Vizarsin

Vizarsin er et legemiddel som brukes ved problemer med ereksjon; bidrar til å gjenopprette en svekket ereksjon ved å forsterke blodstrømmen til penis.

Prinsippet om legemiddelaktivitet er basert på prosessene for frigjøring av lystgass i regionen corpora cavernosa i nærvær av seksuell stimulering. Fritt lystgass stimulerer aktiveringen av enzymet guanylatsyklase og øker cGMP -verdiene. Resultatet av dette er avslapning i området til de glatte muskelfibrene i de hule legemene, og i tillegg til dette, forsterkning av blodstrømmen. [1]

Indikasjoner Vizarsin

Den brukes ved problemer med erektil aktivitet hos en mann (manglende evne til å oppnå eller opprettholde ereksjon av penis , der seksuell kontakt kan oppnås med hell).

Utgivelsesskjema

Utgivelsen av et legemiddel er tilgjengelig i tabletter - 1, 2 eller 4 stykker inne i en cellepakke (1 lignende pakning i en pakke), samt 4 tabletter inne i en tallerken (2 eller 3 tallerkener i en pakke).

Farmakodynamikk

Sildenafil er et kraftig selektivt middel som hemmer aktiviteten til PDE-5 (elementet har cGMP-spesifikke egenskaper). Hjelper med å gjenopprette nedsatt ereksjon ved å øke blodstrømmen til penisområdet.

Fysiologisk aktivitet, som er grunnlaget for ereksjon av penis, består av frigjøring av lystgass i området av corpus cavernosum under påvirkning av en seksuell stimulans. [2]

Sildenafil viser en perifer effekt på ereksjon. Det har ikke en direkte avslappende effekt som påvirker den isolerte corpus cavernosum, men det potenserer den avslappende aktiviteten til NO.

Aktiveringen av NO / cGMP-ligamentet, som oppnås under seksuell opphisselse, og inhibering av PDE-5-elementet ved hjelp av sildenafil, forårsaker en økning i cGMP-verdiene i området til corpus cavernosum. Derfor er en seksuell stimulans nødvendig for å oppnå den medisinske effekten av sildenafil.

In vitro-testing avslørte at selektiviteten til stoffet manifesteres i forhold til PDE-5, som er en deltaker i prosessene for utseende av ereksjon. Effekten med hensyn til PDE-5 er mer intens enn med hensyn til andre kjente PDE-komponenter. Effektiviteten av stoffet i forhold til PDE-6 (involvert i prosessene for retinal fototransmisjon) er ti ganger lavere. Når du bruker de maksimalt tillatte porsjonene, viser den selektivitet med hensyn til PDE-1, som er 80 ganger svakere, og med hensyn til PDE-typer innen 2-4, så vel som i området 7-11, med 700 ganger.

Effekten av sildenafil på PDE-5 er omtrent 4000 ganger sterkere enn effekten på PDE-3 (dette er en komponent med cAMP-spesifikk aktivitet, en deltaker i hjertesammentrekninger).

Sildenafil fører til en midlertidig liten reduksjon i blodtrykket, noe som ofte ikke forårsaker utseende av kliniske tegn. Maksimal reduksjon i nivået av systolisk blodtrykk (i gjennomsnitt) med en horisontal posisjon, med oral administrering av en dosering av legemidler på 0,1 g, er lik 8,4 mm Hg. I dette tilfellet endres nivået på DBP med 5,5 mm Hg. En slik reduksjon i blodtrykksverdiene er forbundet med vasodilaterende aktivitet av sildenafil (muligens forårsaket av en økning i cGMP -indekser inne i glattmuskel i vaskulære celler).

Enkelt oral administrering av en porsjon sildenafil opp til 0,1 g førte ikke til klinisk signifikante endringer i EKG -verdier hos frivillige.

Medisinen endrer ikke parametrene for hjerteeffekt og blodsirkulasjon gjennom stenotiske arterier.

Farmakokinetikk

De farmakokinetiske parametrene til sildenafil ved bruk av anbefalt dosering er lineære.

Absorpsjon.

Når det administreres oralt, absorberes stoffet med høy hastighet. Gjennomsnittlige indikatorer på absolutt biotilgjengelighet er omtrent 40% (i området 25-63%). In vitro hemmer sildenafil, med verdier på omtrent 1,7 ng / ml, effekten av humant PDE-5 med 50%.

Med en enkelt administrering av en 0,1 g porsjon er gjennomsnittlig nivå av intraplasmisk Cmax for et fritt element omtrent 18 ng / ml. Verdiene av Cmax ved introduksjon av legemidler på tom mage registreres i gjennomsnitt etter 1 time (i området 0,5-2 timer).

Forbruk med fet mat reduserer absorpsjonshastigheten: Cmax reduseres i gjennomsnitt med 29%, og Tmax -verdien øker med 1 time; mens absorpsjonsgraden forblir den samme (AUC faller med 11%).

Distribusjonsprosesser.

