Hjerteglykosidforgiftning

Kardioaktive steroidale forbindelser av en rekke planter - hjerteklykosider - er grunnlaget for medisinske preparater, hvor overdose fører til giftige effekter, det vil si forårsaker hjertegykosidforgiftning.

Epidemiologi

I følge noen estimater varierer forekomsten av digitalis-toksisitet fra 5-23%. Dessuten er kronisk rus mye mer vanlig enn akutt forgiftning.

Innenlandsk statistikk for forgiftning av hjertegykosider er ikke tilgjengelig. Og i henhold til dataene fra toksikologiske sentre i USA, var det i 2008 2632 tilfeller av digoksinforgiftning med 17 omkomne, som var 0,08% av alle dødsfall på grunn av overdoser av farmakologiske medisiner.

I følge National Network of Poison Control Centers of Brasil, i løpet av 1985-2014, ble det rapportert om 525 forgiftninger med kardiotoniske og hypotensive midler i landet, som representerte 5,3% av alle medikamenttoksisiteter.

En nedgang i antall tilfeller av toksisk eksponering for hjerteklykosider - fra 280 i 1993-94 til 139 i 2011-12 - har blitt observert, ifølge eksperter fra Australian Institute of Health (AIH). - bemerket av eksperter fra Australian Institute of Health (AIH).

Fører til Hjerteglykosidforgiftning

Medisinske fagpersoner tilskriver årsakene til hjerteklykosider forgiftning til å overskride terapeutiske doser av kardiotoniske medisiner som inneholder dem, som brukes i behandling av hjerte- og karsykdommer, spesielt kronisk hjertesvikt og atrieflimmer. Legemidler som tilhører hjertegykosider (ATX-kode - C01A) øker inotropi (sammentrekninger) av myocytter, noe som fører til forbedret blodstrøm i alle vevene i kroppen.

Hvilke medisiner er disse? Først av alt er det digoxin (andre handelsnavn-Dilanacin, Digofton, Cordioxil, Lanikor), som inneholder hjerteglykosider av bladene til den giftige planten Foxglove (Digitalis Lanataa Ehrh)-Digoxin og Digitox. I tillegg inneholder D. lanata, chitoksin, digitalin og gitaloksin. Foxglove har en lav terapeutisk indeks eller smalt terapeutisk område (forholdet mellom mengden av et medikament som forårsaker en terapeutisk effekt på mengden som har en giftig effekt), så sikkerheten ved å bruke preparatene krever medisinsk tilsyn; Digoksin brukes vanligvis i daglige doser fra 0,125 til 0,25 mg.

Glykosider av denne planten er den viktigste aktive ingrediensen i dilanizide-løsning for injeksjon; Lantoside dråper; tabletter, dråper og løsning celanide. Og cordigit tabletter inneholder glykosider av Foxglove purpurea (Digitalis purpurea L.). Dessuten akkumuleres glykosider av begge artene av denne planten - med langvarig bruk av medisiner - i kroppen og fjernes sakte.

Strophanthin K, et produkt for parenteral bruk i beredskapssaker, inkluderer nesten et dusin kardioaktive glykosider av treet Strophanthus liana (Strophanthus), inkludert: Strophanthin G, Cimarin, Glucocimarol, K-Strophanthoside.

Aktive stoffer av tabletter adonis-Brom er hjerteklykosider av goricetum eller vår adonis (Adonis vernalis): adonitoksin, cymarin, K-strofantin-β, acetyladonitoksin, adonitoksol, vernadig-ß, acetyladonitonitoksin, adonitoksol.

Cardiovalen-dråper inneholder ekstrakter av gulsott (ery-diffus) av den korsfeste familien og vårgorikolor, dvs. en blanding av glykosider erysimin, erysimosid, adonitoksin, cimarin, etc.

Korezid, et medikament for intravenøs administrering, inneholder glykosider av den gulsøkte leukemien (Erysimum cheiranthoides).

Corglycone (Corglycard) virker på myokardiet på grunn av conflallatoxin, conffallatoxol, conffalloside og glukokonvallosid det inneholder, som er hjerteglykosider avledet fra dalen i mai (conflallaria majalis).

