral bruk aldri brukes til behandling av akutte astmaanfall, og at de alltid skal ta med seg en passende akuttmedisin. Kortvirkende inhalerte ß-agonister bør brukes i et akutt angrep. Pasienter bør konsultere legen sin så snart som mulig hvis de trenger mer kortvirkende ß-agonist enn vanlig.

Terapi med inhalerte eller orale kortikosteroider bør ikke erstattes brått med montelukast.

Det er ingen bevis for at dosen av orale kortikosteroider kan reduseres med samtidig bruk av montelukast.

Nevropsykiatriske reaksjoner som atferdsendringer, depresjon og suicidalitet er rapportert hos pasienter i alle aldre som tar montelukast (se delen av bivirkninger). Manifestasjoner kan være alvorlige og kan vedvare hvis behandlingen ikke blir avviklet. Derfor bør bruk av montelukast seponeres hvis nevropsykiatriske symptomer oppstår. Pasienter og/eller vaktmestere bør være våken for nevropsykiatriske reaksjoner og rapportere til legen deres hvis atferdsendringer skjer.

I isolerte tilfeller kan pasienter som mottar anti-astmatiske midler, inkludert montelukast, ha systemisk eosinofili, noen ganger sammen med kliniske manifestasjoner av vaskulitt, det såkalte Churg-Stross-syndromet, behandlet med systemisk kortikosteroidbehandling. Slike tilfeller har vanligvis (men ikke alltid) blitt assosiert med dosereduksjon eller tilbaketrekking av kortikosteroidmiddel. Muligheten for at leukotrienreseptorantagonister kan være assosiert med forekomsten av Churg Stross-syndrom, kan ikke tilbakevises eller bekreftes. Klinikere bør være oppmerksom på muligheten for at pasienter opplever eosinofili, vaskulittisk utslett, forverrende lungesymptomer, hjertekomplikasjoner og/eller nevropati. Pasienter som utvikler slike symptomer, bør evalueres på nytt og deres behandlingsregime gjennomgår.

Behandling med montelukast forhindrer pasienter med aspirinavhengig astma fra å bruke aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske medisiner.

Pasienter med sjeldne arvelige tilstander som galaktoseintoleranse, Lapp laktasemangel eller glukose-galaktose-malabsorpsjon bør ikke bruke denne medisinen.

Legemidlet inneholder mindre enn 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, noe som betyr at det er praktisk talt fri for natrium.

Bruk under graviditet eller amming.

Svangerskap. Dyrestudier viser ingen skadelige effekter på graviditet eller embryonal/fosterutvikling.

Tilgjengelige data fra publiserte prospektive og retrospektive kohortstudier av montelukastbruk hos gravide som evaluerer for betydelige medfødte misdannelser hos barn, har ikke etablert en risiko forbundet med bruken av stoffet. De tilgjengelige studiene har metodologiske begrensninger, inkludert små prøvestørrelser, i noen tilfeller retrospektiv datainnsamling og inkompatible sammenligningsgrupper.

Singulair bør brukes under graviditet bare hvis det er klart nødvendig.

Amming. Studier på rotter har vist at montelukast passerer inn i melk. Det er ikke kjent om Montelukast skilles ut med morsmelk hos kvinner.

Singulair kan brukes under amming bare hvis det anses som ubetinget nødvendig.

Evne til å påvirke reaksjonshastigheten når du kjører motortransport eller andre mekanismer.

Montelukast forventes ikke å påvirke pasientens evne til å kjøre motorvogner eller andre mekanismer. Imidlertid er det rapportert om veldig sjelden døsighet eller svimmelhet.

Holdbarhet

3 år.

Ikke bruk medisinproduktet etter utløpsdatoen som er angitt på pakken.