Den gjennomsnittlige Vss av stoffet er 105 liter. Syntesen av sildenafil og det viktigste metabolske N-demetylelementet med intraplasmiske blodproteiner er omtrent 96% og er ikke knyttet til de generelle parameterne for sildenafil. Mindre enn 0,0002% av dosen av sildenafil (gjennomsnittlig nivå - 188 ng) registreres 1,5 time etter injeksjonen av stoffet inne i sædcellen.

Utvekslingsprosesser.

Sildenafil er involvert i metabolismen hovedsakelig i leveren under påvirkning av CYP3A4 -isoenzymet (hovedskjemaet) og CYP2C9 -isoenzymet (tilleggsopplegg). Den viktigste metabolske komponenten med aktivitet dannes under N-demetylering av legemidler og deltar deretter også i metabolske prosesser. Selektiviteten til denne metabolitten med hensyn til PDE er lik den for sildenafil, og effekten i forhold til PDE-5 in vitro er omtrent 50% av sildenafils effekt.

Plasmanivået av metabolitten hos de frivillige var omtrent 40% av verdiene for sildenafil. Den metabolske komponenten N-demetyl som er involvert i ytterligere metabolske prosesser, har en halveringstid på opptil 4 timer.

Utskillelse.

De generelle tallene for klarering av legemidler er 41 l / t, og den siste halveringstiden når 3-5 timer.

Når det administreres oralt (eller i / i en injeksjon), skilles sildenafil hovedsakelig ut gjennom tarmene (ca. 80%; i dette tilfellet har det form av metabolitter); den mindre delen skilles ut gjennom nyrene (ca. 13% av porsjonen).

Bruk Vizarsin under graviditet

Vizarsin brukes ikke hos kvinner.

Kontra

De viktigste kontraindikasjonene:

• tilstedeværelsen av en allergi assosiert med sildenafil;
• overfølsomhet forårsaket av hjelpeelementer i stoffet;
• kombinert bruk med lystgassdonorstoffer (blant dem amylnitrit) eller nitrater;
• forhold der det er umulig å ha sex (angina pectoris av ustabil form eller hjertesvikt i et alvorlig stadium);
• tap av syn i det ene øyet på grunn av iskemisk nevropati som påvirker synsnerven (fremre ikke-arteriell form);
• alvorlige former for nedsatt leverfunksjon;
• reduserte blodtrykksverdier (mindre enn 90/50 mm Hg);
• en pasients nylige hjerteinfarkt eller hjerneslag;
• netthinneforandringer av arvelig art med en degenerativ variasjon (for eksempel retinitt av pigmenttypen).

Bivirkninger Vizarsin

Blant bivirkningene:

• nevrologiske lidelser: migrene, parestesier, hodepine, nevralgi, rødme i ansiktet og besvimelse, samt ataksi, svimmelhet, hypestesi, skjelvinger, døsighet / søvnløshet, depresjon og reduserte reflekser;
• oftalmiske problemer: konjunktivitt, smerter eller blødninger i øyebollene, synsforstyrrelser (tåkesyn, fotofobi og endringer i fargeoppfatning), mydriasis, xerophthalmia og grå stær;
• otolaryngologiske lesjoner: ørering eller døvhet;
• respiratoriske lidelser: faryngitt, astma, dyspné og nesestopp, samt bihulebetennelse, hostepotensiering, laryngitt, økt sputumvolum og bronkitt;
• kardiovaskulære problemer: takykardi, hjertesvikt, endringer i EKG -avlesninger, redusert blodtrykk, hjertebank og AV -blokkering, samt ortostatisk kollaps, myokardiskemi, hjertestans, angina pectoris, cerebral trombose og kardiomyopati;
• hematologiske lidelser: leukopeni eller anemi;
• lesjoner av gastrointestinal type: esophagitt, glossitt, kvalme, gastroenteritt og stomatitt med dysfagi, og i tillegg xerostomia, kolitt, gingivitt, gastritt og rektal blødning;
• metabolske problemer: hypernatremi eller urikemi, hypo / hyperglykemi, tørst, labil diabetes og gikt;
• urogenitale lidelser: nocturia, gynekomasti, blærebetennelse, infeksjon i urinrøret, anorgasmi, urininkontinens eller økt frekvens, hevelse i kjønnsorganene og utløsningssykdom;
• lesjoner av ODA -funksjonen: leddgikt, myasthenia gravis, brudd som påvirker senene, myalgi, synovitt, artrose, tendosynovitt og ossalgi;
• dermatologiske problemer: vanlig herpes, kontakt eller eksfoliativ type dermatitt, kløe, epidermale sår, lysfølsomhet, urticaria og utslett;
• andre: hyperhidrose, perifert ødem, sjokk, frysninger, smerter og tegn på allergi.

Overdose

Mulige manifestasjoner av forgiftning inkluderer svimmelhet, synsforstyrrelser, rødme, nesestopp, dyspepsi og hodepine.

I tilfelle brudd, iverksettes standard støttende tiltak.