Virkningsmekanismen til terapeutiske doser av disse medikamentene er: hemming av membrantransportenzym-natrium-potassiumadenosintrifosfatase (Na+/K+-ATP-ASE) eller natrium-potassium ATP-ASE-pumpe; Inhibering av aktiv bevegelse av kalsium (Ca2+) og kalium (K+) -ioner over membranene i hjerteceller; Lokal økning i Na+ konsentrasjon. Dette øker nivået av Ca2+ inne i kardiomyocytter, og sammentrekningen av hjertemusklene øker.

Overdreven dosering forstyrrer farmakodynamikken i hjerteklykosider, og de begynner å fungere som kardiotoksiner, og endrer prosessene for membranpotensialregulering og forårsaker forstyrrelse av hjerterytme og ledning. [1]

Risikofaktorer

Det er økt risiko for rus med preparater av hjerteklykosider:

• I alderdom;
• Med langvarig sengeleie;
• I individuell overfølsomhet for kardioaktive plantesteroider;
• Hvis du ikke har nok muskelmasse;
• I nærvær av iskemisk hjertesykdom og lungesykdom;
• Med nyresvikt;
• I tilfeller av syre-base-ubalanse i kroppen;
• Hvis diuretika, antiarytmisk medikament amiodaron, kalsiumkanalblokkere, antibiotika av makrolidgruppe, sulfonamider, soppdrepende midler (clotrimazol, miconazol) blir tatt;
• Når det er mangel på skjoldbruskhormoner (hypotyreose);
• Når serumkaliumnivået er lave (hypokalemia);
• Ved økt kalsiuminnhold i blodet (som oppstår i hyperparatyreoidisme og ondartede neoplasmer).

Mens kroniske toksiske effekter av hjertglykosider er mer vanlig hos eldre pasienter som et resultat av redusert klaring, nyrefunksjonssvikt eller samtidig administrering av andre medisiner, kan akutt forgiftning ha en iatrogen etiologi (på grunn av feil i behandlingen) eller være et resultat av utilsiktet eller intensjonell (suicidal) som overgår en singel dose.

Patogenesen

Mekanismen for toksisitet, patogenesen av hjertegykosidforgiftning, skyldes en rekke elektrofysiologiske effekter, ettersom kardioaktive steroidforbindelser påvirker natrium-potassium ATP-sase pump i hjertemuskelceller, og endrer deres funksjon.

På grunn av blokkering av Na+/K+-ATP-sak øker således glykosider, nivået av ekstracellulært kalium (K+). Dette resulterer i intracellulær akkumulering av natrium (Na+) og kalsium (Ca2+) -ioner, som et resultat av at automatismen av impulser av atrie- og ventrikulære myocytter øker, forårsaker spontan depolarisering av hjertemuskelcellemembraner og Ventrikulær ekstrasystol

Hjertesglykosider virker på vagusnerven, og øker tonen, noe som resulterer i en reduksjon i atrie og ventrikulær effektiv ildfast periode og en bremsing av sinusrytme - sinus bradykardi.

Ventrikulær eksitasjon utvikler seg til ventrikkelflimmer av hjertet, og en reduksjon i ledningshastigheten av impulser fra atriene til ventriklene kan gå videre til livstruende atrioventrikulær (AV) nodeblokk. [2]

Symptomer Hjerteglykosidforgiftning

Siden hjerteslykosider kan ha toksiske effekter på kardiovaskulære, sentralnervøse og fordøyelsessystemer, vil symptomene på forgiftning av dem bli delt inn i hjerte-, nevrologiske og gastrointestinale.

De første tegnene på akutt forgiftning med inntak av foxglove-preparater - hjerteklykosider digoksin eller digitoksin - er gastrointestinal (forekommer på 2-4 timer), inkludert: fullstendig tap av appetitt, kvalme, oppkast, magekramper og tarmopprør.

Etter 8-10 timer vises kardiovaskulære symptomer: hjerterytmeforstyrrelse med for tidlig sammentrekning av hjertet; atriearytmier; Forsinkelser om hjerteledning (Bradyarrhythmia); sterk, men langsom puls (bradykardi); Ventrikulær takykardi opp til fibrillering, fall i BP, generalisert svakhet.

I alvorlige tilfeller kan stupor, kramper, forvirring, hallusinogen delirium og sjokk oppstå.