Interaksjoner med andre legemidler

Effekten av andre medisiner på de farmakokinetiske parametrene til sildenafil.

In vitro -tester.

De metabolske prosessene til sildenafil realiseres for det meste ved hjelp av hemoprotein P450 (CYP) isoenzymer 3A4 (som er hovedveien), samt 2C9 (som er en ekstra vei), på grunn av hvilke stoffer som bremser virkningen av disse isoenzymer er i stand til å redusere clearance av sildenafil; henholdsvis deres induktorer øker klaringverdiene.

In vivo -tester.

Introduksjonen sammen med legemidler som reduserer aktiviteten til isoenzymet CYP3A4 (dette inkluderer erytromycin med ketokonazol og cimetidin), senker clearancehastigheten til sildenafil.

Ritonavir øker AUC -nivået for sildenafil med 11 ganger, så kombinasjonen av disse stoffene er forbudt.

Kombinasjonen av Vizarsin (0,1 g en gang daglig) med saquinavir (bremser virkningen av CYP3A4 -isoenzymet og HIV -proteasen), når konstante blodverdier av sistnevnte (1,2 g 3 ganger daglig) oppnås, fører til en økning i Cmax -nivået av sildenafil med 140%, og AUC -indikatoren - med 210%. Samtidig endrer ikke sildenafil de farmakokinetiske egenskapene til saquinavir.

Mer potente legemidler som bremser aktiviteten til isoenzymet CYP3A4 (blant dem itrakonazol med ketokonazol) vil sannsynligvis føre til mer merkbare endringer i de farmakokinetiske parametrene til sildenafil.

Ved 1 gangs bruk av 0,1 g sildenafil sammen med erytromycin, noe som spesielt bremser virkningen av CYP3A4, når det oppnås konstante blodtall av erytromycin (bruk av 0,5 g 2 ganger daglig i en periode på 5 dager), forårsaker en økning med 182% sildenafil AUC -verdier.

Når frivillige brukte cimetidin (0,8 g), noe som ikke spesifikt bremser aktiviteten til CYP3A4 og sildenafil (dosering 50 mg), økte plasmaparametrene til sistnevnte med 56%.

Grapefruktjuice hemmer aktiviteten til CYP3A4 litt, og er i stand til å øke plasmanivået av sildenafil moderat.

Nicorandil er en forbindelse som inneholder nitrat og en K -kanalaktivator. På grunn av tilstedeværelsen av nitratelementet er det i stand til å skape sterke interaksjoner med stoffet sildenafil.

Effekten av sildenafil i forhold til andre legemidler.

In vivo -testing.

Tatt i betraktning den etablerte effekten av sildenafil i forhold til NO / cGMP, er den i stand til å potensere den antihypertensive effekten av nitrater, og derfor kan den ikke kombineres med NO -donorer eller noen form for nitrat.

Kombinasjonen av et stoff med α-blokkere kan provosere en symptomatisk reduksjon i blodtrykksverdier hos personer med overfølsomhet. En reduksjon i blodtrykket skjer vanligvis etter 4 timer etter bruk av sildenafil.

Under 3 spesielle tester vedrørende legemiddelinteraksjoner hos personer med godartet prostatahyperplasi og et stabilt hemodynamisk nivå, ble kombinasjonen av doxazosin (4 og 8 mg hver) og sildenafil (dose 0,025, 0,05 eller 0,1 g) undersøkt. Alle 3 testene viste en ekstra gjennomsnittlig reduksjon i blodtrykket i horisontal stilling med 7/7, 9/5, samt 8/4 mm Hg, og i tillegg en ytterligere reduksjon i blodtrykket i vertikal posisjon med 6/ 6, 11/4, samt 4/5 mm Hg.

Samtidig administrering av stoffet med doxazosin hos personer med stabile hemodynamiske parametere førte av og til til symptomatisk ortostatisk kollaps. Med disse lidelsene ble svimmelhet eller en følelse av letthet observert, men uten utvikling av besvimelse.

Under spesiell testing ble 0,1 g sildenafil administrert i kombinasjon med amlodipin hos personer med forhøyet blodtrykk - dette førte til en ytterligere reduksjon i systolisk blodtrykk (med 8 mm Hg i gjennomsnitt) og DBP (med 7 mm Hg). Horisontal posisjon. En lignende ytterligere reduksjon i blodtrykksverdier ble observert ved bruk av bare sildenafil hos frivillige.

Lagringsforhold

Vizarsin må oppbevares ved et temperaturnivå som ikke overstiger + 25 ° C.

Holdbarhet

Vizarsin kan brukes innen en 5-års periode fra datoen for salg av det terapeutiske produktet.

Analoger

Analogene til medisinen er Maxigra, Vildegra og Viagra med Olmax Strong, og i tillegg til dette Sildenafil, Vivaira og Ridgeamp med Viasan-LF, Silafil og Dynamiko med Viatail. På listen er også Kamastil, Tornetis med Juvena, Revazio og Erexesil med Silden.