Ved kronisk rus med digitalis, svimmelhet, økt diurese, slapphet, tretthet, muskelsvakhet, skjelving, visuell svekkelse (scotoma, endringer i fargeoppfatningen) blir observert. Hyper eller hypokalemia kan observeres.

Komplikasjoner og konsekvenser

Toksiske effekter av hjertegykosider kan føre til dødelige arytmier, atrieflutter og forverring av intracardiac hemodynamikk.

De viktigste konsekvensene og komplikasjonene av redusert atrial-ventrikulær ledning blir manifestert av fullstendig atrioventrikulær blokkering, der personen mister bevisstheten og-i fravær av presserende legehjelp-dør av hjertestans.

Diagnostikk Hjerteglykosidforgiftning

Diagnose er basert på en historie med nyere overdose av kardiotoniske medisiner som inneholder hjertegykosider, klinisk presentasjon og tester av plasma-kaliumnivå. Instrumental diagnose inkluderer elektrokardiografi.

Siden de første tegnene er gastrointestinal karakter, utføres differensialdiagnose på samme måte som diagnose av akutt forgiftning. I tillegg tar leger hensyn til muligheten for bradykardi eller ledningsforstyrrelser i den underliggende hjertesykdommen, så vel som ved bruk av andre medisiner, for eksempel beta-adrenoblockers.

For å differensiere FoxGlove hjertegykosider fra andre kardioaktive glykosider, kan laboratorietesting av digoxin-serumnivåer utføres. Akutt forgiftning blir klinisk tydelig når serumkonsentrasjonen av digoksin overstiger 2 ng/ml.

Selv om bestemmelse av digoksinkonsentrasjoner kan bidra til å bekrefte diagnosen, korrelerer serumnivået dårlig med toksiske effekter og må tolkes i forbindelse med kliniske symptomer og EKG-avlesninger.

Behandling Hjerteglykosidforgiftning

Beredskapsbehandling av akutt forgiftning med hjertegykosider-med administrering av enterosorbenter (aktivert kull) og saltvannsavføringsmiddel og gastrisk skylling-utføres i full samsvar med reglene for legevakt.

Imidlertid krever gastrisk skylling premedikasjon med atropin, ettersom denne prosedyren øker vagusnervetonen ytterligere og kan akselerere hjerteblokken.

I et medisinsk anlegg, symptomatisk intensiv terapi for forgiftning med konstant hjerteovervåking, drypper spesielt med kaliumklorid, glukose og insulinløsninger; I tilfelle av bradykardi og atrial-ventrikulær blokk, administreres M-kolinblokkere (atropin, metoprolol) intravenøst; Magnesia-løsning administreres for å opprettholde aktiviteten til natrium-potassium ATP-ASE-pumpe.

Medisiner som lidokain og fenytoin, klasse 1B antiarytmiske medisiner, brukes også.

Komplett hjerteblokk krever elektrokardiostimulering og kardiopulmonal gjenopplivning.

Det er en motgift for forgiftning med hjertegykosider, mer spesifikt digostin - digoksinspesifikke antistoff (FAB) fragmenter, digibind eller digifab, produsert av utenlandske farmasøytiske selskaper fra fragmenter av saueimmunoglobulin immunisert med digoksinderivativ (DDMA). Denne motgiften administreres ved akutt digoksinforgiftning når serumnivået er over 10 ng/ml.

I innenlandsk toksikologi blir rus utført med chelaterende egenskaper til etylendiaminetetetraeddiksyre (EDTA) eller natriumdimercaptopropanesulfonatmonohydrat (handelsnavn Dimercaprol, Unithiol). Bivirkningene av Mercaptan-derivater inkluderer kvalme, oppkast, økt BP, takykardi. [3]

Forebygging

Hvis det er nødvendig å ta hjerteklykosider, består forebygging av forgiftning av dem i samsvar med behandlingen og den foreskrevne dosen (noen ganger utgjør 60% av den dødelige dosen). I tillegg til å ta hensyn til alle kontraindikasjoner og funksjonell kapasitet hos nyrene til pasienter.

Prognose

I tilfeller av forgiftning med hjerteklykosider, spesielt akutt rus med foxglove-preparater, korrelerer prognosen med dødeligheten. Når kaliumnivåer overstiger 5 mg-EQ/L uten motgiftsadministrasjon, kan dødelighet være opptil 50% av tilfellene.